移植免疫寛容霊長類モデルにおけるiPS細胞を用いた心筋再生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26293182
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 柴 祐司 信州大学, 医学部附属病院, 准教授(特定雇用) (70613503)
• 研究分担者: 瀬戸 達一郎 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (70362118)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2016年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 循環器内科学 / 再生医学 / 循環器 / 再生医療

研究成果の概要

カニクイザルiPS由来心筋細胞をMHC型の一致したカニクイザル心筋梗塞モデルに移植し、組織学的、電気生理学的評価を行った。
MHC型を一致させた同種間移植によって、iPS細胞由来心筋細胞が免疫拒絶反応なく生着することが確認できた。さらに、生着した心筋細胞はホスト心臓と電気的に結合し、一体となって収縮することにより心機能を改善させることが確認できた。しかし、心筋細胞移植後の心室性頻拍の有意な増加がみられた。この不整脈は一過性で、個体の血行動態には大きな影響を与えていないことが示唆されるものの、今後移植後不整脈に関するメカニズムの解明と予防方法の確立が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate heart (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y, et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 538 ページ: 388-391
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A young patient with atypical type-B Wolff-Parkinson-White syndrome accompanied by left ventricular dysfunction (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Tomita T, Kasai H, Kashiwagi D, Yoshie K, Yaguchi T, Oguchi Y, Kozuka A, Gautam M, Motoki H, Okada A, Shiba Y, AizawaK, Izawa A, Miyashita Y, Koyama J, Hongo M, Ikeda U
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 31巻 号: 1 ページ: 50-54
  • DOI: 10.1016/j.joa.2014.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transplantation of adipose tissue-derived stem cells improves cardiac contractile function and electrical stability in a rat myocardial infarction model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gautam M., Fujita D., Kimura K., Ichikawa H., Izawa A., Hirose M., Kashihara T., Yamada M., Takahashi M., Ikeda U., Shiba Y.
  • 雑誌名: Journal of molecular and cellular cardiology 巻: 81 ページ: 139-149
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.02.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between estimated glomerular filtration rate and peripheral arterial disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Izawa A, Koshikawa M, Saigusa T, Ebisawa S, Miura T, Shiba Y, Tomita T, Miyashita Y, Koyama J, Ikeda U.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 66 号: 5 ページ: 430-434
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential roles of MMP-9 in early and late stages of dystrophic muscles in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoko Shiba, Daigo Miyazaki, Takahiro Yoshizawa, Kazuhiro Fukushima, Yuji Shiba, Yuji Inaba, Michihiro Imamura, Shin'ichi Takeda, Kenichi Koike, Akinori Nakamura
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1852 号: 10 ページ: 2170-2182
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2015.07.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New Strategy for the Treatment of Myocarditis by Cell-Sheet Technology (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 1 ページ: 51-52
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1270
  • NAID: 130004704040
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrical Integration of Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiomyocytes in a Guinea Pig Chronic Infarct Model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y, Filice D, Fernandes S, Minami E, Dupras SK, Biber BV, Trinh P, Hirota Y, Gold JD.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol Ther 巻: 19(4) ページ: 368-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] 幹細胞由来心筋細胞移植による不整脈抑制作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴 祐司
  • 雑誌名: 週刊医学のあゆみ 巻: 248(2) ページ: 161-162
• [学会発表] シンポジウム2 脂肪組織由来幹細胞を用いた新たな血管再生治療． (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴 祐司
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズ、東京都港区
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] Preclinical transplantation study for pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in non-human primates. (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴 祐司
  • 学会等名: 国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
  • 発表場所: ウインクあいち（名古屋）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29