肺移植後肺内リンパ組織新生に伴う局所抗体産生が重症型慢性拒絶ＲＡＳに及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 26293286
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東京大学 (2015-2016); 京都大学 (2014)
• 研究代表者: 佐藤 雅昭 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623109)
• 研究分担者: 毛受 暁史 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30527081) ; 青山 晃博 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60379047)
• 研究協力者: 宮本 英 ; 高萩 亮宏 ; 川島 光明
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円); 2016年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2015年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2014年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 肺移植 / 慢性拒絶 / RAS / BOS / リンパ組織新生 / 抗ドナー特異抗体 / 抗体関連拒絶 / 移植免疫

研究成果の概要

Restrictive allograft syndrome (RAS)は研究代表者（佐藤）らが2010年に提唱した予後不良な肺移植後慢性拒絶だが、その発症機序について「外界に暴露された臓器である肺は移植後様々な刺激によってリンパ組織化する」との仮説に基づき研究を進めた。ラット肺移植を行い作成したRASモデルでは、肺内リンパ組織新生に伴う肺内局所での抗ドナー抗体産生を証明した。またRASの病態には上記の液性拒絶が重要であり、逆に従来型の気道中心の慢性拒絶に気道の感染等の炎症が重要であることを示した。さらにマウス気管移植モデルを用い、気道中心の炎症が直接線維芽細胞を活性化させる機序を見出した。

研究成果

• [国際共同研究] Universit de Toulouse(フランス)
• [雑誌論文] Association of Local Intrapulmonary Production of Antibodies Specific to Donor Major Histocompatibility Complex Class I with the Progression of Chronic Rejection of Lung Allografts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto E, Motoyama H, Sato M, Aoyama A, Menju T, Shikuma K, Sowa T, Yoshizawa A, Saito M, Takahagi A, Tanaka S, Takahashi M, Ohata K, Kondo T, Hijiya K, Chen-Yoshikawa TF, Date H.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 印刷中 号: 5 ページ: e156-e165
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000001665
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Use of virtual assisted lung mapping (VAL-MAP), a bronchoscopic multisport dye-marking technique using virtual images, for precise navigation of thoracoscopic sublobar lung resection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Omasa M, Chen F, Sato T, Sonobe M, Bando T, Date H.
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 147(6) ページ: 1813-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Japanese Society of Lung and Heart-Lung Transplantation. Registry of the Jananese Society of Lung and Heart-Lung Transplantaion: official Japanese Lung transplantation report (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Okada Y, Oto T, Minami M, Shiraishi T, Nagayasu T, Yoshino I, Chiba M, Okumura M, Date H, Miyoshi S, Kondo T
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 62(10) ページ: 594-601
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A meta-analysis of debulking surgery versus surgical biopsy for unresectable thymoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Aoyama A, Yamda T, Menjyu T, Chen F, Sato T, Sonobe M, Omasa M, Date H
  • 雑誌名: Eur J Cardiovasc Surg 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Virtual-assisted lung mapping: outcome of 100 consective cases in a single institute. (2014)
  • 著者名/発表者名: 376.Sato M, Yamada T, Menju T, Aoyama A, Sato T, Chen F, Sonobe M, Omasa M, Date H.
  • 雑誌名: Eur J Cardiovasc Surg 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Airway-centered inflammation induced by LPS instillation leads to BOS-like phenotype of CLAD in rat lung transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: 高萩亮宏
  • 学会等名: The International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: San Diego
  • 国際学会
• [学会発表] Antibodies and B cells in pathogenesis of CLAD (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅昭
  • 学会等名: The International Society for Heart and Lung Transplantation: Symposium
  • 発表場所: San Diego
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] CLAD endotypes - diagnosis, radiology, and pathology: pre-meeting Symposium 24 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅昭
  • 学会等名: The International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: Washington DC
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Insufficient Post-transplant Immunosuppression Induces Restrictive Allograft Syndrome-like Fibrosis in the Pleura and Lung Parenchyma after Lung Transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本英
  • 学会等名: The International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: Washington DC
  • 国際学会
• [学会発表] Intrapulmonary Local Production of Antibodies Specific to Donor Major Histocompatibility Complex Class I in Association with the Progression of Chronic Rejection in Lung Allografts (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本英
  • 学会等名: The International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: Washington DC
  • 国際学会
• [学会発表] 気道アログラフト線維化におけるtoll-like receptor 4の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川島光明
  • 学会等名: 第69回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 岡山