チェルノブイリ小児甲状腺がんにおけるDNA修復関連遺伝子群の分子遺伝疫学研究

• 研究課題/領域番号: 26293142
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疫学・予防医学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 光武 範吏 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (50404215)
• 研究分担者: サエンコ ウラジミール 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346) ; 荻 朋男 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80508317)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 甲状腺癌 / 甲状腺がん

研究成果の概要

チェルノブイリ原発事故後、放射線被ばく後に発症した小児甲状腺癌症例56例のゲノムDNA、同地域に住み被ばくしたが発癌していないコントロール55例のゲノムDNAを用い、次世代シークエンシングにより変異データを取得した。発癌に関連するいくつかの候補遺伝子が見つかってきたが、さらなる検証が必要である。DNA修復関連遺伝子群には明らかな変異の集積は確認できなかった。非常に貴重な試料の網羅的ゲノム解析データを得ることが出来、今後の継続した研究についての基盤を確立することが出来た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

チェルノブイリ原発事故後の小児甲状腺癌は、放射線被ばくによって発癌したということが非常に明確な貴重な症例である。この地域では多くの人が被ばくしたが、限られたごく一部の人のみが癌を発症した。この癌発症に関連する遺伝的な背景（個人の体質）を明らかにすることがこの研究の目的であった。明確な原因となる遺伝子を発見することは出来なかったが、これらの非常に貴重なサンプルについて多数の網羅的ゲノムデータを取得することが出来、今後の研究基盤として大いに役立つものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Sporadic pediatric papillary thyroid carcinoma harboring the ETV6/NTRK3 fusion oncogene in a 7-year-old Japanese girl: a case report and review of literature. (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsubo R, Mussazhanova Z, Akazawa Y, Sato A, Matsuda K, Matsumoto M, Yano H, Matsuse M, Mitsutake N, Ando T, Niino D, Nagayasu T, Nakashima M.
  • 雑誌名: Endocrinol Metab 巻: 31 号: 4 ページ: 461-467
  • DOI: 10.1515/jpem-2017-0292
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Rapid Growth and Early Metastasis of Papillary Thyroid Carcinoma in an Adolescent Girl with Graves’ Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimura Kazuhiro、Shibata Hironori、Mizuno Yusuke、Amano Naoko、Hoshino Ken、Kuroda Tatsuo、Kameyama Kaori、Matsuse Michiko、Mitsutake Norisato、Sugino Kiminori、Yoshimura?Noh Jaeduk、Hasegawa Tomonobu、Ishii Tomohiro
  • 雑誌名: Hormone Research in Paediatrics 巻: - 号: 3 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1159/000491102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Three Novel Fusion Oncogenes, SQSTM1/NTRK3, AFAP1L2/RET, and PPFIBP2/RET, in Thyroid Cancers of Young Patients in Fukushima. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iyama K, Matsuse M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Ashizawa M, Ookouchi C, Suzuki S, Mizunuma H, Fukushima T, Suzuki S, Yamashita S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 811-818
  • DOI: 10.1089/thy.2016.0673
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TERT Promoter Mutations Were Not Found in Papillary Thyroid Microcarcinomas That Showed Disease Progression on Active Surveillance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yabuta T, Matsuse M, Hirokawa M, Yamashita S, Mitsutake N, Miyauchi A.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 1206-1207
  • DOI: 10.1089/thy.2016.0645
  • 査読あり
• [雑誌論文] TERT promoter mutations and Ki-67 labeling index as a prognostic marker of papillary thyroid carcinomas: combination of two independent factors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuse M, Yabuta T, Saenko V, Hirokawa M, Nishihara E, Suzuki K, Yamashita S, Miyauchi A, Mitsutake N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 41752-41752
  • DOI: 10.1038/srep41752
  • NAID: 120006987562
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genotype Analyses in the Japanese and Belarusian Populations Reveal Independent Effects of rs965513 and rs1867277 but Do Not Support the Role of FOXE1 Polyalanine Tract Length in Conferring Risk for Papillary Thyroid Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nikitski AV, Rogounovitch TI, Bychkov A, Takahashi M, Yoshiura KI, Mitsutake N, Kawaguchi T, Matsuse M, Drozd VM, Demidchik Y, Nishihara E, Hirokawa M, Miyauchi A, Rubanovich AV, Matsuda F, Yamashita S, Saenko VA.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27 号: 2 ページ: 224-235
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0541
  • NAID: 120006987557
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeted Foxe1 overexpression in mouse thyroid causes the development of multinodular goiter but does not promote carcinogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nikitski A, Saenko V, Shimamura M, Nakashima M, Matsuse M, Suzuki K, Rogounovitch T, Bogdanova T, Shibusawa N, Yamada M, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 2182-2195
  • DOI: 10.1210/en.2015-2066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between p53-binding protein 1 expression and genomic instability in oncocytic follicular adenoma of the thyroid (2016)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Akazawa Y, Matsuda K, Shichijo K, Miura S, Otsubo R, Oikawa M, Yoshiura K, Mitsutake N, Rogounovitch T, Saenko V, Kozykenova Z, Zhetpisbaev B, Shabdarbaeva D, Sayakenov N, Amntayev B, Kondo H, Ito M, Nakashima M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 5 ページ: 457-467
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0629
  • NAID: 130005154197
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] BRAFV600E mutation is highly prevalent in thyroid carcinomas in the young population in Fukushima: a different oncogenic profile from Chernobyl. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake N, Fukushima T, Matsuse M, Rogounovitch T, Saenko V, Uchino S, Ito M, Suzuki K, Suzuki S, Yamashita S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 16976-16976
  • DOI: 10.1038/srep16976
  • NAID: 120006986823
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TCUKIN and CORGI Consortiums, Carmona LG; JTCMS Consortium: The 8q24 rs6983267G variant is associated with increased thyroid cancer risk. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sahasrabudhe R, Estrada A, Lott P, Martin L, Polanco Echeverry G, Velez A, Neta G, Takahasi M, Saenko V, Mitsutake N, Jaeguer E, Duque CS, Rios A, Bohorquez M, Prieto R, Criollo A, Echeverry M, Tomlinson I
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 巻: 22 号: 5 ページ: 841-849
  • DOI: 10.1530/erc-15-0081
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The common genetic variant rs944289 on chromosome 14q13.3 associates with risk of both malignant and benign thyroid tumors in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch TI, Bychkov A, Takahashi M, Mitsutake N, Nakashima M, Nikitski AV, Hayashi T, Hirokawa M, Ishigaki K, Shigematsu K, Bogdanova T, Matsuse M, Nishihara E, Minami S, Yamanouchi K, Ito M, Kawaguchi T, Kondo H, Takamura N, Ito Y, Miyauchi A, Matsuda F, Yamashita S, Saenko VA.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 25 号: 3 ページ: 333-340
  • DOI: 10.1089/thy.2014.0431
  • NAID: 120006987147
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Radiation signatures in childhood thyroid cancers after the Chernobyl accident: possible roles of radiation in carcinogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Mitsutake N, Saenko V, Yamashita S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 2 ページ: 127-33
  • DOI: 10.1111/cas.12583
  • NAID: 120006987087
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるTERTプロモーター変異のアレル頻度・TERT mRNA発現と予後との関連性について (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 彩、松瀬 美智子、サエンコ ウラジミール、中尾 朋恵、山之内 孝彰、崎村 千香、矢野 洋、西原 永潤、廣川 満良、鈴木 啓司、宮内 昭、江口 晋、永安 武、山下 俊一、光武 範吏
  • 学会等名: 第61回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] 福島で見られる若年者甲状腺癌の分子病態 (2018)
  • 著者名/発表者名: 光武 範吏、松瀬 美智子、Vladimir Saenko、鈴木 眞一、山下 俊一
  • 学会等名: 第61回日本放射線影響学会
  • 招待講演
• [学会発表] The DIRC3 SNP does not associate with the risk for radiation-related thyroid cancer in children in contrast to other age or exposure-status groups from Belarus (2018)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch TI, Saenko VA, Leonava TA, Drozd VM, Takahashi M, Kawaguchi T, Mitsutake N, Matsuda F, Yamashita S
  • 学会等名: 第61回日本放射線影響学会
• [学会発表] 小児・若年者甲状腺癌における遺伝子変異：放射線誘発と散発性の違いについて (2018)
  • 著者名/発表者名: 光武 範吏、松瀬 美智子、Vladimir Saenko、鈴木 眞一、山下 俊一
  • 学会等名: 第52回日本小児内分泌学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 福島の小児および思春期の甲状腺乳頭癌における新規融合癌遺伝子の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井山慶大, 光武範吏, 松瀬美智子, タチアナ ログノビッチ, ウラジミール サエンコ, 鈴木啓司, 芦澤 舞, 大河内千代, 鈴木 聡, 水沼 廣, 福島俊彦, 鈴木眞一, 山下俊一
  • 学会等名: 第90回 日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] Is the common SNP rs966423 at chromosome 2q35 etiology-specific and confers risk for sporadic thyroid cancer only? (2017)
  • 著者名/発表者名: ログノビッチ タチアナ、サエンコ ウラジミール、Leonava Tatsiana、Drozd Valentina、高橋めい子、川口喬久、光武範吏
  • 学会等名: 第60回 日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] 定量RT-PCR法を用いた融合遺伝子スクリーニングにより同定した甲状腺癌新規融合遺伝子の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子, 井山慶大, Vladimir Saenko, 光武範吏, 山下俊一
  • 学会等名: 日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都・港区）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌における分子マーカーによるリスク分類 (2016)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏, 松瀬美智子, 薮田智範, Vladimir Saenko, 西原永潤, 廣川満良, 宮内 昭, 山下俊一
  • 学会等名: 日本甲状腺外科学会学術集会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル（山梨県・甲府市）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 招待講演
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌における悪性度・予後を規定する遺伝子変異 (2016)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏, 松瀬美智子, 薮田智範, Vladimir Saenko, 西原永潤, 廣川満良, 宮内 昭, 山下俊一
  • 学会等名: 日本内分泌外科学会総会
  • 発表場所: ロイヤルホールヨコハマ（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-05-26
  • 招待講演
• [学会発表] Genotype analyses in the Japanese and Belarusian populations reveal independent effects of rs965513 and rs1867277 but do not support the role of FOXE1 polyalanine tract length in conferring risk for papillary thyroid carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: ニキツキ アリャクサンドル, サエンコ ウラジミル, ログノビッチ タチアナ,ビチコブ アンドレイ, 高橋めい子, 吉浦孝一郎, 光武範吏, 川口喬久, 松瀬美智子, ドロズド ワレンチナ, デミドチック ユリ, 西原永潤, 廣川満良, 宮内 昭, ルバノビッチ アレクサンドル, 松田文彦, 山下俊一
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌における遺伝子変異と悪性度・予後との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏, 松瀬美智子, 薮田智範, Saenko Vladimir, 西原永潤, 廣川満良, 宮内 昭, 山下俊一
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 検診で発見された小児・若年者甲状腺癌に見られる遺伝子変異の特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 光武 範吏
  • 学会等名: 第58回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 福島県文化センター（福島県・福島市）
  • 年月日: 2015-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] 小児・若年者甲状腺癌に見られる遺伝子変異 (2015)
  • 著者名/発表者名: 光武 範吏
  • 学会等名: 第27回日本内分泌外科学会総会
  • 発表場所: コラッセ福島（福島県・福島市）
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic alterations in thyroid cancer and their clinical implications (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake N
  • 学会等名: 11th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Kochi, India
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-28
  • 招待講演