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神経障害性疼痛モデル動物を用いた「痛みの客観的評価」の研究基盤の確立

研究課題

研究課題/領域番号 26293129
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関九州大学

研究代表者

植田 正  九州大学, 薬学研究院, 教授 (90184928)

研究分担者 白石 充典  九州大学, 薬学研究院, 助教 (00380527)
阿部 義人  九州大学, 薬学研究院, 准教授 (60315091)
日下部 宜宏  九州大学, 農学研究院, 教授 (30253595)
連携研究者 井上 和秀  九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (80124379)
研究協力者 津田 誠  九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (40373394)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2017年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード神経障害性疼痛 / 蛋白質工学 / P2X4受容体 / 抗体工学 / 痛みの定量 / イメージング / 蛋白質 / 薬理学 / P2X4 / モノクローナル抗体 / Fab / 痛み / 抗体
研究成果の概要

神経障害性疼痛は世界で2000万人以上が罹患している疾患である。この原因蛋白質の一つがP2X4受容体である。痛みの発症機構は多様であり、痛みの評価は患者の主観的なものであることから、治療薬の開発において「客観的な痛みの評価」が必要である。本研究では、ラットP2X4に選択的に結合する抗体分子を調製し、培養細胞上に発現したP2X4分子を可視化できた。この結果は、客観的に痛みを評価する研究基盤の確立に寄与する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経障害性疼痛は多くの要因により発症する。本研究では、ラットのP2X4受容体に着目し、優先的かつ強く結合するモノクローナル抗体を初めて調製した。併せて、この抗体が、P2X4受容体のどの部分に結合しているのかを明らかとした(論文報告済)。この抗体を用いれば、神経障害性疼痛時にラットのP2X4受容体の発現をin vivoで評価できる可能性があり、神経障害性疼痛におけるP2X4受容体の関与を知ることができる。その点から、本研究は基礎的な創薬研究と位置付けられ、社会的意義は大きい。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Solution structure of the rat P2X4 receptor head domain involved in inhibitory metal binding.2015

    • 著者名/発表者名
      Igawa T, Abe Y, Tsuda M, Inoue K, Ueda T
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 589(6) 号: 6 ページ: 680-686

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.01.034

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 抗ラットP2X4受容体抗体の抗原抗体反応の特徴付け2017

    • 著者名/発表者名
      岸川秀平, 阿部 義人, 井川達弘, 齊藤 秀俊, 山下 智大, 津田 誠, 井上 和秀, 植田 正
    • 学会等名
      第17回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 抗ラットP2X4 受容体ヘッドドメイン抗体を用いた痛みのイメージングに関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      岸川秀平, 阿部 義人, 井川達弘, 齊藤 秀俊, 山下 智大, 津田 誠, 井上 和秀, 植田 正
    • 学会等名
      第33回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      鹿児島大学郡元キャンパス
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 痛み受容体 P2X4 細胞外ドメイン抗原の調製および抗体作成2016

    • 著者名/発表者名
      阿部 義人
    • 学会等名
      大阪大学蛋白質研究所セミナー
    • 発表場所
      九州大学病院キャンパス
    • 年月日
      2016-11-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] P2X4受容体細胞外ドメイン認識抗体の蛍光ゲルろ過法によるスクリーニング系の確立2014

    • 著者名/発表者名
      永井咲妃、白石充典、井川達弘、斎藤秀俊、山下智大、津田誠、井上和秀、阿部義人、植田正
    • 学会等名
      第25回クロマトグラフィー会議(京都)
    • 発表場所
      京都大学(桂キャンパス)船井哲良記念講堂
    • 年月日
      2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] P2X4受容体細胞外ドメイン認識抗体のスクリーニング系の確立2014

    • 著者名/発表者名
      永井咲妃、白石充典、井川達弘、斎藤秀俊、山下智大、津田誠、井上和秀、阿部義人、植田正
    • 学会等名
      日本生化学会九州支部会
    • 発表場所
      九州大学コラボステーションI
    • 年月日
      2014-05-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2023-03-23  

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