糖尿病臓器合併症の個別化医療にむけた抗エリスロポエチン受容体抗体の基礎臨床的検討

• 研究課題/領域番号: 26293127
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 和田 隆志 金沢大学, 医学系, 教授 (40334784)
• 研究分担者: 古市 賢吾 金沢大学, 大学病院, 准教授 (50432125)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円); 2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 炎症 / エリスロポエチン / エリスロポエチン受容体 / 自己抗体 / バイオマーカー / 心血管病変 / バイオインフォマティクス / 臨床検査医学 / 糖尿病

研究成果の概要

本研究では、エリスロポエチン(EPO)とその受容体EPORを介する臓器合併症、ことに腎症の機序解明を目指し、糖尿病臓器合併症の共通進展機序である炎症、線維化に着目した。ヒト培養血管内皮細胞を用いて高糖,EPO投与有無による網羅解析とそこから得られる特異的応答分子機構を検討した。新規パスウェイとしてthioredoxin interacting proteinなどインフラマゾーム活性化につながる経路を同定した。一方、EPO投与により炎症、線維化シグナル、サイトカイン発現の低下を確認した。これらより、EPOはその受容体を介して、炎症、線維化カスケードの制御を行い病態に影響を与えている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Association of apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) expression with urinary protein and kidney dysfunction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Iwata Y, Furuichi K, Sakai N, Shimizu M, Hara A, Kitajima S, Toyama T, Shinozaki Y, Sagara A, Umeda E, Kaneko S, Arai S, Miyazaki T, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 21 号: 1 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1240-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid signaling through its receptor initiates profibrotic epithelial cell fibroblast communication mediated by epithelial cell derived connective tissue growth factor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Chun J, Duffield JS, Lagares D, Wada T, Luster AD, Tager AM.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 91 号: 3 ページ: 628-641
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.09.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of NLRP3 inflammasome as a therapeutic intervention in crystal-induced nephropathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Furuichi K, Wada T.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 90 号: 3 ページ: 466-468
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.05.003
  • NAID: 120005899106
  • 査読あり
• [雑誌論文] ESA低反応性貧血 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原章規・和田隆志
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 45 ページ: 110-116
  • NAID: 120005838270
• [雑誌論文] 腎臓を軸とした生体ネットワークの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中出祐介・和田隆志
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 64 ページ: 387-391
• [雑誌論文] 糖尿病性腎症：最近の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 105 ページ: 1870-1876
• [雑誌論文] 糖尿病性腎症の臨床 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 105 ページ: 482-487
• [雑誌論文] Serum Autotaxin Levels Are Associated with Proteinuria and Kidney Lesions in Japanese Type 2 Diabetic Patients with Biopsy-proven Diabetic Nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Furuichi K, Toyama T, Yamahana J, Ohkawa R, Igarashi K, Aoki J, Kaneko S, Yatomi Y, Wada T
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 3 ページ: 215-221
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5473
  • NAID: 130005122604
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of autoantibodies to erythropoietin receptor in systemic lupus erythematosus with biopsy-proven lupus nephritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara A, Furuichi K, Yamahana J, Yasuda H, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Messenger RNA expression profile of sleep-related genes in peripheral blood cells in patients with chronic kidney disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Iwata Y, Furuichi K, Sagara A, Shinozaki Y, Toyama T, Sakai N, Shimizu M, Sakurai T, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 2 ページ: 218-25
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1150-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Revisiting inflammation in diabetic nephropathy: the role of the Nlrp3 inflammasome in glomerular resident cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Wada T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 87 号: 1 ページ: 12-4
  • DOI: 10.1038/ki.2014.322
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of kidney function and urinary protein excretion on intima-media thickness in Japanese patients with type 2 diabetes (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Toyama T, Furuichi K, Kitajima S, Miyajima Y, Fukamachi M, Sagara A, Shinozaki Y, Hara A, Shimizu M, Iwata Y, Oe H, Nagahara M, Horita H, Sakai Y, Kaneko S, Wada T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new classification of Diabetic Nephropathy 2014: a report from Joint Committee on Diabetic Nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Haneda M, Utsunomiya K, Koya D, Babazono T, Moriya T, Makino H, Kimura K, Suzuki Y, Wada T, Ogawa S, Inaba M, Kanno Y, Shigematsu T, Masakane I, Tsuchiya K, Honda K, Ichikawa K, Shide K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 19 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1057-z
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Pro-inflammatory/Th1 gene expression shift in high glucose stimulated mesangial cells and tubular epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Furuichi K, Hashimoto S, Yokota K, Yasuda H, Sakai N, Kitajima S, Toyama T, Shinozaki Y, Sagara A, Matsushima K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 号: 3 ページ: 969-974
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment and impact of dyslipidemia in diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyama T, Shimizu M, Furuichi K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: - 号: 2 ページ: 201-5
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0898-1
  • NAID: 120005349173
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Chronic inflammation and fibrosis in kidney diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: 武田薬品研修所（大阪）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症：最近の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第113回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京）
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるバイオマーカー：抗エリスロポエチン受容体抗体の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志・原章規・岩田恭宜・古市賢吾
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄由来細胞による心腎連関機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 相良明宏・坂井宣彦・岩田恭宜・古市賢吾・山本靖彦・和田隆志
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] 腎臓を軸とした生体ネットワーク機構解明への試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 中出祐介・和田隆志
  • 学会等名: 第56回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア(熊本）
  • 招待講演
• [学会発表] The Protective Effect of Erythropoietin on High Glucose Stimulated Endothelial Cell (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Iwata, Akinori Hara, Kengo Furuichi, Takashi Wada.
  • 学会等名: 53rd Congress ERA-EDTA
  • 発表場所: ウィーン（オーストリア）
  • 国際学会
• [学会発表] DAMPing Signals in Glomerular Resident Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2016
  • 発表場所: シカゴ (アメリカ)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症の病態と診療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第53回日本内科学会四国支部生涯教育講演会
  • 発表場所: かがわ国際会議場（香川）
  • 年月日: 2015-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症と臨床検査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第62回日本臨床検査学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜）
  • 年月日: 2015-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] 腎臓病の病態とバイオマーカー探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀 (東京）
  • 年月日: 2015-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] 本邦における糖尿病性腎症研究：臨床、病理、バイオマーカーの接点と展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾、和田隆志
  • 学会等名: 第45回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（金沢市）
  • 年月日: 2015-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症の臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 日本内科学会生涯教育講演会Ｂセッション
  • 発表場所: 本多の森ホール（金沢市）
  • 年月日: 2015-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Erythropietin Protects Endothelial Cell from High Glucose Induced Injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Iwata, Yasuyuki Shinozaki, Haruka Yasuda, Kengo Furuichi, Norihiko Sakai, Takashi Wada.
  • 学会等名: 12th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Seaport Hotel and World Trade Center(ボストン）
  • 年月日: 2015-08-11
  • 国際学会
• [学会発表] 糖尿病性腎症の病態と病期分類 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第49回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症レジストリーの現況と今後の展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志 古市賢吾
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-10-19
  • 招待講演
• [学会発表] 本邦における糖尿病性腎症のレジストリーと臨床疫学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾 和田隆志
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床検査の視点からみた腎臓と生体ネットワーク (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第63回日本医学検査学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
  • 年月日: 2014-05-17
  • 招待講演
• [図書] 腎疾患・透析 最新の治療 2017-2019 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川詩織・和田隆志
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Annual Review 2016 腎臓 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾、北島信治、清水美保、和田隆志
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 腎臓内科レジデントマニュアル 改訂第7版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 今日の治療指針2016年版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Annual Review 2015 腎臓 (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠山直志 和田隆志
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review 2014 腎臓 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾 和田隆志
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 腎疾患透析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠山直志 和田隆志
  • 出版者: 南江堂