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エイズ病態進行に及ぼすHIV-1逃避変異に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 26293240
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

滝口 雅文  熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)

連携研究者 岡 慎一  国立国際医療研究センター, エイズ治療・研究開発センター, センター長 (20194326)
研究協力者 久世 望  
村越 勇人  
近田 貴敬  
Zabrina Burumme  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードAIDS / HIV-1 / T細胞 / 変異 / HIV-1 / AIDS / HIV-1 / T細胞
研究成果の概要

本研究では、細胞傷害性T細胞(CTL)の認識を障害するHIV-1の変異が、どのように病態進行に影響を与えるかを明らかにした。HIV-1感染者430名の解析から、CTLの認識に影響を与えている可能性がある283の変異を同定した。その内、HLA-B52/C12に相関した5つのPOL領域の変異は、HIV-1の増殖力を低下させ、4つのエピトープを認識するCTLにより選択されことを明らかにした。HLA-B52/C12を持った患者では、CTLによるHIV-1の増殖の抑制だけでなく、逃避変異が選択された場合でも、ウイルス増殖そのものが低下し、これによりエイズへの進行が遅れると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Accumulation of Pol Mutations Selected by HLA-B*52:01-C*12:02 Protective Haplotype-Restricted Cytotoxic T Lymphocytes Causes Low Plasma Viral Load Due to Low Viral Fitness of Mutant Viruses.2017

    • 著者名/発表者名
      Murakoshi H, Koyanagi M, Chikata T, Rahman MA, Kuse N, Sakai K, Gatanaga H, Oka S, Takiguchi M.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 91(4) 号: 4

    • DOI

      10.1128/jvi.02082-16

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HIV-1 control by NK cells via reduced interaction between KIR2DL2 and HLA-C*12:02/C*14:032016

    • 著者名/発表者名
      Lin Z, Kuroki K, Kuse N, Sun X, Akahoshi T, Qi Y, Chikata T, Naruto T, Koyanagi M, Murakoshi H, Gatanaga H, Oka S, Carrington M, Maenaka K, Takiguchi M.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 17 (9) 号: 9 ページ: 2210-2220

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.10.075

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of a Single Escape Mutation on T Cell and HIV-1 Co-adaptation.2016

    • 著者名/発表者名
      Sun X, Shi Y, Akahoshi T, Fujiwara M, Gatanaga H, Schönbach C, Kuse N, Appay V, Gao GF, Oka S, Takiguchi M.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 15 (10) 号: 10 ページ: 2279-91

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.05.017

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical Control of HIV-1 by Cytotoxic T Cells Specific for Multiple Conserved Epitopes.2015

    • 著者名/発表者名
      Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Naoki Ishizuka, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
    • 雑誌名

      J. Virol.

      巻: 89 号: 10 ページ: 5330-9

    • DOI

      10.1128/jvi.00020-15

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of a significant impact of Gag-Protease-mediated HIV-1 replication capacity on clinical parameters in treatment-naive Japanese individuals2015

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Chikata T, Brumme ZL, Brumme CJ, Gatanaga H, Oka S, Takiguchi M
    • 雑誌名

      Retrovirology

      巻: 12 号: 1 ページ: 98-98

    • DOI

      10.1186/s12977-015-0227-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Host-Specific Adaptation of HIV-1 Subtype Bin the Japanese Population2014

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Chikata, Jonathan M. Carlson, Yoshiko Tamura, Mohamed Ali Borghan, Takuya Naruto, Masao Hashimoto, Hayato Murakoshi, Anh Q. Le, Simon Mallal, Mina John, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Zabrina L. Brumme, Masafumi Takiguchi
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 88巻 号: 9 ページ: 4764-4775

    • DOI

      10.1128/jvi.00147-14

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Control of HIV-1 by NK cells via KIR-2DL2 and 2 HLA-C alleles2016

    • 著者名/発表者名
      Zhansong Lin, Kimiko Kuroki, Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Ying Qi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Madoka Koyanagi, Hayato Murakoshi, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Mary Carrington, Katsumi Maenaka, Masafumi Takiguchi
    • 学会等名
      2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar
    • 発表場所
      Kumamoto Kenmin Koryu Kaikan-Parea, Kumamoto, Japan
    • 年月日
      2016-10-31
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Co-evolution between HIV-1 escape mutant and HIV-1-specific T cells2016

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Akahoshi, Masao Hashimoto, Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
    • 学会等名
      2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar
    • 発表場所
      Kumamoto Kenmin Koryu Kaikan-Parea, Kumamoto, Japan
    • 年月日
      2016-10-31
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impaired Effect of HLA-A*24:02-Associated Mutation on HLA-B*35:01-Associated HIV-1 Control2016

    • 著者名/発表者名
      Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Katherine L James, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Sarah L Rowland-Jones, Shinichi Oka, Hiroyuki Gatanaga,, Masafumi Takiguchi
    • 学会等名
      HIVR4P 2016
    • 発表場所
      Sheraton Grand Chicago, Chicago, USA
    • 年月日
      2016-10-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Control of HIV-1 accumulating escape mutations by CTLs specific for conserved and cross-reactive epitopes2016

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Takiguchi
    • 学会等名
      The U.S. Japan Cooperative Medical Sciences Program presents 50th Anniversary Celebration
    • 発表場所
      Bethesda North Marriott Hotel and Conference Center (Bethesda, MD, USA)
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Control of HIV-1 by cytotoxic T cells specific for multiple conserved epitopes2015

    • 著者名/発表者名
      Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
    • 学会等名
      The 8th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
    • 発表場所
      Vancouver (Canada)
    • 年月日
      2015-07-19 – 2015-07-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Control of HIV-1 by cytotoxic T cells specific for multiple conserved epitopes2015

    • 著者名/発表者名
      Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
    • 学会等名
      The 8th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (IAS 2015)
    • 発表場所
      Vancouver Convention Centre (Vancouver, BC, Canada)
    • 年月日
      2015-07-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effective control of HIV-1 by cytotoxic T cells specific for multiple conserved epitopes2014

    • 著者名/発表者名
      Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, and Masafumi Takiguchi
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The impact of amino-acid substitution at a position outside the peptide binding groove of HLA-C subtypes in HIV-1-specific T cell recognition2014

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Tomohiro Akahoshi, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
    • 学会等名
      第15回熊本エイズセミナー
    • 発表場所
      阿蘇リゾートグランヴィリオホテル (熊本県・阿蘇市)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Effective control of HIV-1 by cytotoxic T cells specific for multiple conserved epitopes2014

    • 著者名/発表者名
      Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
    • 学会等名
      第15回熊本エイズセミナー
    • 発表場所
      阿蘇リゾートグランヴィリオホテル (熊本県・阿蘇市)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 日本人HIV-1慢性感染者におけるHLAに関連したHIV-1多型の解析と非アジア人コホートとの比較解析2014

    • 著者名/発表者名
      近田 貴敬, Jonathan M Carlson, 田村 美子, Mohamed Ali Borghan, 成戸 卓也, 端本 昌夫, 村越 勇人, Anh Q. Le, Simon Mallal, Mina John, 潟永 博之, 岡 慎一, Zabrina L Brumme, 滝口 雅文
    • 学会等名
      第16回白馬シンポジウム
    • 発表場所
      熊本大学山崎記念館(熊本県・熊本市)
    • 年月日
      2014-06-13 – 2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室

    • URL

      http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/default.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 滝口プロジェクト研究室ホームページ

    • URL

      http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 熊本大学エイズ学研究センター 滝口プロジェクト研究室

    • URL

      http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/default.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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