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in vitro, in vivo モデル作製による鉄芽球性貧血の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 26293225
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関東北大学

研究代表者

張替 秀郎  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50302146)

連携研究者 川真田 伸  公益財団法人先端医療振興財団, 副事業統括 (00360842)
藤原 亨  東北大学, 大学病院, 講師 (60333796)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード内科学 / 内科
研究成果の概要

遺伝性鉄芽球性貧血患者由来iPS細胞からin vitro培養系で誘導した赤芽球においては、グロビン遺伝子の発現や赤血球関連転写因子群が低下しており、赤血球分化が阻害されている可能性が示唆された。ストローマ細胞と共培養系を用いることにより、鉄芽球が得ることができたため、現在その形質を解析中である。また、CRISPR/CAS9システムを用いてALAS2遺伝子のエンハンサーに変異を導入したマウスを作成したこのマウスは貧血を呈し、ALAS2の発現も抑制されていることが確認できた。今後、鉄代謝、赤血球造血について解析を進めるとともに、治療法の開発に供する予定である。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Forced FOG1 expression in erythroleukemia cells: Induction of erythroid genes and repression of myelo-lymphoid transcription factor PU.1.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara T, Sasaki K, Saito K, Hatta S, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Harigae H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 485 号: 2 ページ: 380-387

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.02.068

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of TET2 deficiency on iron metabolism in erythroblasts.2017

    • 著者名/発表者名
      Inokura K, Fujiwara T, Saito K, Iino T, Hatta S, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Shimoda K, Harigae H
    • 雑誌名

      Exp Hematol.

      巻: - ページ: 56-67

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2017.01.002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical utility of next-generation sequencing for inherited bone marrow failure syndromes.2017

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu H, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Doisaki S, Narita A, Sakaguchi H, Kawashima N, Wang X, Xu Y, Chiba K, Tanaka H, Hama A, Sanada M, Takahashi Y, Kanno H, Yamaguchi H, Ohga S, Manabe A, Harigae H, Kunishima S, Ishii E, Kobayashi M, Koike K, Watanabe K, Ito E, Takata M, Yabe M, Ogawa S, Miyano S, Kojima S.
    • 雑誌名

      Genet Med.

      巻: - 号: 7 ページ: 796-802

    • DOI

      10.1038/gim.2016.197

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Iron-heme-Bach1 axis is involved in erythroblast adaptation to iron deficiency.2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Kato H, Hada H, Itoh-Nakadai A, Fujiwara T, Muto A, Inoguchi Y, Ichiyanagi K, Hojo W, Tomosugi N, Sasaki H, Harigae H, Igarashi K.
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 102 号: 3 ページ: 454-465

    • DOI

      10.3324/haematol.2016.151043

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of a novel putative mitochondrial protein FAM210B associated with erythroid differentiation.2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo A, Fujiwara T, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Nakamura Y, Sawada K, Harigae H.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 103 号: 4 ページ: 387-395

    • DOI

      10.1007/s12185-016-1968-4

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Identification of a novel mitochondorial protein FAM210B associated with erythroid differentiation2016

    • 著者名/発表者名
      近藤愛子、藤原亨、沖津庸子、福原規子、大西康、中村幸夫、澤田賢一、張替秀郎
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Impact of TET2 on iron metabolism in erythroblasts:A potential link to ring sidero formation2016

    • 著者名/発表者名
      斎藤慧、猪倉恭子、藤原亨、八田俊介、沖津庸子、福原規子、大西康、石澤賢一、下田和哉、張替秀郎
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 腸管上皮細胞モデルにおけるALAの代謝2016

    • 著者名/発表者名
      斎藤慧、藤原亨、田中徹、張替秀郎
    • 学会等名
      日本鉄バイオサイエンス学会
    • 発表場所
      名古屋大学豊田講堂・名古屋市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Clinical and genetic characteristics of sideroblastic anemia2016

    • 著者名/発表者名
      張替秀郎
    • 学会等名
      the 14th China National Congress of Hematology
    • 発表場所
      suzho jinji lake international convention center 上海・中国
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Generation of Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Erythroblasts from a Patient with X-Linked Sideroblastic Anemia2016

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Hatta,Tohru Fujiwara, Takako Yamamoto, Mayumi Kamata, Yoshiko Tamai, Yukio Nakamura, Shin Kawamata, Hideo Harigae
    • 学会等名
      58th Annual Meeting of American Sciety of Hematology
    • 発表場所
      SanDiego convention center サンディエゴ・米国
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝性鉄芽球性貧血の疫学と分子病態2015

    • 著者名/発表者名
      藤原亨、張替秀郎
    • 学会等名
      第39回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山市)
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Exploring potential usefulness of 5-aminolevulinic acid for X-linked sideroblastic anemia2014

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara T, Okamoto K, Niikuni R, Takahashi K, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Ichinohasama R, Nakamura Y, Nakajima M, Tanaka T, Harigae H
    • 学会等名
      第56回アメリカ血液学会
    • 発表場所
      サンフランシスコ(米国)
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Impact of TET2 deficiency on iron metabolism in erythropoiesis:a potential link to ring sideroblast formation2014

    • 著者名/発表者名
      Inokura K, Fujiwara T, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Shimoda K, Harigae H
    • 学会等名
      第56回アメリカ血液学会
    • 発表場所
      サンフランシスコ(米国)
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Exploring the potential usefulness of 5-aminolevulinic acid (ALA) for sideroblastic anemia2014

    • 著者名/発表者名
      Nikuni R, Fujiwara T, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Ichinohasama R, Tanaka T, Harigae H
    • 学会等名
      第76回日本血液学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 鉄芽球性貧血に対するALAの有用性の基礎的検討2014

    • 著者名/発表者名
      藤原亨、新國僚祐、田中徹、張替秀郎
    • 学会等名
      第38回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市)
    • 年月日
      2014-09-06 – 2014-09-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] TET2遺伝子の鉄芽球性貧血発症への関与2014

    • 著者名/発表者名
      猪倉恭子、藤原亨、下田和哉、張替秀郎
    • 学会等名
      第38回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市)
    • 年月日
      2014-09-06 – 2014-09-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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