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妊娠期の化学物質曝露による孫世代での体細胞突然変異の増加を誘導するエピ変異の探索

研究課題

研究課題/領域番号 26293154
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 衛生学・公衆衛生学
研究機関国立研究開発法人国立環境研究所

研究代表者

野原 恵子  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク・健康研究センター, フェロー (50160271)

研究分担者 畑田 出穂  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (50212147)
秦 健一郎  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 部長 (60360335)
連携研究者 中林 一彦  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 室長 (10415557)
鈴木 武博  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク・健康研究センター, 主任研究員 (60425494)
岡村 和幸  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク・健康研究センター, 研究員 (50736064)
堀居 拓郎  群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (00361387)
森田 純代  群馬大学, 生体調節研究所, 研究員 (40589264)
研究協力者 松下 隼也  東京理科大学, 大学院薬学研究科, 大学院生
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2014年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード無機ヒ素 / 妊娠期曝露 / 肝腫瘍 / F2影響 / DNAメチル化 / miRNA / エピ変異 / 胎児期曝露 / 発がん / 継世代影響 / miiRNA
研究成果の概要

C3Hマウス雌(F0)の妊娠期に無機ヒ素を投与すると、F1雄を介してF2雄の成長後に肝腫瘍が増加する。その原因として、ヒ素によるF1雄生殖系細胞のエピ変異がF2肝臓に伝えられ体細胞突然変異を増加させて後発的に腫瘍を増加させるという仮説を設定し、エピ変異の解析を行った。対照群とヒ素群F2の正常肝臓および腫瘍組織のゲノムワイドなDNAメチル化状態を次世代シークエンスを用いたRRBS法によって一塩基単位で明らかにし、腫瘍増加に関与する領域やヒ素曝露特異的に変化する領域を同定した。またヒ素曝露特異的に変化し腫瘍と関連するmicroRNAを同定した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Tumor-augmenting effects of gestational arsenic exposure on F1 and F2 in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Nohara K, Suzuki T, Okamura K, Matsushita J, Takumi S
    • 雑誌名

      Gene Env

      巻: 39 号: 1

    • DOI

      10.1186/s41021-016-0069-1

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Augmenting effects of gestational arsenite exposure of C3H mice on the hepatic tumors of the F2 male offspring via the F1 male offspring2015

    • 著者名/発表者名
      Nohara K, Okamura K, Suzuki T, Murai H, Ito T, Shinjo K, Takumi S, Michikawa T, Kondo Y, Hata K.
    • 雑誌名

      J Appl Toxicol

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 105-112

    • DOI

      10.1002/jat.3149

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 妊娠期無機ヒ素曝露による子での癌遺伝子体細胞突然変異を介した発癌増加と多世代・継世代影響2014

    • 著者名/発表者名
      野原恵子他
    • 雑誌名

      日本衛生学雑誌

      巻: 69 ページ: 92-96

    • NAID

      130004512932

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] C3Hマウスの妊娠期ヒ素曝露による多世代影響へのmiRNAの関与2017

    • 著者名/発表者名
      松下隼也、岡村和幸、宇田川理、鈴木武博、櫻井敏博、市原学、野原恵子
    • 学会等名
      第87回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎)
    • 年月日
      2017-03-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 胎児期ヒ素曝露の仔・孫世代マウス肝細胞における網羅的遺伝子発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木武博、小堀真珠子、岡村和幸、野原恵子
    • 学会等名
      第87回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎)
    • 年月日
      2017-03-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠期ヒ素曝露によるF2マウス肝臓の正常組織、腫瘍組織におけるDNAメチル化変化2016

    • 著者名/発表者名
      岡村和幸、野原恵子
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Novel DNA methylation changes induced by gestational arsenite exposure in hepatic tumors in F2 mice.2016

    • 著者名/発表者名
      岡村和幸、中林一彦、堀部悠、河合智子、鈴木武博、秦健一郎、野原恵子
    • 学会等名
      第5回日本DOHaD研究会学術集会
    • 発表場所
      国立成育医療研究センター(東京)
    • 年月日
      2016-07-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 胎児期ヒ素曝露によるCH3マウスF2世代の肝細胞フェノタイプの検討2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木武博、野原恵子
    • 学会等名
      第43回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      ウインク愛知(愛知)
    • 年月日
      2016-06-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] C3HマウスにおいてDNAメチル化変化を介して肝腫瘍形成に関与する遺伝子の探索2016

    • 著者名/発表者名
      松下隼也、岡村和幸、鈴木武博、中林一彦、堀部悠、河合智子、秦健一郎、桜井敏博、市原学、野原恵子
    • 学会等名
      第10回 日本エピジェネティクス研究会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠マウスへの無機ヒ素曝露による多世代影響2016

    • 著者名/発表者名
      野原恵子、岡村和幸、鈴木武博
    • 学会等名
      第86回 日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      旭川市民文化会館(北海道)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] C3Hマウスの肝腫瘍形成に関与するDNAメチル化の探索2016

    • 著者名/発表者名
      松下隼也 他
    • 学会等名
      日本薬学会 第136回
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Fosb発現とDNAメチル化変化の対応関係を検討する実験系の探索2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木武博 他
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第44回大会
    • 発表場所
      九州大学(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2015-12-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 無機ヒ素のエピジェネティック作用、変異原性、多世代・継世代影響2015

    • 著者名/発表者名
      野原恵子 他
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第44回大会
    • 発表場所
      九州大学(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2015-12-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠期ヒ素曝露がF2マウス肝腫瘍で誘導するDNAメチル化変化とその遺伝子発現制御2015

    • 著者名/発表者名
      岡村和幸 他
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠期ヒ素曝露によるC3Hマウス孫世代の肝腫瘍増加に関与するDNAメチル化変化のRRBS法による探索2015

    • 著者名/発表者名
      岡村和幸 他
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川県・金沢市)
    • 年月日
      2015-07-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The Effects of Gestational Arsenite Exposure on the F2 Generation: Role of Epigenetics2015

    • 著者名/発表者名
      Nohara K et al
    • 学会等名
      Society of Toxicology 54th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠期にヒ素曝露を受けたC3Hマウス雌のF2子孫における肝癌の遺伝子発現変化2014

    • 著者名/発表者名
      野原恵子 岡村和幸
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜国際会議場(横浜)
    • 年月日
      2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠期無機ヒ素曝露によるF2雄マウスでの肝腫瘍増加の機序の探索2014

    • 著者名/発表者名
      野原恵子 他
    • 学会等名
      フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      エポカルつくば(つくば市)
    • 年月日
      2014-09-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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