腎臓の線維化とネフロン修復の分子基盤の包括的解明

• 研究課題/領域番号: 26293202
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 柳田 素子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70378769)
• 研究分担者: 河本 宏 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (00343228)
• 連携研究者: 岡村 均 京都大学, 薬学研究科, 教授 (60158813)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 線維化 / 再生 / 炎症 / 老化 / 内科 / 再生医学 / 循環器 / 急性腎障害 / 慢性腎臓病 / 腎性貧血

研究成果の概要

申請者らは、線維芽細胞の形質転換が近位尿細管障害によって誘導されること、近位尿細管障害が軽微な場合には、線維化は可逆的であることを明らかにしました。
さらに申請者らは高齢個体の腎障害後には線維芽細胞がリンパ球を呼び寄せるchemokine産生能を獲得することで「三次リンパ組織」を形成し、炎症が遷延することで修復が遅延すること、三次リンパ組織は高齢ヒト腎臓でも高頻度に認められることを見出しました。

研究成果

• [国際共同研究] University of San Diego/Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(米国)
• [国際共同研究] University of California, San Diego(米国)
• [雑誌論文] Heterogeneous fibroblasts underlie age-dependent tertiary lymphoid tissues in the kidney (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Sato, Akiko Mii, Yoko Hamazaki, Harumi Fujita, Hirosuke Nakata, Kyoko Masuda, Shingo Nishiyama, Shinsuke Shibuya, Hironori Haga, Osamu Ogawa, Akira Shimizu, Shuh Narumiya, Tsuneyasu Kaisho, Makoto Arita, Masashi Yanagisawa, Masayuki Miyasaka, Kumar Sharma, Nagahiro Minato, Hiroshi Kawamoto, Motoko Yanagita
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 1(11)
  • NAID: 120005820865
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insights into the Mechanisms of the Acute Kidney Injury-to-Chronic Kidney Disease Continuum (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Takaori, Motoko Yanagita
  • 雑誌名: Nephron 巻: 134(3) ページ: 172-176
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Severity and frequency of proximal tubule injury determines renal prognosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Takaori, Jin Nakamura, Shinya Yamamoto, Hirosuke Nakata, Yuki Sato, Masayuki Takase, Masaaki Nameta, Tadashi Yamamoto, Aris N. Economides, Kenji Kohno, Hironori Haga, Kumar Sharma, Motoko Yanagita
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 27(8) ページ: 2393-406
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Time-dependent dysregulation of autophagy in the kidney: implications in aging and mitochondrial homeostasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yamamoto, Yoshitsugu Takabatake, Tomonori Kimura, Atsushi Takahashi, Tomoko Namba, Jun Matsuda, Jun-ya Kaimori, Isao Matsui, Harumi Kitamura, Taiji Matsusaka, Fumio Niimura, Motoko Yanagita, Yoshitaka Isaka, Hiromi Rakugi
  • 雑誌名: Autophagy 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ENOS deficiency causes podocyte injury with mitochondrial abnormality (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuko Ueda, Shota Ozawa, Kiyoshi Mori, Katsuhiko Asanuma, Motoko Yanagita, Shunya Uchida, Takahiko Nakagawa
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 巻: 87 ページ: 181-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-26a inhibits TGF-β-induced extracellular matrix expression in podocytes by targeting CTGF and is downregulated in diabetic nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Yokoi H, Mori K, Kasahara K, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Mori KP, Kato Y, Ohno S, Toda N, Saleem MA, Sugawara A, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 号: 9 ページ: 2169-80
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3642-4
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exploring the origin and limitations of kidney regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Nakamura J, Sato Y, Asada M, Yamada R, Takase M, Takaori K, Oguchi A, Iguchi T, Higashi AY, Ohbayashi T, Nakamura T, Muso E, Kimura T, Yanagita M.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 236(2) 号: 2 ページ: 251-63
  • DOI: 10.1002/path.4514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Origin of myofibroblasts and cellular events triggering fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matthias Mack, Motoko Yanagita
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 87 号: 2 ページ: 297-307
  • DOI: 10.1038/ki.2014.287
  • 査読あり
• [学会発表] "Lessons from Animal Models of AKI to CKD Transition" (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoko Yanagita
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] "Age-Dependent Tertiary Lymphoid Tissue Formation In The Kidney As A Novel Therapeutic Target" (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Sato, Akiko Mii, Hirosuke Nakata, Shingo Nishiyama, Motoko Yanagita
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] "Lineage Tracing Analysis Elucidating the Behaviors of Erythropoietin Producing Cells" (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Kaneko, Misako Asada, Motoko Yanagita
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] 「老化と炎症」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳田 素子
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜、日本
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 「ESRD治療の今後」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳田 素子
  • 学会等名: 第61回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪、日本
  • 年月日: 2016-06-09
  • 招待講演
• [学会発表] Severity, Frequency and Prevalence of Proximal Tubule Injury Determines Renal Prognosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Takaori, Jin Nakamura, Tadashi Yamamoto, Kumar Sharma, Motoko Yanagita
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2015-11-03
• [学会発表] Establishment of a Novel Mouse Strain to Trace Erythropoietin Producing Cells at Desired Time Points (2015)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Kaneko, Motoko Yanagita
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2015-11-03
• [学会発表] 肥満と腎障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] AKI to CKD Continuumにおける障害近位尿細管の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高折光司、中村仁、山本伸也、柳田素子
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-07
• [学会発表] レチノイドシグナルを介した尿細管上皮・線維芽細胞相互作用の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村仁、小口綾貴子、山田龍、柳田素子
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-07
• [学会発表] AKIからCKD・末期腎不全への移行の分子基盤の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] AKIからCKDへの移行の分子基盤の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-05
  • 招待講演
• [学会発表] AKI to CKD Continuumにおける障害近位尿細管の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高折光司、中村仁、山本伸也、柳田素子
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] レチノイドシグナルを介した尿細管上皮ー線維芽細胞相互作用の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村仁、小口綾貴子、柳田素子
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] エリスロポエチン産生細胞の系譜追跡系の確立と線維化腎における動態の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金子惠一、浅田三咲子、柳田素子
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 腎臓病治療の将来：basic scienceからonconephrologyまで (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 日本麻酔科学会 第62回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] Selective proximal tubule injury causes interstitial fibrosis, distal tubule impairment and proteinuria (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Takaori , Jin Nakamura, Tadashi Yamamoto, Motoko Yanagita
  • 学会等名: American Society of Nephrology Annual Meeting
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Exploring the pathophysiological functions of resident fibroblasts in the kidney (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin Nakamura, Akiko Oguchi, Ryo Yamada, Motoko Yanagita
  • 学会等名: American Society of Nephrology Annual Meeting
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Cellular events and factors modulating fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性腎臓病における上皮-線維芽細胞相互作用の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村 仁、小口 綾貴子、山田 龍、土田 潤一、柳田 素子
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 近位尿細管障害は線維化、遠位尿細管障害およびアルブミン尿を惹起する (2014)
  • 著者名/発表者名: 高折 光司、中村 仁、山本 格、柳田 素子
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 腎臓病治療の可能性を探る：basic scienceからonco-nephrologyまで (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
  • 招待講演
• [備考] 京都大学医学研究科 腎臓内科学
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp
• [備考] 京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp