オプチニューリン変異マウスによる筋萎縮性側索硬化症の病態解明・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26293211
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 丸山 博文 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (90304443)
• 研究分担者: 川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2014年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / オプチニューリン / ノックアウトマウス / 脳神経疾患 / 神経分子病態学 / モデルマウス

研究成果の概要

オプチニューリンノックアウトマウスは24ヶ月齢の時点においても生存曲線・体重・運動能力について正常コントロールとの差を認めなかった。病理学的検討では腰髄前角での運動ニューロンは軽度減少していた。また残存神経細胞内には封入体様構造物を認め、ゴルジ装置の断片化の増加を認めた。坐骨神経では軸索変性の所見を認めた。
変異型ヒトSOD1トランスジェニックマウスとOPTNノックアウトマウスのダブル変異では運動障害の進行が緩和され、寿命が延長した。

研究成果

• [雑誌論文] The origins of rimmed vacuoles and granulovascuolar degeneration bodies are similar and are associated with the Wnt signaling pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukari Murata-Shinozaki, Tetsuya Takahashi, Tomoyasu Matsubara, Hirofumi Maruyama, Yuishin Izumi, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 638 ページ: 55-59
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.12.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in variances of multi-channel surface electromyography distribution of the vastus lateralis muscle during isometric knee extension in young adults (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nishikawa, Kohei Watanebe, Tetsuya Takahashi, Noahisa Hosomi, Naoya Orita, Yukio Mikami, Hirofumi Maruyama, Hiroaki Kimura, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: European Journal of Applied Physiology 巻: 117 号: 3 ページ: 583-589
  • DOI: 10.1007/s00421-017-3559-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyrimethamine-indeuced transient leukoencephalopathy: similarity to methotrexate encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ueno, Hidetada Yamada, Naoyuki Hara, Ayako Miyoshi, Hirofumi Maruyama
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 2 号: 2 ページ: 75-75
  • DOI: 10.1111/ncn3.12111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maximum tongue pressure is associated with swallowing dysfunction in ALS patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Aya Hiraoka, Mineka Yoshikawa, Masahiro Nakamori, Naohisa Hosomi, Toshikazu Nagasaki, Takahiro Mori, Masaya Oda, Hirofumi Maruyama, Mitsuyoshi Yoshida, Yuishin Izumi, Masayasu Matsumoto, Kazuhiro Tsuga
  • 雑誌名: Dysphagia 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 542-547
  • DOI: 10.1007/s00455-017-9797-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Translocated in liposarcoma regulates the ditrubution and funciton of mammalian enabled, a modulator of actin dynamics (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Matsuda S, Kurosaka S, Nakai N, Fukumoto K, Takahashi T, Maruyama H, Imaizumi K, Matsumoto M, Takumi T
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 283 号: 8 ページ: 1475-1487
  • DOI: 10.1111/febs.13685
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The multidisciplinary swallowing team approach decreases pneumonia onset in acute stroke patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiro Aoki, Naohisa Hosomi, Junko Hirayama, Masahiro Nakamori, Mineka Yoshikawa, Tomohisa Nezu, Satoshi Kubo, Yuka Nagano, Akiko Nagao, Naoya Yamane, Yuichi Nishikawa, Megumi Takamoto, Hiroki Ueno, Kazuhide Ochi, Hirofumi Maruyama, Hiromi Yamamoto, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0154608-e0154608
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154608
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Temporal Trends in Stroke Severity and Prior Antithrombotic Use Among Acute Ischemic Stroke Patients in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nezu, Naohisa Hosomi, Gregory YH Lip, Shiro Aoki, Ryo Shimomura, Hirofumi Maruyama, Yoshiki Yagita, Masayasu Matsumoto, Shotai Kobayashi, The Japan Standard Stroke Registry Study Group
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 9 ページ: 2033-2036
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0374
  • NAID: 130005406874
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deviation in the recovery of the lower limb and respiratory muscles of patients with polymyositis: a preliminary clinical study (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nishikawa, Naohisa Hosomi, Hiroyuki Ueno, Takeshi Kurashige, Kazuhide Ochi, Tetsuya Takahashi, Naoya Orita, Kazuyuki Ueda, Hirofumi Maruyama, Hiroaki Kimura, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: Ｊ Ｐｈｙｓ Ｔｈｅｒ Ｓｃｉ 巻: 28 号: 9 ページ: 2652-2655
  • DOI: 10.1589/jpts.28.2652
  • NAID: 130005265088
  • ISSN: 0915-5287, 2187-5626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Warfarin-resistant deep vein thromnosis during the treatment of acute ischemic stroke in lung adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Naito, Shiro Aoki, Naoko Sumi, Kazuhide Ochi, Naohisa Hosomi, Hirofumi Maruyama, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 巻: 25 号: 9 ページ: e141-e145
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.04.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of pneumonia in acute stroke patients using tongue pressure measurements (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nakamori, Naohisa Hosomi, Kenichi Ishikawa, Eiji Imamura, Takeo Shishido, Tomohiko Ohshita, Mineka Yoshikawa, Kazuhiro Tsuga, Shinichi Wakabayashi, Hirofumi Maruyama, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 11 ページ: e0165837-e0165837
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0165837
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The identification of raft-derived tau-associated vesicles that are incorporated into immature tangles and paired helical filaments (2016)
  • 著者名/発表者名: T Nishikawa, T Takahashi, M Nakamori, N Hosomi, H Maruyama, Y Miyazaki, Y Izumi, M Matsumoto
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology 巻: 42 号: 7 ページ: 639-653
  • DOI: 10.1111/nan.12288
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Multidisciplinary Pain, Agitation, and Delirium Management Team Can Promote Rehabilitation in the Intensive Care Unit: A Case Report (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nishikawa, Shunsuke Taito, Kazuhiro Sarada, Kohei Ota, Yuko Tanabe, Naohisa Hosomi, Tetsuya Takahashi, Hirofumi Maruyama, Hiroaki Kimura, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: Progress in Rehabilitation Medicine 巻: 1 号: 0 ページ: n/a
  • DOI: 10.2490/prm.20160010
  • NAID: 130005252929
  • ISSN: 2432-1354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tongue thickness evaluation using ultrasonography can predict swallowing function in amyotrophic lateral sclerosis patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nakamori, Naohisa Hosomi, Sachiko Takaki, Masaya Oda, Aya Hiraoka, Mineka Yoshikawa, Hayato Matsushima, Kazuhide Ochi, Kazuhiro Tsuga, Hirofumi Maruyama, Yuishin Izumi, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: Clinical Neurophysiology 巻: 127 号: 2 ページ: 1669-1674
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2015.07.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial dysfunction is associated with the severity of cerebral small vessel disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nezu T, Hosomi N, Aoki S, Sugimoto T, Kubo S, Araki M, Matsushima H, Mukai T, Takahashi T, Maruyama H, Higashi Y, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Hyperten Res. 巻: 38 号: 4 ページ: 291-297
  • DOI: 10.1038/hr.2015.4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere G-tail Length is a Promising Biomarker Related to White Matter Lesions and Endothelial Dysfunction in Patients With Cardiovascular Risk: A Cross-sectional Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nezu T, Hosomi N, Takahashi T, Anno K, Aoki S, Shimamoto A, Maruyama H, Hayashi T, Matsumoto M, Tahara H.
  • 雑誌名: EBioMedicine. 巻: 2(8) 号: 8 ページ: 958-65
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.05.025
  • NAID: 120006796554
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Japan Statin Treatment against Recurrent Stroke (J-STARS): a multicenter, randomized, open-label, parallel-group study (2015)
  • 著者名/発表者名: N Hosomi, Y Nagai, T Kohriyama, T Ohtsuki, S Aoki, T Nezu, Hirofumi Maruyama, N Sunami, C Yokota, K Kitagawa, Y Terayama, M Takagi, S Ibayashi, M Nakamura, H Origasa, M Fukushima, E Mori, K Minematsu, S Uchiyama, Y Shinohara, T Yamaguchi, M Matsumoto
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 2 号: 9 ページ: 1071-1078
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.08.006
  • NAID: 120006796553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immediate effect of passive and active stretching on hamstrings flexibility: a single-blinded randomized control trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nishikawa, Jyunya Aizawa, Naohiko Kanemura, Tetsuya Takahashi, Naohisa Hosomi, Hirofumi Maruyama, Hiroaki Kimura, Masayasu Matsumoto, Kiyomi Takayanagi
  • 雑誌名: Ｊ Ｐｈｙｓ Ｔｈｅｒ Ｓｃｉ 巻: 27 号: 10 ページ: 3167-3170
  • DOI: 10.1589/jpts.27.3167
  • NAID: 130005105943
  • ISSN: 0915-5287, 2187-5626
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of recurrent ischemic stroke involving sub-acute progressive intracranial cerebral arterial sclerosis prior to diagnosis with JAK2-mutated polycythemia vera (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nezu, Shiro Aoki, Kazuhide Ochi, Sayaka Sugihara, Tetsuya Takahashi, Naohisa Hosomi, Hirofumi Maruyama, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: Journal of Stroke and Cerebrovascular Disease 巻: 24 号: 12 ページ: e4-e6
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.08.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutation in the low voltage -gated calcium channel CACNA1G alters the physiological properties of the channel, causing spinocerebellar ataxia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morino H., Matsuda Y., Muguruma K., Miyamoto R., Ohsawa R., Ohtake T., Otobe R., Watanabe M., Maruyama H., Hashimoto K., Kawakami H.
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 8 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0180-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EAuthor’s reply to Drs M van Blitterswijk, R Rademakers and LH van den Berg (2014)
  • 著者名/発表者名: Taku Homma, Utako Nagaoka, Akihiro Kawata, Yoko Mochizuki, Hideshi Kawakami, Hirofumi Maruyama, Shiro Matsubara, Takashi Komori
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology 巻: 40 号: 3 ページ: 359-360
  • DOI: 10.1111/nan.12105
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detecting gene mutations in Japanese Alzheimer's patients by semiconductor sequencing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi R
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 35 号: 7 ページ: 1780.e1-1780.e5
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.01.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Paroxysmal dysarthria and ataxia in chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ueno, Hikaru Tomimura, Takeshi Yoshimoto, Kazuhide Ochi, Eiichi Nomura, Hirofumi Maruyama, Masayasu Matsumoto
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 2 号: 1 ページ: 13-15
  • DOI: 10.1111/ncn3.69
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese patient with familial ALS and a p.K510M mutation in the gene for FUS (FUS) resulting in the totally locked-in state (2014)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki Y, Kawata A, Maruyama H, Homma T, Watabe K, Kawakami H, Komori T, Mizutani T, Matsubara S
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 号: 5 ページ: 504-509
  • DOI: 10.1111/neup.12130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in Twinkle primase-helicase cause Perrault syndrome with neurologic features. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morino H
  • 雑誌名: Neurology 巻: 83 号: 22 ページ: 2054-2061
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000001036
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症患者における舌エコー、舌圧測定、嚥下造影検査での嚥下障害の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中森正博、和泉唯信、織田雅也、平岡綾、吉川峰加、細見直永、丸山博文、松本昌泰
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 人工呼吸管理下の筋萎縮性側索硬化症患者における深部静脈血栓症の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福塲浩正、大森啓充、山崎雅美、丸山博文、宮地隆史、松本昌泰
  • 学会等名: 第36回日本静脈学会総会
  • 発表場所: 弘前
• [学会発表] Serum and muscular KL-6/MUC1 are useful biomarker for GNE-myopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: T Kurashige, T Takahashi, Y Nagano, K Sugie, H Maruyama, S Ueno, M Matsumoto
  • 学会等名: 22nd World Congress of Neurology
  • 発表場所: Santiago（チリ）
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] Rimmed vaculores are positive for RIPK1 and RIPK3 (2015)
  • 著者名/発表者名: T Kurashige, H Morino, Y Nagano, H Maruyama, M Matsumoto
  • 学会等名: 20th International Congress of World Muscle Society
  • 発表場所: Brighton（英国）
  • 年月日: 2015-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代シーケンサを用いた筋萎縮性側索硬化症の原因遺伝子スクリーニング (2015)
  • 著者名/発表者名: 森野豊之、松田由喜子、和泉唯信、丸山博文、川上秀史
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] 人工呼吸器管理下の筋萎縮性側索硬化症患者における気道内圧の経時変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神原智美、竹田育子、山崎雅美、上利美智子、福場浩正、宮地隆史、丸山博文、松本昌泰
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 血清KL-6はGNE-myopathyの補助診断マーカーになり得る (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉重毅志、高橋哲也、永野義人、上利大、山脇健盛、時信弘、丸山博文、松本昌泰
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 3- and 4-repeat tau is phosphorylated and cleaved by transient cerebral ischemia (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井裕樹、高橋哲也、向井智哉、田中茂、細見直永、丸山博文、酒井規雄、松本昌泰
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Perrault症候群の原因遺伝子C10orf2の変異によるmtDNA維持機構の障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森野豊之、松田由喜子、SB Pierce、平木啓子、丸山博文、MC King、川上秀史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-20
• [学会発表] A novel insertion mutation of MAPT causes FTDP-17 with distinct pathology. (2014)
  • 著者名/発表者名: H Morino, Y Matsuda, R Ohsawa, K Hiraki, T Kurashige, Y Izumi, Y Yamazaki, T Takahashi, A Takashima, Y Soeda, T Miyasaka, H Higuchi, N Sahara, T Suhara, H Shimada, H Maruyama, H Ito, H Kawakami
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 64th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego（USA）
  • 年月日: 2014-10-20
• [学会発表] KL-6/MUC1 is a novel diagnostic marker for GNE-myopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: T Kurashige, T Takahashi, Y Nagano, K Sugie, C Watanabe, H Maruyama, S Ueno, M Matsumoto
  • 学会等名: 19th International Congress of the World Mauscle Society
  • 発表場所: Berlin（ドイツ）
  • 年月日: 2014-10-08
• [学会発表] Endothilial dysfunction is associated with the severity of white matter lesions in patients with chronic cerebrovascular disease and comorbidity (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nezu, Naohisa Hosomi, Shiro Aoki, Satoshi Kubo, Mutsuko Araki, Hayato Matsushima, Tomoya Mukai, Testuya Takahashi, Hirofumi Maruyama, Masayasu Matsumoto
  • 学会等名: Asia Pacific Stroke Conference 2014
  • 発表場所: Taipei（台湾）
  • 年月日: 2014-09-14
• [学会発表] FUS R521C変異を伴った家族性筋萎縮性側索硬化症の１剖検例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 望月葉子、川田明広、丸山博文、川上秀史、小森隆司、中野今治
  • 学会等名: 第55回日本神経病理総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-06
• [学会発表] SOD1遺伝子L126S変異を伴う家族性筋萎縮性側索硬化症(FALS)の母娘例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林健太郎、本間琢、望月葉子、長尾雅裕、川田明広、小森隆司、川上秀史、丸山博文、中野今治
  • 学会等名: 第55回日本神経病理総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-06
• [学会発表] 全国在宅人工呼吸器装着者数調査2013 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮地隆史、溝口功一、丸山博文、西澤正豊、松本昌泰
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] MAPTの新規挿入変異を認めたFTDP-17の２家系 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森野豊之、平木啓子、倉重毅志、和泉唯信、山崎雄、高橋哲也、丸山博文、伊東秀文、川上秀史
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21
• [学会発表] NF-κB経路を介したOptineurinのノックダウンによる神経細胞死 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋月真由美、山下博史、植村健吾、丸山博文、川上秀史、伊東秀文、高橋良輔
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21
• [図書] 神経内科看護の知識と実際 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山博文、松本昌泰
  • 出版者: メディカ出版