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肺発がんドライバー変異であるがん遺伝子融合の発生機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26293200
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

河野 隆志  国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (80280783)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2014年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード遺伝子融合 / 肺がん / 非相同末端結合 / RET / 分子標的治療 / 遺伝子多型 / 癌 / 遺伝学 / ゲノム / 遺伝子変異 / ゲノム切断 / 染色体転座 / 染色体逆位 / ゲノム不安定性 / 発がん機構
研究成果の概要

肺腺発がんドライバー変異であるがん遺伝子融合やそれを有する肺腺がんの発生機構を明らかにすることを目的とした。ALK, RET, ROS1融合陽性肺腺がんでは、Cancer-census遺伝子の異常が少なく、遺伝子融合を主体として発がんに至ることを見出した。この結果は、融合陽性例では、融合遺伝子産物を標的とした分子標的治療が選択されることをサポートする結果である。ALK, RET, ROS1遺伝子座には、数-Kbの切断ホットスポットが存在し、非相同末端結合とsynthesis-dependent end-joiningによる切断断端の誤った再結合が遺伝子融合の発生機序であることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] University of Cologne(Germany)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene aberrations for precision medicine against lung adenocarcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Shiraishi K, Kunitoh H, Takenoshita S, Yokota J, Kohno T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 107 ページ: 713-720

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Multiplex Diagnosis of Oncogenic Fusion and MET Exon Skipping by Molecular Counting Using Formalin-Fixed Paraffin Embedded Lung Adenocarcinoma Tissues.2016

    • 著者名/発表者名
      Sunami K, Furuta K, Tsuta K, Sasada S, Izumo T, Nakaoku T, Shimada Y, Saito M, Nokihara H, Watanabe S, Ohe Y, Kohno T
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol

      巻: 11 ページ: 203-12

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of Lung Adenocarcinomas with Exclusie Dependence on Oncogene Fusions.2015

    • 著者名/発表者名
      Motonobu Saito, Yoko Shimada, Kouya Shiraishi, Hiromi Sakamoto, Koji Tsuta, Hirohiko Totsuka, Suenori Chiku, Hitoshi Ichikawa, Mamoru Kato, Shun-ichi Watanabe, Teruhiko Yoshida, Jun Yokota, Takashi Kohno
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: - 号: 11 ページ: 2264-2271

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-14-3282

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular process producing oncogene fusion in lung cancer cells by illegitimate repair of DNA double-strand breaks.2015

    • 著者名/発表者名
      Seki Y, Mizukami T, Kohno T.
    • 雑誌名

      Biomolecules

      巻: 5 号: 4 ページ: 2464-2476

    • DOI

      10.3390/biom5042464

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of Lung Adenocarcinomas with Exclusive Dependence on Oncogene Fusions.2015

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Shimada Y, Shiraishi K, Sakamoto H, Tsuta K, Totsuka H, Chiku S, Ichikawa H, Kato M, Watanabe SI, Yoshida T, Yokota J, Kohno T.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 未確定

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A mouse model of KIF5B-RET fusion-dependent lung tumorigenesis.2014

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Ishigame T, Tsuta K, Kumamoto K, Imai T, Kohno T.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 35 号: 11 ページ: 2452-2456

    • DOI

      10.1093/carcin/bgu158

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Druggable oncogene fusions in invasive mucinous lung adenocarcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakaoku T, Tsuta K, Ichikawa H, Shiraishi K, Sakamoto H, Enari M, Furuta K, Shimada Y, Ogiwara H, Watanabe S, Nokihara H, Yasuda K, Hiramoto M, Nammo T, Ishigame T, Schetter AJ, Okayama H, Harris CC, Kim YH, Mishima M, Yokota J, Yoshida T, Kohno T
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 20 号: 12 ページ: 3087-3093

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-14-0107

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 喫煙者、非喫煙者肺がんにおけるドライバー遺伝子異常の差異と発生機序2015

    • 著者名/発表者名
      河野隆志
    • 学会等名
      第56回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-11-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Personalized medicine of lung cancer using RET oncogene fusion and SWI/SNF chromatin remodeling deficiency2014

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Ogiwara, Takashi Kohno
    • 学会等名
      第5回日米修復会議
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2014-10-28 – 2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Genetic aberration profile of lung adenocarcinoma with oncogenic ALK, RET, a nd ROS1 fusions2014

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Kohno T
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Personalized medicine of lung cancer using RET oncogene fusion and SWI/SNF chromatin remodeling deficiency2014

    • 著者名/発表者名
      Kohno T
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 融合遺伝子を標的としたがん治療法の開発(ゲノム生物学研究分野)

    • URL

      http://www.nccri.ncc.go.jp/s010/010/010/20151209215834.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 分子診断・個別化医療開発グループ_ゲノム生物学研究分野

    • URL

      http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/genome_biology/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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