遺伝子改変マウスを用いたBP230への自己抗体の誘導とBP230の新規機能の解析

• 研究課題/領域番号: 26293254
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 澤村 大輔 弘前大学, 医学研究科, 教授 (60196334)
• 研究分担者: 松崎 康司 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (50322946) ; 中野 創 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90281922)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2017年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 遺伝子 / 自己免疫 / 皮膚 / 水疱 / マウス

研究成果の概要

水疱性類天疱瘡は、全身に表皮下水疱が多発する高齢者に後発する皮膚疾患である。本症では、抗基底膜に対する自己抗体が存在するため、自己免疫性水疱症と理解されている。今回の研究で、BP230ノックアウトマウスの作成、ならびに表皮のみでBP230が欠損するコンデショナルノックアウトマウスの作製を行った。その結果、BP230は筋肉で重要な役割を演じていることが明らかとなった。また、表皮真皮の結合に寄与していることも明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Multiple milia as an isolated skin manifestation of dominant dystrophic epidermolysis bullosa: Evidence of phenotypic variability. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Nakano H, Takagi Y, Toyomaki Y, Sawamura D
  • 雑誌名: Pediatr Dermatol 巻: 34 号: 2
  • DOI: 10.1111/pde.13047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The 6-year follow-up of a Japanese patient with silent erythropoietic protoporphyria. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizawa M, Makino T, Furukawa F, Torai R, Nakano H, Sawamura D, Shimizu T.
  • 雑誌名: JAAD Case Rep. 巻: 3 号: 3 ページ: 169-171
  • DOI: 10.1016/j.jdcr.2017.01.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An <i>ATP2A2</i> Missense Mutation in a Japanese Family with Darier Disease: A Case Report and Review of the Japanese Darier Disease Patients with <i>ATP2A2</i> Mutations (2017)
  • 著者名/発表者名: Li M, Higashi N, Nakano H, Saeki H.
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 84 号: 5 ページ: 246-250
  • DOI: 10.1272/jnms.84.246
  • NAID: 130006206426
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C-Terminal Processing of Collagen XVII Induces Neoepitopes for Linear IgA Dermatosis Autoantibodies (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga Ellen、Nishie Wataru、Izumi Kentaro、Natsuga Ken、Ujiie Hideyuki、Iwata Hiroaki、Yamagami Jun、Hirako Yoshiaki、Sawamura Daisuke、Fujimoto Wataru、Shimizu Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 137 号: 12 ページ: 2552-2559
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.07.831
  • NAID: 120006540048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of skin infections caused by Panton-Valentine leukocidin-positive methicillin-resistant Staphylococcus aureus ?in?Japan, particularly in Ishigaki, Okinawa (2017)
  • 著者名/発表者名: Takadama S, Nakaminami H, Aoki S, Akashi M, Wajima T, Ikeda M, Mochida A, Shimoe F, Kimura K, Matsuzaki Y, Sawamura D, Inaba Y, Oishi T, Nemoto O, Baba N, Noguchi N
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 23 号: 11 ページ: 800-803
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.04.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple familial trichoepithelioma with a novel mutation of the CYLD gene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii A, Matsuyama K, Mizutani Y, Kanoh H, Nakano H, Seishima M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 44 号: 9
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13901
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modulation of Stimulator of Interferon Genes (STING) Expression by Interferon-γ in Human Keratinocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Matsuzaki Y, Kimura K, Rokunohe A, Nakano H, Sawamura D
  • 雑誌名: Biochemical Genetics 巻: 56 号: 1-2 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1007/s10528-017-9832-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case of late-onset erythropoietic protoporphyria with myelodysplastic syndrome who has homozygous IVS3-48C polymorphism in the ferrochelatase gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kikuchi K, Fukuhara N, Nakano H, Aiba S.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: - 号: 6 ページ: 651-655
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13709
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated levels of circulating immunoglobulin E autoantibodies against BP180 and BP230 in an intractable case of bullous pemphigoid. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Hagiwara C, Takiyoshi N, Aizu T, Nakano H, Sawamura D, Ota T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 84 号: 1 ページ: 110-113
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.07.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extracellular cleavage of collagen XVII is essential for correct cutaneous basement membrane formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Nishie W, Shirafuji Y, Shinkuma S, Natsuga K, Nakamura H, Sawamura D, Iwatsuki K, Shimizu H
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 15;25(2) 号: 2 ページ: 328-39
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv478
  • NAID: 120005868259
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diaminodiphenyl Sulfone-Induced Hemolytic Anemia and Alopecia in a Case of Linear IgA Bullous Dermatosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Kayo SJ, Nakano H, Ishii N, Hashimoto T, Sawamura D.
  • 雑誌名: Case Reports in Dermatology 巻: 7 号: 2 ページ: 183-6
  • DOI: 10.1159/000438506
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mycosis fungoides bullosa associated with bullous pemphigoid. (2015)
  • 著者名/発表者名: Korekawa A, Kaneko T, Nakajima K, Rokunohe D, Akasaka E, Nakano H, Sawamura D, Fukui T, Takiyoshi N, Kitamura H, Harada K
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 54 号: 9
  • DOI: 10.1111/ijd.12821
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral lichen planus with antibodies to desmogleins 1 and 3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinjyo C, Kaneko T, Korekawa A, Rokunohe A, Aizu T, Matsuzaki Y, Nakano H, Sawamura D.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 1 ページ: 40-41
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-laminin γ1 pemphigoid associated with ulcerative colitis and psoriasis vulgaris showing autoantibodies to laminin γ1, type XVII collagen and laminin-332. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Nakano H, Korekawa A, Fukui T, Kaneko T, Koga H, Hashimoto T, Sawamura D.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 26 号: 2 ページ: 198-199
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2499
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two Japanese familial cases of punctate palmoplantar keratoderma caused by a novel AAGAB mutation, c.191_194delCAAA. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Okawa Y, Nakano H, Takiyoshi N, Rokunohe D, Toyomaki Y, Sawamura D, Sueki H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 78 号: 2 ページ: 156-158
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe scoliosis associated with the WNT10A mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koguchi-Yoshioka H, Wataya-Kaneda M, Nakano H, Tanemura A, Akasaka E, Sawamura D, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 3 ページ: 322-323
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12762
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A palindromic motif in the -2084 to -2078 upstream region is essential for ABCA12 promoter function in cultured human keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Ogawa Y, Sugiura K, Takeda J, Sakai-Sawada K, Yanagi T, Kon A, Sawamura D, Shimizu H, Akiyama M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 6737-6737
  • DOI: 10.1038/srep06737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atopic diathesis in hypohidrotic/anhidrotic ectodermal dysplasi (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanako Koguchi-Yoshioka1, Mari Wataya-Kaneda1#, Mizuki Yutani1, Hiroyuki Murota1, Hajime Nakano2, Daisuke Sawamura2, Ichiro Katayam
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: ? 号: 4 ページ: 476-479
  • DOI: 10.2340/00015555-1978
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 最近経験した遺伝性皮膚疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔
  • 学会等名: 第133回山陰・第29回島根合同開催地方会
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性皮膚疾患の遺伝子診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野 創
  • 学会等名: 函館皮膚科医会学術講演
  • 招待講演
• [学会発表] 皮膚科新薬の効果と最近経験した興味深い症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松﨑康司
  • 学会等名: 第124回弘前皮膚科専門医会
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養状態と皮膚の健康―創傷治癒から帯状疱疹までー (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野 創
  • 学会等名: 第32回東北静脈経腸栄養研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 外科手術を契機に再燃し免疫グロブリン大量静注時に血小板減少をきたした水疱性類天疱瘡 (2017)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、高橋実か、原 憲司、是川あゆ美、会津隆幸、中野 創、澤村大輔
  • 学会等名: 第39回水疱症研究会
• [学会発表] ヒドロキシクロロキンによる急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP） (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子高英、古川和仁、萩原千尋、滝吉典子、中野 創、澤村大輔、桜庭裕丈
  • 学会等名: 第81回日本皮膚科学会東京支部学術大会
• [学会発表] 遺伝性皮膚疾患のトピックス (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔
  • 学会等名: 皮膚科セミナー
  • 発表場所: 前橋商工会議所（群馬県・前橋市）
  • 年月日: 2016-12-15
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養障害型表皮水疱症の遺伝子診断における末梢血単核球のⅦ型コラーゲン発現についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、神田由起、鷹木由里子、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 第38回水疱症研究会
  • 発表場所: ラフレさいたま（埼玉県・さいたま市）
  • 年月日: 2016-11-29
• [学会発表] 表皮水疱症の最近の話題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔
  • 学会等名: 皮膚病態学アフェレシスフォーラム
  • 発表場所: ホテルグランヴィア大阪（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-08-04
  • 招待講演
• [学会発表] 日常診療でみられる遺伝性皮膚疾患、遺伝子診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔
  • 学会等名: 第６回城南皮膚病カンファレンス
  • 発表場所: 渋谷エクセルホテル東急（東京都・渋谷区）
  • 年月日: 2016-07-28
  • 招待講演
• [学会発表] 稗粒腫を初発症状とし家系内で異なる臨床病型を呈した優性栄養障害型表皮水疱症の1家系例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、鷹木由里子、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] 栄養障害型表皮水疱症における末梢血単核球から分離したmRNAを用いたCOL7A1変異検索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、神田由紀、鷹木由里子、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 第23回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: ホテルグランヴィア大阪（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] Mutational analysis of dystrophic epidermolysis bullosa. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Nakano H, Sawamura D
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] 表皮水疱症の最近の話題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔
  • 学会等名: 第4回東京水疱症研究会
  • 発表場所: フォーシーズンズ丸ノ内（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] 表皮水疱症の診断基準と最新の治療研究報告 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔
  • 学会等名: 仙台市医療講演・相談会難病医療法から学ぶ表皮水疱症(EB) Q&A
  • 発表場所: 日立システムズホール仙台（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 著名な好酸球増多と浮腫性紅斑を示し血漿交換が奏功した水疱性類天疱瘡 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎
  • 学会等名: 第37回水疱症研究会
  • 発表場所: コラッセ福島（福島県福島市）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] 優性栄養障害型表皮水疱症の遺伝カウンセリング～G2251E変異について～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎
  • 学会等名: 第39回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル千葉（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 表皮水疱症：その臨床と最近の治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔
  • 学会等名: 第３回北海道皮膚IVIG療法研究会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル国際館パミール（札幌）
  • 年月日: 2015-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] 表皮下水疱症の臨床と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔
  • 学会等名: 第1回福島皮膚科水疱症フォーラム
  • 発表場所: 福島ビューホテル（福島）
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 複数の神経ブロックを併用して腋窩郭清を施行した重症型表皮水疱症の１例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子高英、会津隆幸、松井彰伸、滝吉典子、六戸大樹、松﨑康司、中野 創、澤村大輔、北山眞任、橋本 浩、廣田和美
  • 学会等名: 第29回日本皮膚外科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 和歌山マリーナシティ ロイヤルパインズホテル（和歌山）
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [学会発表] 栄養障害型表皮水疱症133家系のCOL7A1遺伝子変異解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.赤坂英二郎、中野 創、鷹木由里子、豊巻由香、中野あおい、玉井克人、野村和夫、三橋善比古、橋本 功、澤村大輔
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [図書] 皮膚科研修ノート (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔、中野 創、宮地良樹、戸倉新樹、山本俊幸、山崎研志、佐山浩二、池田政身、多田譲治、盛山吉弘、伊藤周作、井上雄二、木花いずみ、江川清文、浅田秀夫、日野治子、渡辺大輔、清水 晶、川口博史、望月 隆
  • 総ページ数: 712
  • 出版者: 診断と治療社