糖尿病状態における細胞変容とオートファジー

• 研究課題/領域番号: 26293220
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 綿田 裕孝 順天堂大学, 医学部, 教授 (60343480)
• 研究分担者: 藤谷 与士夫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30433783) ; 三田 智也 順天堂大学, 医学部, 助教 (90532557)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: オートファジー / 膵β細胞 / 動脈硬化 / ApoE / 糖尿病

研究成果の概要

本プロジェクトにおいては、糖尿病状態においてオートファジー機能不全がどのような病態修飾を引き起こしているかを検討した。まず、膵β細胞においては、ヒト膵β細胞に発現するIAPPは細胞毒性を有するが、オートファジー機構がその毒性を抑制するように作用することが明らかになった。また、動脈硬化においては、通常のモデルマウスは動脈硬化巣を形成するが、その病理像はヒトのそれとは大きく異なることが知られているなかで、動脈硬化モデルマウスと平滑筋細胞特異的オートファジー不全マウスを交配することでヒトに近い動脈硬化病理像を示すことが明らかになり、ヒトの動脈硬化形成にオートファジー不全が関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) (2016)
  • 著者名/発表者名: Klionsky DJ, Abdelmohsen K, Abe A, Abedin MJ, Abeliovich H, Acevedo Arozena A, Adachi H, Adams CM, Adams PD, Adeli K, Adhihetty PJ, Adler SG, Agam G, Agarwal R, Aghi MK, Agnello M, Agostinis P, Aguilar PV, Aguirre-Ghiso J, Watada H. et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 12 ページ: 1-222
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Minireview: Autophagy in pancreatic beta cells and its implication in diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watada H, Fujitani Y
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 29 号: 3 ページ: 338-348
  • DOI: 10.1210/me.2014-1367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human IAPP-induced pancreatic β cell toxicity and its regulation by autophagy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigihara N, Fukunaka A, Hara A, Komiya K, Honda A, Uchida T, Abe H, Toyofuku Y, Tamaki M, Ogihara T, Miyatsuka T, Hiddinga HJ, Sakagashira S, Koike M, Uchiyama Y, Yoshimori T, Eberhardt NL, Fujitani Y, Watada H.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 124 号: 8 ページ: 3634-44
  • DOI: 10.1172/jci69866
  • 査読あり / オープンアクセス