先天性免疫不全症由来iPS細胞を用いた新規免疫系細胞分化因子の同定

• 研究課題/領域番号: 26293250
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究
• 研究代表者: 野々山 恵章 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 教授 (40280961)
• 研究分担者: 今井 耕輔 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90332626)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 免疫学 / 発生・分化 / 移植・再生医療 / 細胞・組織 / 遺伝子

研究成果の概要

先天性免疫不全症である細網異形成症、GATA2欠損症、Wiskott-Aldrich症候群、Chediak-東症候群の患者由来iPS細胞を樹立した。これらの疾患由来iPS細胞の分化障害を、in vitro 分化系を用いて検討した。その結果、細網異形成症では血液前駆細胞の代謝障害があること、GATA2欠損症では造血幹細胞への分化障害があること、Wiskott-Aldrich症候群では血小板への分化障害があることを明らかにした。また、iPS細胞の遺伝子変異をゲノム編集により正常化して分化が正常化させ、RNA Seq.を行いmRNA発現が異なる遺伝子群を見出し、分化因子の同定に向けた実績をあげた。

研究成果

• [雑誌論文] Abnormal hematopoiesis and autoimmunity in human subjects with germline IKZF1 mutations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Okada S, Yoshida K, Nishida N, Okuno Y, Ueno H, Yamashita M, Okano T, Tsumura M, Nishimura S, Sakata S, Kobayashi M, Nakamura H, Kamizono J, Mitsui-Sekinaka K, Ichimura T, Ohga S, Nakazawa Y, Takagi M, Imai K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Ogawa S, Kojima S, Nonoyama S, Morio T, Kanegane H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: - 号: 1 ページ: 390-400
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.09.029
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased somatic hypermutation induces an impaired peripheral B cell tolerance checkpoint. (2016)
  • 著者名/発表者名: Cantaert T, Schickel J, Bannock, Ng Y, Massad C, Delmotte F, Yamakawa N, Glauzy S, Chamberlain N, Kinnunen T, Menard L, Lavoie A, Walter J, Notarangelo L, Bruneau J, Al-Herz W, Kilic S, Ochs H, Cunningham-Rundles C, Burg M, Kuijpers T, Kracker S, Kaneko H, Sekinaka Y, Nonoyama S, Durandy A, and Meffre E.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 126 号: 11 ページ: 4289-4302
  • DOI: 10.1172/jci84645
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, Costa-Carvalho BT, Cunningham-Rundles C, de la Morena MT, Espinosa Rosales FJ, Hammarström L, Nonoyama S, Quinti I, Routes JM, Tang ML, Warnatz K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol Pract. 巻: 4 号: 1 ページ: 38-59
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2015.07.025
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] PTEN mutation can cause Activated PI3 Kinase Delta Syndrome (APDS)-like immunodeficiency. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujita Y, Mitsui-Sekinaka K, et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoietic Stem Cell Transplantation for X-Linked Thrombocytopenia With Mutations in the WAS gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima K, Imai K, Albert M.H, Bittner T.C, Strauss G, Filipovich A.H, Morio T, Kapoor N, Dalal J, Schultz K.R, Casper J.T, Notarangelo L.D, Ochs H.D, Nonoyama S.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 35 号: 1 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1007/s10875-014-0105-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] RAG1 Deficiency May Present Clinically as Selective IgA Deficiency. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Crestani E, Kamae C, Honma K, Yokosuka T, Ikegawa T, Nishida N, Kanegane H, Wada T, Yachie A, Ohara O, Morio T, Notarangelo LD, Imai K, Nonoyama S.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 35(3) 号: 3 ページ: 280-8
  • DOI: 10.1007/s10875-015-0146-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features and hematopoietic stem cell transplantation for CD40 ligand deficiency in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui-Sekinaka K, Imai K, Sato H, Tomizawa D, Kajiwara M, Nagasawa M, Morio T, Nonoyama S
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: - 号: 4 ページ: 1018-1024
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.02.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Monogenic mutations differentially affect the quantity and quality of T follicular helper cells in patients with human primary immunodeficiencies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ma CS, Wong N, Tangye SG, et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 136 号: 4 ページ: 993-1006
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.05.036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human TYK2 deficiency: Mycobacterial and viral infections without hyper-IgE syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kreins A.Y, Ciancanelli M.J, Boisson-Dupuis S, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 212 号: 10 ページ: 1641-1662
  • DOI: 10.1084/jem.20140280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation-Induced Cytidine Deaminase Expression in Human B Cell Precursors Is Essential for Central B Cell Tolerance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cantaert T, Schickel JN, Bannock JM, Ng YS, Massad C, Oe T, Wu R, Lavoie A, Walter JE, Notarangelo LD, Al-Herz W, Kilic SS, Ochs HD, Nonoyama S, Durandy A, Meffre E.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 17; 43 号: 5 ページ: 884-95
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.10.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Chronic Granulomatous Disease: Two Decades of Experience From a Tertiary Care Centre in North West India. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rawat A
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 34 号: 1 ページ: 58-67
  • DOI: 10.1007/s10875-013-9963-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of IgPro20, a subcutaneous immunoglobulin, in Japanese patients with primary immunodeficiency diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H, Imai K, Yamada M, Takada H, Ariga T, Bexon M, Rojavin M, Hu W, Kobayashi M, Lawo JP, Nonoyama S, Hara T, Miyawaki T
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 34 号: 2 ページ: 204-211
  • DOI: 10.1007/s10875-013-9985-z
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Al-Herz W
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 5 ページ: 162-162
  • DOI: 10.3389/fimmu.2014.00162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of somatic hypermutation in the IgM switch region in human B cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi K
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 134 号: 2 ページ: 411-419
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.02.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cord blood transplantation is associated with rapid B cell neogenesis compared with bone marrow transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakatani K, Imai K, Shigeno M, Sato H, Tezuka M, Okawa T, Mitsuiki N, Isoda T, Tomizawa D, Takagi M, Nagasawa M, Kajiwara M, Yamamoto M, Arai A, Miura O, Kamae C, Nakagawa N, Honma K, Nonoyama S, Mizutani S, Morio T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 49 号: 9 ページ: 1155-1161
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyper-IgE syndrome with a novel STAT3 mutation-a single center study from India. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saikia B
  • 雑誌名: Asian Pac J Allergy Immunol. 巻: 32 号: 4 ページ: 321-327
  • DOI: 10.12932/ap0456.32.4.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] ICON: The Early Diagnosis of Congenital Immunodeficiencies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Routes J
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 34 号: 4 ページ: 398-424
  • DOI: 10.1007/s10875-014-0003-x
  • 査読あり
• [備考] 原発性免疫不全症のデータベース
  • URL: http://pidj.rcai.riken.jp/index.html