肺構築細胞に着目した慢性閉塞性肺疾患の病態の解明

• 研究課題/領域番号: 26293195
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 杉浦 久敏 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20445092)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円); 2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2014年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 酸化型コレステロール / 細胞老化 / 転写因子 / KLF5 / 活性硫黄分子種 / 成長因子 / レドックス / 液性因子 / 還元物質 / 肺構築細胞 / COPD / オキシステロール / 活性酸素種 / 活性窒素種 / 肺線維芽細胞

研究成果の概要

COPD患者の気道で27-OHCが過剰に産生され肺構築細胞の細胞老化を来すことを明らかにした。また27-OHCを長期曝露した細胞では組織修復能が著明に減弱した。また、COPD患者から分離した気道線維芽細胞は、健常人由来の肺線維芽細胞と比較して、強い線維化能を有することが明らかになった。この線維化能は、KLF5によって制御されていることが明らかになった。COPDの末梢気道周囲では、KLF5が極めて強く発現していた。COPDの患者の肺では新規の抗酸化物質である活性硫黄分子種の産生が低下していることを明らかにした。さらにCOPD患者の血漿では、抗老化液性因子GDF11の産生量が有意に低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Coexisting COPD in elderly asthma with fixed airflow limitation: assessment by DLco %predicted and HRCT. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamada T, Sugiura H, Takahashi T, Matsunaga K, Kimura K, Katsumata U, Ohta K, Ichinose M.
  • 雑誌名: J Asthma 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1080/02770903.2016.1247168
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Japanese guidelines for adult asthma 2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichinose M, Sugiura H, Nagase H, Yamaguchi M, Inoue H, Sagara H, Tamaoki J, Tohda Y, Munakata M, Yamauchi K, Ohta K; Japanese Society of Allergology.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 2 ページ: 163-189
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.12.005
  • NAID: 130005628173
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exome sequencing deciphers a germline MET mutation in familial epidermal growth factor receptor-mutant lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tode N, Kikuchi T, Sakakibara T, Hirano T, Inoue A, Ohkouchi S, Tamada T, Okazaki T, Koarai A, Sugiura H, Niihori T, Aoki Y, Nakayama K, Matsumoto K, Matsubara Y, Yamamoto M, Watanabe A, Nukiwa T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1263-1270
  • DOI: 10.1111/cas.13233
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 呼吸器疾患と慢性炎症 閉塞性肺疾患における気道炎症とバイオマーカー (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 別冊BIO Clinica 炎症と疾患 巻: 6 ページ: 22-26
• [雑誌論文] Possible role of Krüppel-like factor 5 in the remodeling of small airways and pulmonary vessels in chronic obstructive pulmonary disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe. K., H. Sugiura, Y. Hashimoto, T. Ichikawa, A. Koarai, M. Yamada, T. Numakura, K. Onodera, R. Tanaka, K. Sato, S. Yanagisawa, T. Okazaki, T. Tamada, T. Kikuchi and M. Ichinose.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 17 号: 1 ページ: 7-7
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0322-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 27-hydroxycholesterol accelerates cellular senescence in human lung resident cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Sugiura H, Togo S, Koarai A, Abe K, Yamada M, Ichikawa T, Kikuchi T, Numakura T, Onodera K, Tanaka R, Sato K, Yanagisawa S, Okazaki T, Tamada T, Kikuchi T, Hoshikawa Y, Okada Y, Ichinose M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 310 号: 11 ページ: L1028-L1041
  • DOI: 10.1152/ajplung.00351.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum extracellular vesicular miR-21-5p is a predictor of the prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makiguchi T, Yamada M, Yoshioka Y, Sugiura H, Koarai A, Chiba S, Fujino N, Tojo Y, Ota C, Kubo H, Kobayashi S, Yanai M, Shimura S, Ochiya T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 17 号: 1 ページ: 110-110
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0427-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extracellular ATP is involved in dsRNA-induced MUC5AC production via P2Y2R in human airway epithelium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shishikura Y, Koarai A, Aizawa H, Yamaya M, Sugiura H, Watanabe M, Hashimoto Y, Numakura T, Makiguti T, Abe K, Yamada M, Kikuchi T, Hoshikawa Y, Okada Y, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 17
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two cases of pseudo-achalasia with lung cancer: Case report and short literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Miyauchi E, Inoue A, Igusa R, Chiba S, Sakamoto K, Sugiura H, Kikuchi T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Invest 巻: 54 号: 6 ページ: 494-499
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2016.04.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] COPDと免疫異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏.
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 24 ページ: 325-330
• [雑誌論文] 発熱、多関節痛を伴った急性サルコイドーシスの1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野寺克洋、玉田勉、村松聡士、村上康司、奈良正之、小松理世、小林誠、山田充啓、杉浦久敏、一ノ瀬正和.
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 105 ページ: 540-546
  • NAID: 130005439474
• [雑誌論文] 日常臨床から学ぶ この症例の新しい意義は? 好酸球性肺炎の像を呈し全身播種に至った肺接合菌症の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓、平野泰三、佐藤慶、高橋秀徳、村上康司、玉井ときわ、玉田勉、杉浦久敏、佐藤直実、齋藤涼子、一ノ瀬正和.
  • 雑誌名: THE LUNG-perspectives 巻: 24 ページ: 338-345
• [雑誌論文] ARDSを合併したChlamydophila pneumoniae感染症の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 突田容子、山田充啓、大江崇、伊藤俊輔、小林誠、玉井ときわ、小荒井晃、玉田勉, 杉浦久敏、一ノ瀬正和.
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 105 ページ: 2426-2431
  • NAID: 130006248766
• [雑誌論文] Cigarette smoke augments MUC5AC production via the TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kanai, A. Koarai, Y.Shishikura, H. Sugiura, T. Ichikawa, T. Kikuchi, K. Akamatsu, T. Hirano, M. Nakanishi, K. Matsunaga, Y. Minakata and M.Ichinose.
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: in press 号: 4 ページ: 137-148
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biomarker-based detection of ACOS in COPD populations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamada, T., H. Sugiura, T. Takahashi, K. Matsunaga, K. Kimura, U. Katsumata, D. Takekoshi, T. Kikuchi, K. Ohta and M. Ichinose.
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Di 巻: 10 ページ: 2169-2176
  • DOI: 10.2147/copd.s88274
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 主要な疾患と先制医療 遺伝素因、環境因子、発症前診断の可能性、予防法 呼吸器疾患 慢性閉塞性肺疾患(COPD) (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 久敏、一ノ瀬 正和
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33 ページ: 1098-1105
• [雑誌論文] COPDと喘息の合併 Overlap症候群について (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 久敏
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 35 ページ: 906-906
• [雑誌論文] COPDのフェノタイプ (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 久敏、一ノ瀬 正和
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 63 ページ: 1118-1123
• [雑誌論文] COPDのサブタイプ分類の現状と課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 久敏、一ノ瀬 正和
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 28 ページ: 332-336
  • NAID: 40020638117
• [雑誌論文] Reduced level of physical activity in Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Sugino A, Kanda M, Ichikawa T, Akamatsu K, Koarai A, Hirano T, Nakanishi M, Sugiura H, Matsunaga K, Ichinose M
  • 雑誌名: Respiratory investigation 巻: 52 号: 1 ページ: 41-48
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosylphosphorylcholine induces α-smooth muscle actin expression in human lung fibroblasts and fibroblasts mediated gel contraction via S1P2 receptor and Rho/Rho-kinase pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang XQ, Mao LJ, Fang QH, Kobayashi T, Kim HJ, Sugiura H, Kawasaki S, Togo S, Kamio K, Liu X, Rennard SI.
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat 巻: 108 ページ: 23-30
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-9 activates TGF-β and stimulates fibroblast contraction of collagen gels. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kim H, Liu X, Sugiura H, Kohyama T, Fang Q, Wen FQ, Abe S, Wang X, Atkinson JJ, Shipley JM, Senior RM, Rennard SI.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 306
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TLR3 activation augments matrix metalloproteinase production through reactive nitrogen species generation in human lung fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Sugiura H, Koarai A, Minakata Y, Kikuchi T, Morishita Y, Oka A, Kanai K, Kawabata H, Hiramatsu M, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Yamamoto N, Ichinose M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 号: 11 ページ: 4977-4988
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human marrow stromal cells downsize the stem cell fraction of lung cancers by fibroblast growth factor 10. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanehira M, Kikuchi T, Santoso A, Tode N, Hirano T, Ohkouchi S, Tamada T, Sugiura H, Harigae H, Ichinose M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 34 号: 15 ページ: 2848-56
  • DOI: 10.1128/mcb.00871-13
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Japanese Society of Allergology. Japanese guideline for adult asthma 2014. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Ichinose M, Nagase H, Yamaguchi M, Sugiura H, Tohda Y, Yamauchi K, Adachi M, Akiyama K.
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 63 ページ: 293-333
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bedside Teaching FeNO測定の意義と臨床 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 62 ページ: 67-74
  • NAID: 40019923898
• [雑誌論文] 【COPD 著しく進歩したこれからの実地診療の実際】 COPDとはどんな病気か? 新しいCOPDガイドライン(2013)より 実地医家の具体的な治療と管理実践指針 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏、一ノ瀬正和
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 31 ページ: 536-544
• [雑誌論文] 呼吸器 NO測定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏、一ノ瀬正和
  • 雑誌名: 臨床病理レビュー 巻: 151 ページ: 68-76
• [雑誌論文] 高齢者喘息とCOPDの類似点・相違点 疫学の観点から (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 34 ページ: 902-903
• [雑誌論文] COPDにおける気管支拡張薬の選択 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 34 ページ: 976-976
• [雑誌論文] 喘息のバイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: Airway 巻: 3 ページ: 2-3
• [雑誌論文] 呼吸器領域における臨床試験の立案から報告まで- COPD (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏、一ノ瀬正和
  • 雑誌名: 日本胸部臨床 巻: 73 ページ: 1165-1176
• [学会発表] COPDの病態の最新知見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第102回呼吸器学会東北地方会
  • 発表場所: 八戸市、ユートリー
  • 年月日: 2016-03-12
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidattive stress and COPD (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Sugiura.
  • 学会等名: 016. 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Sendai (Sendai International Center)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Role of oxidative stress in the pathogenesis of COPD (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 箱根呼吸討論会
  • 発表場所: 東京都(グランドニッコウ東京台場）
  • 招待講演
• [学会発表] 呼吸器領域における呼気一酸化窒素(NO)測定の意義－原理と実際 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 宮城県仙台市（仙台国際センター）
  • 招待講演
• [学会発表] A possible role of Kruppel like factor 5 in small airway fibrosi of chronic obstructive pulmonary disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H
  • 学会等名: The 26th European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam、オランダ
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Asthma COPD Overlap Syndrome (ACOS)におけるバイオマーカーの可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会総会
  • 発表場所: 東京、グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2015-05-26
  • 招待講演
• [学会発表] 喘息の気道リモデリングにおけるToll様受容体3の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会総会
  • 発表場所: 東京、グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Cutting edge of COPD Oxidative stress and COPD pathophysiology (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] 個別化治療に向けた呼吸器疾患バイオマーカーの現状と未来 呼気ガス分析の現状と未来 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] 喘息・COPDにおける気道系・血管系のリモデリングの相違点と類似点 病態的な立場から (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] 呼気NO測定 測定の基礎・原理・応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] 気道の酸化ストレス評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会総会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2014-05-09
  • 招待講演
• [学会発表] 活性酸素と呼吸器疾患 COPD・気管支喘息と活性酸素 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府）
  • 年月日: 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性安定期のCOPD治療、今後の展開 LABA (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府）
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [図書] 呼吸器疾患最新の薬物療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓、杉浦久敏
  • 総ページ数: 256
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 新呼吸器専門医テキスト (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 総ページ数: 598
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 呼吸器疾患診療の最先端 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 総ページ数: 502
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] イラストでわかる呼吸器内科学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 総ページ数: 159
  • 出版者: 文光堂