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改変型AAVベクターによる神経変性疾患の遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号 26293213
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

村松 慎一  自治医科大学, 医学部, 教授 (10239543)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
キーワード遺伝子治療 / 脊髄小脳失調症 / パーキンソン病 / AAVベクター / アデノ随伴ウイルス / 脳神経疾患 / 認知症
研究成果の概要

改変型アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを応用して、神経変性疾患の病態の解明と新規遺伝子治療の開発を目標に研究を実施した。脊髄小脳失調症6型では、CACNA1A遺伝子のIRES下流にある転写因子α1ACTの遺伝子にpolyglutamine配列の異常伸長がある。α1ACTの翻訳を選択的に抑制するmiR-3191-5pを搭載したAAVベクターを脳室内に投与することにより、モデルマウスのPurkinje細胞の脱落が抑制され運動機能が改善した。Parkinson病の遺伝子治療では、2000年に酵素遺伝子を脳内に導入したサルの組織解析を行い遺伝子が神経細胞で15年以上発現していることを確認した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 5件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 2件、 招待講演 7件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] シカゴ大学(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of 6-11C-methyl-m-tyrosine as a PET probe for presynaptic dopaminergic activity: a comparison PET study with β-11C-L-DOPA and 18F-FDOPA in Parkinson disease monkeys.2016

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa M, Ohba H, Harada N, Kakiuchi T, Muramatsu S and Tsukada H
    • 雑誌名

      J Nucl Med

      巻: 57(2) 号: 2 ページ: 303-308

    • DOI

      10.2967/jnumed.115.161802

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Freezing of Gait in Parkinson's Disease Is Associated with Reduced 6-[18F]Fluoro-L-m-tyrosine Uptake in the Locus Coeruleus2016

    • 著者名/発表者名
      Sayaka Asari-Ono
    • 雑誌名

      Parkinson's Disease

      巻: 2016 ページ: 0-5

    • DOI

      10.1155/2016/5430920

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A Novel Reporter Rat Strain That Conditionally Expresses the Bright Red Fluorescent Protein tdTomato.2016

    • 著者名/発表者名
      Igarashi H, Koizumi K, Kaneko R, Ikeda K, Egawa R, Yanagawa Y, Muramatsu S, Onimaru H, Ishizuka T, Yawo H.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 11 号: 5 ページ: e0155687-e0155687

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0155687

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neurotransmitter release: vacuolar ATPase V0 sector c-subunits in possible gene or cell therapies for Parkinson's, Alzheimer's, and psychiatric diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Higashida H, Yokoyama S, Tsuji C and Muramatsu S
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 67(1) 号: 1 ページ: 11-17

    • DOI

      10.1007/s12576-016-0462-3

    • NAID

      120005971993

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A miRNA-mediated therapy for SCA6 blocks IRES-driven translation of the CACNA1A second cistron.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Du X, Muramatsu S and Gomez C M
    • 雑誌名

      Sci Transl Med

      巻: 8(347) 号: 347

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aaf5660

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] RpA1 ameliorates symptoms of mutant Ataxin-1 knock-in mice and enhances DNA damage repair2016

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi, JB., Kondo, K., Fujita, K., Chen, X., Homma, H., Sudo, T., Mao, Y., Watase, K., Tanaka, T., Tagawa, K., Tamura, T., Muramatsu, SI., Okazawa, H.
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 25 ページ: 4432-4447

    • DOI

      10.1093/hmg/ddw272

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In utero gene therapy rescues microcephaly caused by Pqbp1-hypofunction in neural stem progenitor cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Shiwaku H, Yoshida C, Homma H, Luo H, Chen X, Fujita K, Musante L, Fischer U, Frints SG, Romano C, Ikeuchi Y, Shimamura T, Imoto S, Miyano S, Muramatsu SI, Kawauchi T, Hoshino M, Sudol M, Arumughan A, Wanker EE, Rich T, Schwartz C, Matsuzaki F, Bonni A, Kalscheuer VM, Okazawa H.
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry

      巻: 20 号: 4 ページ: 459-71

    • DOI

      10.1038/mp.2014.69

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Benefits of neuronal preferential systemic gene therapy for neurotransmitter deficiency.2015

    • 著者名/発表者名
      Lee NC, Muramatsu S, Chien YH, Liu WS, Wang WH, Cheng CH, Hu MK, Chen PW, Tzen KY, Byrne BJ and Hwu WL
    • 雑誌名

      Mol Ther

      巻: 23(10) 号: 10 ページ: 1572-1581

    • DOI

      10.1038/mt.2015.122

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Mutational and functional analysis of Glucose transporter I deficiency syndrome.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Osaka H, Muramatsu S, Aoki S, Jimbo EF and Yamagata T
    • 雑誌名

      Mol Genet Metab

      巻: 116(3) 号: 3 ページ: 157-162

    • DOI

      10.1016/j.ymgme.2015.08.006

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Na,K-ATPaseα3 is a death target of alzheimer patient amyloid-β assembly.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi T, ..., Matsui K, ..., Hoshi M (計35名, 記載欄不足)
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 112 号: 32 ページ: 4465-4474

    • DOI

      10.1073/pnas.1421182112

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Induction of neuronal axon outgrowth by Shati/Nat8l by energy metabolism in mice cultured neurons.2015

    • 著者名/発表者名
      Sumi K, Uno K, Matsumura S, Miyamoto Y, Furukawa-Hibi Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Nitta A.
    • 雑誌名

      Neuroreport

      巻: 26(13) 号: 13 ページ: 740-746

    • DOI

      10.1097/wnr.0000000000000416

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Knockdown of dopamine D2 receptors in the nucleus accumbens core suppresses methamphetamine-induced behaviors and signal transduction in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Yoshiaki, Iida Asako, Muramatsu Shin-Ichi, Nitta Atsumi
    • 雑誌名

      The international journal of neuropsychopharmacology

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyu038

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Anterograde C1ql1 signaling is required in order to determine and maintain a single-winner climbing fiber in the mouse cerebellum.2015

    • 著者名/発表者名
      Kakegawa W, Mitakidis N, Miura E, Abe M, Matsuda K, Takeo YH, Kohda K, Motohashi J, Takahashi A, Nagao S, Muramatsu SI, Watanabe M, Sakimura K, Aricescu AR, Yuzaki M
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 85 号: 2 ページ: 316-329

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2014.12.020

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of Shati/Nat8l, an N-acetyltransferase, in the nucleus accumbens attenuates the response to methamphetamine via activation of group II mGluRs in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y., Ishikawa Y., Iegaki N., Sumi K., Fu K., Sato K., Furukawa-Hibi Y., Muramatsu S., Nabeshima T., Uno K., Nitta A.
    • 雑誌名

      Int. J. Neuropsychopharmacol.

      巻: 17 号: 08 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1017/s146114571400011x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HMGB1 facilitates repair of mitochondrial DNA damage and extends the lifespan of mutant ataxin-1 knock-in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Fujita K, Tagawa K, Chen X, Homma H, Sasabe T, Shimizu J, Shimizu S, Tamura T, Muramatsu SI and Okazawa H
    • 雑誌名

      EMBO Mol Med

      巻: 7(1) ページ: 78-101

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] FMT-PETによる芳香族アミノ酸脱炭酸酵素(AADC)欠損症に対する定位脳遺伝子治療の評価.2017

    • 著者名/発表者名
      大貫良幸, 小野さやか, 中嶋剛, 小島華林, 斎藤順一, 多賀直行, 渡辺英寿, 小澤敬也, 佐藤俊彦, 平井真洋, 小坂仁, 川合健介, 山形崇倫, 村松慎一
    • 学会等名
      第56回日本定位・機能神経外科学会
    • 発表場所
      大阪(コングレコンベンションセンター)
    • 年月日
      2017-01-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy for neurodegenerative diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      European Society of Gene & Therapy
    • 発表場所
      Florence(Palazzo dei Congressi e Palazzo degli Affari))
    • 年月日
      2016-10-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病にウイルスベクターを用いた遺伝子治療は可能か-YES.2016

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第10回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 発表場所
      京都(京都ホテルオークラ)
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy for central nervous system disorders.2016

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      The 22th Annual Meeting of the Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京(虎ノ門ヒルズフォーラム)
    • 年月日
      2016-07-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gene therapy for AADC deficiency: toward a standard therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Hwu WL, Chien YH, Lee NC, Tseng SH, Muramatsu S and Byrne B
    • 学会等名
      The 22th Annual Meeting of the Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京(虎ノ門ヒルズフォーラム)
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Improved motor and cognitive function of Aromatic L-Amino acid Decarboxylase(AADC) deficient patients following gene therapy using the AAV2 vector.2016

    • 著者名/発表者名
      Kojima K, Miyauchi A, Nakajima T, Asari-Ono S, Saga Y, Mizukami H, Sato T, Muramatsu S, Osaka H and Yamagata T
    • 学会等名
      The 22th Annual Meeting of the Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京(虎ノ門ヒルズフォーラム)
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy for a mouse model of glucose transporter-1 deficiency syndrome.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Osaka H, Muramatsu S, Takino N, Aoki S, F.Jimbo E, Shimazaki K, Onaka T, Ohtsuki S, Terasaki T and Yamagata T
    • 学会等名
      The 22th Annual Meeting of the Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京(虎ノ門ヒルズフォーラム)
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Development and clinical application of gene therapy using AAV for child neurological diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamagata T, Kojima K, Nakajima T, Miyauchi A, Mizukami H, Osaka H and Muramatsu S
    • 学会等名
      The 22th Annual Meeting of the Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      東京(虎ノ門ヒルズフォーラム)
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 神経疾患の遺伝子治療.2016

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      平成28年度日本生化学会関東支部例会
    • 発表場所
      下野市(自治医科大学)
    • 年月日
      2016-06-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] In vivo monitoring of AADC gene delivery by PET.2016

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      57th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
    • 発表場所
      神戸(神戸コンベンションセンター)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The second clinical study on AADC Gene Therapy for Parkinson’s Disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Ando Y, Asari-Ono S, Nakajima T, Watanabe K, Saga Y, Mizukami H, Watanabe E, Sato T, Ozawa K and Muramatsu S
    • 学会等名
      57th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
    • 発表場所
      神戸(神戸コンベンションセンター)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] FMT-PET analysis in gene therapy for AADC deficiency.2016

    • 著者名/発表者名
      Asari-Ono S, Nakajima T, Kojima K, Miyauchi A, Saitou J, Saga Y, Mizukami H, Taga N, Takeuchi M, Watanabe E, Ozawa K, Sato T, Kato M, Osaka H, Yamagata T and Muramatsu S
    • 学会等名
      57th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
    • 発表場所
      神戸(神戸コンベンションセンター)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Gene Therapy for AADC Deficiency - clinical study in Japan.2016

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      3rd International AADC 2-day Medical & Scientific Conference
    • 発表場所
      London(The Lingfield Park Marriott Hotel & Country Club)
    • 年月日
      2016-05-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] AADC欠損症に対する遺伝子治療.2016

    • 著者名/発表者名
      山形崇倫, 小島華林, 宮内彰彦, 多賀直行, 小野さやか, 斎藤順一, 嵯峨泰, 水上浩明, 加藤光広, 中嶋剛, 小坂仁, 村松慎一
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会 シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-03-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 定位的脳手術を用いたAADC欠損症に対する遺伝子治療臨床研究—遺伝子工学と機能神経外科の融合—.2016

    • 著者名/発表者名
      小島華林, 村松慎一, 宮内彰彦, 小野さやか, 多賀直行, 水上浩明, 小坂仁, 山形崇倫, 中嶋剛
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会 教育講演
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-01-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 神経疾患の遺伝子治療.2015

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第57回日本先天代謝異常学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gene therapy for Neurodegenerative Diseases.2015

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      The 21th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-07-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病における軽度認知機能障害と線条体AADC機能解析.2015

    • 著者名/発表者名
      小野さやか, 藤本健一, 川合耕一郎, 齋藤順一, 佐藤俊彦, 村松慎一
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Parkinson病の細胞移植ー;歴史.2015

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会 教育講演
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] FMT-PETによるParkinson 病の病態解析.2015

    • 著者名/発表者名
      小野さやか,東京 藤本健一, 池口邦彦, 佐藤俊彦, 村松慎一
    • 学会等名
      第54回日本定位・機能神経外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-01-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] AAVベクターによる遺伝子治療.2015

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第54回日本定位・機能神経外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-01-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy for Parkinson’s disease: Current status and challenges.2014

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      The First Asian Symposium on AADC Deficiency
    • 発表場所
      Taipei
    • 年月日
      2014-12-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Parkinson病の遺伝子治療.2014

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第32回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] FMT-PETによるパーキンソン病のすくみ足の病態解析.2014

    • 著者名/発表者名
      小野さやか, 藤本健一, 池口邦彦, 佐藤俊彦, 村松慎一
    • 学会等名
      第8回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子治療と細胞治療. 神経変性の制御をめざして2014

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第8回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病の遺伝子治療. AAVベクターを応用した神経・精神疾患の病態解明~基礎から臨床まで~2014

    • 著者名/発表者名
      村松慎一, 新田淳美
    • 学会等名
      第57回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 大型動物の広範な中枢神経領域に遺伝子導入可能なアデノ随伴ウイルスベクターの開発.2014

    • 著者名/発表者名
      飯田麻子, 滝野直美, 嶋崎久仁子, 伊藤美加, 村松慎一
    • 学会等名
      第57回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-09-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy for Parkinson’s disease in Japan: Current status and problems.2014

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] てんかん治療のためのアデノ随伴ウイルスビリオン2016

    • 発明者名
      村松慎一、小黒恵司、島崎久仁子
    • 権利者名
      村松慎一、小黒恵司、島崎久仁子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-01-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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