新たな癌幹細胞特異的因子をターゲットにした消化器癌治療戦略

• 研究課題/領域番号: 26293173
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 妹尾 浩 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90335266)
• 連携研究者: 福田 晃久 京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (70644897)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円); 2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
• キーワード: 癌 / 幹細胞 / 消化器 / 大腸 / 膵臓 / 胃

研究成果の概要

本研究では、癌幹細胞の本態を学術的に探求するとともに、消化器癌幹細胞標的治療の開発を目指した。そのため、以下の検討を行った。１）腸管においてDclk1を軸とした複数の幹細胞マーカーを利用して、癌幹細胞のトランスクリプトームを解析した。２）胃癌、膵癌、胆嚢癌モデルで、Dclk1および新規の癌幹細胞特異的因子の意義を検討した。３）癌モデルマウス、癌スフェロイド３次元培養系を用いて、癌幹細胞に発現するキナーゼ、細胞膜表面蛋白などの消化器癌治療標的としての可能性を検証した。これら１）～３）の検討により、癌幹細胞標的療法へ向けた基盤整備を行うことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of TNF-α-AID axis and co-inhibitory signals in coordination with Th1-type immunity in a mouse model recapitulating hepatitis B. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Takahashi K, Inuzuka T, Kim SK, Kurosaki T, Kawakami S, Chiba T, Seno H, Marusawa H.
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 139 ページ: 138-145
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2017.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nardilysin regulates inflammation, metaplasia, and tumors in murine stomach (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Ikuta K, Kimura T, Chiba T, Oshima H, Oshima M, *Nishi E, *Seno H
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 43052-43052
  • DOI: 10.1038/srep43052
  • NAID: 120006355734
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induced Quiescence of Lgr5+ Stem Cells in Intestinal Organoids Enables Differentiation of Hormone-Producing Enteroendocrine Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Basak O, Beumer J, Wiebrands K, Seno H, van Oudenaarden A, Clevers H.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 20 号: 2 ページ: 177-190
  • DOI: 10.1016/j.stem.2016.11.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnostic performance of a new “endoscopic scraper” for malignant biliary strictures: A multicenter prospective study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Y, Kodama Y, Sogabe Y, Nakai Y, Yamashita Y, Mikami S, Kajimura K, Ikeda K, Tamaki H, Iwamoto S, Matsuda F, Fujita K, Uza N, Kawamura T, Uemoto S, Seno H, Chiba T, Yazumi S; Kyoto Pancreatobiliary Study Group.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 巻: 85 号: 2 ページ: 371-379
  • DOI: 10.1016/j.gie.2016.07.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brg1 plays an essential role in development and homeostasis of the duodenum through regulation of Notch signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takada Y, Fukuda A, Chiba T, Seno H.
  • 雑誌名: Development 巻: 143 ページ: 3532-3539
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathogenicity of Immunoglobulin G in Patients with IgG4-related Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa M, Kodama Y, Kuriyama K, Yoshimura K, Tomono T, Morita T, Kakiuchi N, Matsumori T, Mima A, Nishikawa Y, Ueda T, Tsuda M, Yamauchi Y, Minami R, Sakuma Y, Ota Y, Maruno T, Kurita A, Sawai Y, Tsuji Y, Uza N, Matsumura K, Watanabe T, Notohara K, Tsuruyama T, Seno H, Chiba T.
  • 雑誌名: Gut 巻: 未定 号: 8 ページ: 3292-3301
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2015-310336
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EP4 receptor–associated protein in macrophages ameliorates colitis and colitis-associated tumorigenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji, M., M. Minami*, H. Seno*, M. Yasui, H. Komekado, S. Higuchi, R. Fujikawa, Y. Nakanishi, A. Fukuda, K. Kawada, Y. Sakai, T. Kita, P. Libby, H. Ikeuchi, M. Yokode, and T. Chiba
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 11 号: 10 ページ: e1005542-e1005542
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005542
  • NAID: 120005947032
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endoscopic intraluminal cutting technique for indwelling devices using a lithotripter handle and guidewire. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muta Y, Nishikawa Y, Watanabe K, Kawano K, Seno H, Chiba T, Yazumi S.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 47 号: S 01 ページ: E251-E252
  • DOI: 10.1055/s-0034-1391836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Images of the Month: A polypoid lesion in the portal vein. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu Y, Ida H, Seno H.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 110 号: 6 ページ: 798-798
  • DOI: 10.1038/ajg.2014.397
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞系譜解析による大腸腫瘍幹細胞特異的な因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩、山賀雄一、中西祐貴、千葉勉
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 850-854
• [雑誌論文] Breast cancer metastasis to the esophagus diagnosed using endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Matsukawa H, Seno H, Ono S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 30 号: 2 ページ: 233-233
  • DOI: 10.1111/jgh.12819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal ulcer due to lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Umeda M, Seno H.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 53 ページ: 2649-2650
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of acute necrotizing esophagitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Seno H, Yamashita Y.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 80 号: 3 ページ: 525-526
  • DOI: 10.1016/j.gie.2014.03.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of nardilysin prevents the development of steatohepatitis and liver fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizu-Higashi S, Seno H, Nishi E, Matsumoto Y, Ikuta K, Tsuda M, Kimura Y, Takada Y, Kimura Y, Nakanishi Y, Kanda K, Komekado H, Chiba T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9 号: 5 ページ: e98017-e98017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular changes leading to gastric cancer: a suggestion from rare-type gastric tumors with GNAS mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Seno H, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 146 号: 5 ページ: 1417-1418
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2014.03.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Hierarchy in mouse digestive organ tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩、丸野貴久、津田喬之、福田晃久
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Cell of origin and tumor stem cells in mouse digestive organ tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seno H
  • 学会等名: The 47th Princess Takamatsu Cancer Research Funf International Symposia
  • 発表場所: Tokyo, Palace Hotel Tokyo
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 消化器腫瘍における腫瘍幹細胞標的治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩、丸野貴久、後藤規弘、福田晃久
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Dclk1-expressing cells in digestive organs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seno H, Maruno T, Fukuda A.
  • 学会等名: The 41st Naito Conference
  • 発表場所: Sapporo, Chateraise Gateaux Kingdom
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 消化器臓器における腫瘍幹細胞の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩
  • 学会等名: 第4回Cancer Stem Cell Symposium
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] Cell of origin and complexity in digestive organ tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩、福田晃久、丸野貴久、後藤規弘、千葉勉
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Tumor stem cells in digestive organs (2015)
  • 著者名/発表者名: Seno H
  • 学会等名: 2nd IFOM-Kyoto University Joint Symposium.
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Microarray analysis of Dclk1-positive tumor cells in ApcMin/+ mouse polyps. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaga Y, Seno H, Chiba T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Targeting tumor stem cells in the intestine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seno H, Yamaga Y, Matsumoto Y, Nakanishi Y, Fukuda A, Chiba T.
  • 学会等名: The 3rd JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 細胞系譜解析を用いた消化器腫瘍幹細胞の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] 消化器腫瘍モデルにおけるDCLK1陽性細胞の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩
  • 学会等名: 平成26年度がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動冬期公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2015-01-28
  • 招待講演
• [学会発表] The role of Dclk1-positive cells in digestive organ tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seno H
  • 学会等名: 4th Global Cancer Genomics Consortium
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Dclk1-expressing cells in digestive organ tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩、丸野貴久、山賀雄一、吉岡拓人、中西祐貴、千葉勉
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Dclk1, a specific marker for tumor stem cells in digestive organs. (2014)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩、中西祐貴、千葉勉
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会学術集会 高松宮妃癌研究基金共催国際シンポジウム
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-08-28
  • 招待講演