ペア型受容体LMIR3とLMIR7によるマスト細胞活性化制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26293231
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30282651)
• 研究分担者: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: アレルギー / 炎症 / マスト細胞 / 抑制型受容体 / 活性化型受容体 / ペア型受容体 / アレルギー・ぜんそく / アレルギー・炎症

研究成果の概要

LMIR3欠損マウスにおいてDSS誘発腸炎の悪化が認められた。大腸マスト細胞におけるLMIR3とセラミドの結合はATPによるマスト細胞の活性化を抑制して腸炎の発症・進展を抑えた。従って、セラミド含有vesicleの投与はマスト細胞の活性化を抑えて野生型マウスの腸炎を改善させた。他方、LMIR3欠損マウスは敗血症性腹膜炎に抵抗性を示した。LMIR3とセラミドの結合は大腸菌に反応してマスト細胞と好中球が産生する好中球遊走因子量を低下させ感染局所への好中球集積を抑制した。従って、セラミドとLMIR3の結合を阻害する薬剤の投与は局所への好中球集積を促進して野生型マウスの敗血症性腹膜炎を改善させた。

研究成果

• [国際共同研究] University Hospital Erlangen/Technische Universität Dresden(Germany)
• [雑誌論文] Ceramide-CD300f Binding Inhibits Lipopolysaccharide-induced Skin Inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiba E, Izawa K, Kaitani A, Isobe M, Maehara A, Uchida K, Maeda K, Nakano N, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Shimizu T, Kitaura J
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 292 号: 7 ページ: 2924-2932
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.768366
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pharmacological inhibition of Notch signaling suppresses food antigen-induced mucosal mast cell hyperplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honjo A, Nakano N, Yamazaki S, Hara M, Uchida K, Kitaura J, Nishiyama C, Yagita H, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 139 号: 3 ページ: 987-996
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J
  • 雑誌名: Gut 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308900
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The phosphatidylserine and phosphatidylethanolamine receptor CD300a binds dengue virus and enhances infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Carnec X, Meertens L, Dejarnac O, Perera-Lecoin M, Lamine Hafirassou M, Kitaura J, Ramdasi R, Schwartz O, Amara A
  • 雑誌名: J Virol 巻: 90 号: 1 ページ: 92-102
  • DOI: 10.1128/jvi.01849-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Transcription Factor Ehf Is Involved in TGF-β-Induced Suppression of FcεRI and c-Kit Expression and FcεRI-Mediated Activation in Mast Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Nakano N, Honjo A, Hara M, Maeda K, Nishiyama C, Kitaura J, Ohtsuka Y, Okumura K, Ogawa H, Shimizu T
  • 雑誌名: Journal of immunology 巻: 195(7) 号: 7 ページ: 3427-3435
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402856
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A C-terminal mutant of CCAAT-enhancer-binding protein α (C/EBPα-C(m)) downregulates Csf1r, a potent accelerator in the progression of acute myeloid leukemia with C/EBPα-C(m). (2015)
  • 著者名/発表者名: Togami K, Kitaura J, Uchida T, Inoue D, Nishimura K, Kawabata KC, Nagase R, Horikawa S, Izawa K, Fukuyama T, Nakahara F, Oki T, Harada Y, Harada H, Aburatani H, Kitamura T.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 43(4) 号: 4 ページ: 300-308
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.11.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SETBP1 mutations drive leukemic transformation in ASXL1-mutated MDS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Kitaura J, Matsui H, Hou HA, Chou WC, Nagamachi A, Kawabata KC, Togami K, Nagase R, Horikawa S, Saika M, Micol JB, Hayashi Y, Harada Y, Harada H, Inaba T, Tien HF, Abdel-Wahab O, Kitamura T.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 29(4) 号: 4 ページ: 847-57
  • DOI: 10.1038/leu.2014.301
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hes1 promotes blast crisis in chronic myelogenous leukemia through MMP-9 upregulation in leukemic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahara F, Kitaura J, Uchida T, Nishida C, Togami K, Inoue D, Matsukawa T, Kagiyama Y, Enomoto Y, Kawabata KC, Chen-Yi L, Komeno Y, Izawa K, Oki T, Nagae G, Harada Y, Harada H, Otsu M, Aburatani H, Heissig B, Hattori K, Kitamura T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123(25) 号: 25 ページ: 3932-42
  • DOI: 10.1182/blood-2013-01-476747
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 6 (LMIR6) is an activating receptor expressed in patrolling monocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isobe Masamichi, Takamori Ayako, Izawa Kumi, Maehara Akie, Kaitani Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] Ceramide-CD300f interaction inhibits Mrgprb2-mediated pseudo-allergic drug reactions in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatayama Tomoki, Takamori Ayako, Izawa Kumi, Maehara Akie, Isobe Masamichi, Kaitani Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] A critical role of ceramide-CD300f interaction in septic peritonitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izawa Kumi, Maehara Akie, Isobe Masamichi, Kaitani Ayako, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Takamori Ayako, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
  • 年月日: 2016-12-06
• [学会発表] CD300f suppresses LPS-induced skin inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Daiki, Izawa Kumi, Kaitani Ayako, Maehara Akie, Isobe Masamichi, Takamori Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
  • 年月日: 2016-12-06
• [学会発表] The role of leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 8 (LMIR8)/CLM-6 in plasmacytoid dendritic cell (pDC) (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaitani Ayako, Izawa Kumi, Maehara Akie, Isobe Masamichi, Takamori Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 敗血症性腹膜炎におけるセラミド-CD300fシグナルの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、奥村康、北浦次郎
  • 学会等名: 第９回セラミド研究会学術集会
  • 発表場所: 東京ユビキタス協創広場CANVAS、東京
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] Inhibition of allergic responses by ceramide-CD300f axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiro Kitaura
  • 学会等名: Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB): IgE and Allergy: 50 Years and Onward
  • 発表場所: West Palm Beach, Florida (USA)
  • 年月日: 2016-07-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マスト細胞に発現する活性化型受容体LMIR7のアレルギー反応にける役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、奥村康、北村俊雄、北浦次郎
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] The regulatory role of a novel activating receptor in mast cell- and IgE-dependent anaphylaxis (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiro Kitaura
  • 学会等名: 31st Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum
  • 発表場所: Charleston, South Carolina（USA）
  • 年月日: 2016-04-07
  • 国際学会
• [学会発表] The novel role of LMIR7/CLM-3 in mast cell- and IgE-dependent anaphylaxis (2015)
  • 著者名/発表者名: Isobe Masamichi, Izawa Kumi, Maehara Akie, Matsukawa Toshihiro, Kaitani Akie, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Disrupting ceramide-LMIR3 interaction prevents bacterial sepsis by stimulating neutrophil recruitment (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、磯部優理、奥村康、北村俊雄、北浦次郎
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] セラミドによるアレルギー性炎症の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 第64 回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京）
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] マウスおよびヒトLMIR3のリガンド同定と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、奥村康、北村俊雄、北浦次郎
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa Toshihiro, Izawa Kumi, Okumura Ko, Teshima Takanori, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: THE AMERICAN ASSOCIATION OF IMMUNOLOGISTS IMMUNOLOGY 2015
  • 発表場所: NEW ORLEANS (AMERICA)
  • 年月日: 2015-05-10
  • 国際学会
• [学会発表] ペア型受容体LMIR/CD300による敗血症の制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] 抑制型受容体LMIR3/CD300fによるアレルギー・炎症性疾患の制御メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 第143回御茶ノ水木曜会
  • 発表場所: 順天堂大学
  • 年月日: 2015-03-12
  • 招待講演
• [学会発表] セラミドを認識する抑制型受容体LMIR3/CD300fによるアレルギー・炎症の制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 第10回順天堂眼アレルギー研究会
  • 発表場所: ホテル東京ガーデンパレス
  • 年月日: 2015-03-04
  • 招待講演
• [学会発表] Disrupting ceramide-LMIR3 interaction prevents bacterial sepsis by stimulating neutrophil recruitment (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa Kumi, Isobe Masamichi, Matsukawa Toshihiro, Maehara Akie, Takahashi Mariko, Kaitani Ayako, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] LMIR3/CD300f deficiency aggravates DSS-induced colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa Toshihiro, Izawa Kumi, Isobe Masamichi, Takahashi Mariko, Maehara Akie, Kaitani Ayako, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] 抑制型レセプターLMIR3/CD300fの欠損はDSS腸炎を悪化させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 松川敏大、伊沢久未、北村俊雄、北浦次郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] ペア型受容体LMIR/CD300ファミリーとアレルギー・炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 御茶ノ水がん学アカデミア第106回集会
  • 発表場所: 順天堂大学
  • 年月日: 2014-10-22
  • 招待講演
• [備考] 炎症性腸疾患の発症・進展を抑制する仕組みを解明
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/pdf/news16.pdf
• [備考] 炎症性腸疾患の発症・進展を抑制する仕組みを解明
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/pdf/news16.pdf