急性および晩発性放射線障害に対する包括的細胞治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26293277
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 一戸 辰夫 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80314219)
• 研究分担者: 三浦 康生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70605146) ; 前川 平 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80229286)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2016年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2014年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 被ばく医療 / 組織再生治療 / 造血細胞移植 / 間葉系幹細胞

研究成果の概要

本研究は、放射線被ばく後の急性放射線症候群および晩発性放射線障害に伴う臓器障害全般に対して、造血幹細胞と間葉系幹細胞(mesenchymal stem/stromal cells, MSC)を利用した包括的な新規細胞治療法を開発することを目的として行われた。その結果、放射線照射マウスモデルにおいて、造血幹細胞とMSCの共移植が、放射線や移植片宿主病による組織損傷を抑制する効果を有すること、その効果がMSCの培養液中に存在する細胞外物質によって再現可能であることを解明した。また、ドナーヘの負担がないMSCバンクへの利用を目指し、ヒト臍帯血から高機能のMSCを樹立する方法の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Bortezomib interferes with adhesion of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells through SPARC up-regulation in human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Miura Y, Fujishiro A, Fujii S, Sugino N, Yoshioka S, Yokota A, Hishita T, Hirai H, Andoh A, Ichinohe T, Maekawa T.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 105 号: 5 ページ: 587-597
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2169-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of mesenchymal stromal/stem cells from cryopreserved umbilical cord blood cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Miura Y, Iwasa M, Yoshioka S, Fujishiro A, Sugino N, Kaneko H, Nakagawa Y, Hirai H, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 57 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.3960/jslrt.16019
  • NAID: 130005709558
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pharmacological targeting of bone marrow mesenchymal stromal/stem cells for the treatment of hematological disorders. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugino N, Ichinohe T, Takaori-Kondo A, Maekawa T, Miura Y.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration. 巻: - 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1186/s41232-017-0038-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Early osteoinductive human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells support an enhanced hematopoietic cell expansion with altered chemotaxis- and adhesion-related gene expression profiles. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugino N, #Miura Y, Yao H, Iwasa M, Fujishiro A, Fujii S, Hirai, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T (#Corresponding author).
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 469 号: 4 ページ: 823-829
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.061
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of mesenchymal stromal/stem cells from small-volume umbilical cord blood units that do not qualify for the banking system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka S, #Miura Y, Iwasa M, Fujishiro A, Yao H, Miura M, Fukuoka M, Nakagawa Y, Yokota A, Hirai H, Ichinohe T, Takaori-Kondo A, Maekawa T (#Corresponding author).
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 102 号: 2 ページ: 218-229
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1828-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human Mesenchymal Stromal/Stem Cell-Mediated Bone Marrow Organization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Ichinohe T, Maekawa T.
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 61 ページ: 489-490
  • NAID: 130005103552
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of HLA mismatch direction on the outcome of unrelated bone marrow transplantation: A retrospective analysis from the JSHCT. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Ichinohe T, Fuji S, Maeda Y, Ohashi K, Fukuda T, Miyamura K, Iwato K, Eto T, Hirohisa Nakamae H, Kobayashi N, Mori T, Mori SI, Morishima Y, Atsuta Y, Kanda Y
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 21 号: 2 ページ: 305-11
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.10.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biological significance of HLA locus matching in unrelated donor bone marrow transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y, Kashiwase K, Matsuo K, Azuma F, Morishima S, Onizuka M, Yabe T, Murata M, Doki N, Eto T, Mori T, Miyamura K, Sao H, Ichinohe T, Saji H, Kato S, Atsuta Y, Kawa K, Kodera Y, Sasazuki T; Japan Marrow Donor Program.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 7 ページ: 1189-1197
  • DOI: 10.1182/blood-2014-10-604785
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of conditioning intensity and total body irradiation on acute graft-versus-host disease after hematopoietic cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakasone N, Fukuda T, Kanda J, Mori T, Yano S, Kobayashi T, Miyamura K, Eto T, Kanamori H, Iwato K, Uchida N, Mori SI, Nagamura-Inoue T, Ichinohe T, Atsuta Y, Teshima T, Murata M.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 50 号: 4 ページ: 559-65
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CCR1-mediated Accumulation of Myeloid Cells in the Liver Microenvironment Promoting Mouse Colon Cancer Metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, et al
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Metastasis 巻: 32 号: 8 ページ: 2245-55
  • DOI: 10.1002/stem.1701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 移植合併症への系統的アプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 一戸辰夫
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 ページ: 2125-35
  • NAID: 130004696107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effects of acute exposure to low-dose radiateon on the characteristics of human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aya Fujishiro, Yasuo Miura, Sumie Fujii, Tatsuo Ichinohe.
  • 学会等名: The 1st International Symposium of the network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medical Science-Scientific Underpinning for Restoration from a Radiation Diaster
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2017-02-21
  • 国際学会
• [学会発表] Late Adherent Subpopulation in Umbilical Cord Blood Has the Same Characteristics and Hematopoiesis-Supporting Capacity As Mesenchymal Stromal/Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshioka, Yasuo Miura, Masaki Iwasa, Aya Fujishiro, Noriko Sugino, Sumie Fujii, Yoko Nakagawa, Atsushi Sato, Asumi Yokota, Hideyo Hirai, Tatsuo Ichinohe, Akifumi-Kondo Takaori, Taira Maekawa.
  • 学会等名: 58th Annual Meeting & Exposition of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] 低線量放射線が間葉系幹細胞の機能に与える影響. (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤城綾, 三浦康生, 岩佐麿佐紀, 藤井紀恵, 杉野典子, 安藤朗, 前川平, 一戸辰夫.
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2016-10-28
• [学会発表] 高線量被ばく事故に対する救援治療の新たな可能性. (2016)
  • 著者名/発表者名: 一戸辰夫.
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2016-10-27
  • 招待講演
• [学会発表] Vitamin K2 supports hematopoiesis through acting on human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aya Fujishiro, Yasuo Miura, Masaki Iwasa, Sumie Fujii, Noriko Sugino, Atsushi Sato, Asumi Yokota, Hideyo Hirai, Akira Andoh, Kaoru Tohyama, Tatsuo Ichinohe, Taira Maekawa.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] Human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells modulate IMiDs-induced differentiation of HSPCs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumie Fuji, Yasuo Miura, Masaki Iwasa, Aya Fujishiro, Noriko Sugino, Atsushi Sato, Asumi Yokota, Hideyo, Hirai, Akifumi Takaori-Kondo, Tatsuo Ichinohe, Taira Maekawa.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] さい帯血バンクの保存基準に満たない少容量さい帯血からの間葉系幹細胞の分離. (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉岡聡, 三浦康生, 岩佐麿佐紀, 藤城綾, 藤井紀恵, 杉野典子, 平位秀世, 一戸辰夫, 高折晃史, 前川平.
  • 学会等名: 第38回日本造血細胞移植学会総会.
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2016-03-04
• [学会発表] Bortezomib attenuates adhesion of B-cell precursor acture lymphoblastic leukemia cells to bone marrow mesenchymal stromal/stem cells via regulating SPARC expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki Iwasa, Yasuo Miura, Aya Fujishiro, Sumie Fujii, Noriko Sugino, Satoshi Yoshioka, Akihiro Tamura, Atsushi Sato, Asumi Yokota, Katsuyuki Kito, Akira Ando, Hideyo Hirai, Akifumi Takaori-Kondo, Tatsuo Ichinohe, Taira Maekawa.
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 2015-12-07
  • 国際学会
• [学会発表] Vitamin K2 Supports Hematopoiesis through Acting on Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Fujishiro, Yasuo Miura, Masaki Iwasa, Sumie Fujii, Akihiro Tamura, Atsushi Sato, Asumi Yokota, Noriko Sugino, Hideyo Hirai, Akira Ando, Tatsuo Ichinohe, Taira Maekawa.
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Actually delivered dose in total-body irradiation is widely heterogenous depending on the anatomical site. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumi Oshima, Masahiro Kenjo, Yasushi Nagata, Tatsuo Ichinohe.
  • 学会等名: The 20th Annual Congress of Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group
  • 発表場所: 名護市
  • 年月日: 2015-11-01
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of low-dose irradiation on the function of human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Fujishiro, Yasuo Miura, Masaki Iwasa, Akihiro Tamura, Atsushi Sato, Asumi Yokota, Hideyo Hirai, Akira Ando, Taira Maekawa, Tatsuo Ichinohe.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会.
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Recent advancement in stem cell transplantation for casualties of nuclear disaster. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Ichinohe.
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-05-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 放射線照射が骨髄間葉系幹細胞の機能に与える影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩佐麿佐紀, 三浦康生, 藤城綾, 吉岡聡, 田村彰広, 佐藤淳至, 横田明日美, 平位秀世, 安藤朗, 一戸辰夫, 前川平
  • 学会等名: 第37回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-03-06
• [学会発表] Effects of irradiation on the functional characteristics of human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Miura Y, Fujishiro A, Tamura A, Sato A, Yokota A, Nakagawa Y, Yoshioka S, Hirai H, Andoh A, Ichinohe T, Maekawa T.
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of the American Society for Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] Effects of irradiation on the characteristics of human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Iwasa, Yasuo Miura, Hisayuki Yao, Satoshi Yoshioka, Aya Fujishiro, Akihiro Tamura, Atsushi Sato, Asumi Yokota, Hideyo Hirai, Akira Ando, Tatsuo Ichinohe, Taira Maekawa
  • 学会等名: 第76回日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Isolation of mesenchymal stromal/stem cells from UCB ineligible for public UCB donation (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshioka, Yasuo Miura, Hisayuki Yao, Masaki Iwasa, Aya Fujishiro, Yayoi Higashi, Asumi Yokota, Akihiro Tamura, Atsushi Sato, Hideyo Hirai, Tatsuo Ichinohe, Akifumi Takaori-Kondo, Taira Maekawa
  • 学会等名: 第76回日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Differential impact of HLA matching on outcomes of unrelated marrow and cord blood transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T
  • 学会等名: 19th Annual Summer Meeting of the Korean Society of Blood and Marrow Transplantation.
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2014-08-29
  • 招待講演
• [備考] 原爆放射線医科学研究所 研究・教員紹介 血液・腫瘍内科
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/hematol/research-activities.html
• [備考] 広島大学原爆放射線医科学研究所 血液・腫瘍内科研究分野 研究紹介
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/rbm/research/lab/Hematology_and_Oncology