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経口血小板増多剤による肝硬変に対する新規肝再生、線維化改善及び発癌予防法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 26293296
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関筑波大学

研究代表者

大河内 信弘  筑波大学, 医学医療系, 教授 (40213673)

研究分担者 千葉 満  弘前大学, 保健学研究科, 講師 (20583735)
村田 聡一郎  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40436275)
松原 由美子  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (70365427)
倉田 昌直  筑波大学, 医学医療系, 教授 (20538665)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
キーワード肝硬変 / 肝細胞癌 / 肝線維化改善 / 抗がん作用 / 肝再生 / 血小板 / トロンボポエチン / 経口血小板増多剤 / 経口血小板増多薬 / 線維化改善 / 発癌予防法
研究成果の概要

慢性肝炎、肝硬変に対する肝再生、肝線維化改善ならびに肝細胞発癌予防法を目指した。現在使用可能な経口血小板薬であるエルトロンボパグを用いた臨床試験では、血小板輸血で認めた慢性肝炎の肝再生効果を示さなかった。In vitroでは、鉄キレート作用による肝細胞株に対する抗腫瘍効果を認めた。これらの結果より、現在糖鎖に着目したエルトロンボパグ投与後の血小板解析、また臨床試験による肝細胞癌に対する抗腫瘍効果の検討を継続している。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (22件)

  • [雑誌論文] Novel functions of platelets in the liver.2016

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa T, Zheng YW, Ohkohchi N:
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 31(4) ページ: 745-751

    • NAID

      120007134190

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stable liver function during long-term administration of eltrombopag, a thrombopoietin receptor agonist, in patients with chronic liver disease2016

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa T, Murata S, Ohkohchi N
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med

      巻: 240(4) ページ: 277-279

    • NAID

      130005179427

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protecting liver sinusoidal endothelial cells suppresses apoptosis in acute liver damage.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanoi T, Tamura T, Sano N, Nakayama K, Fukunaga K, Zheng YW, Akhter A, Sakurai Y, Hayashi Y, Harashima H, Ohkohchi N.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 未定 号: 7 ページ: 697-706

    • DOI

      10.1111/hepr.12607

    • NAID

      120007129460

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Eltrombopag antitumor effect on hepatocellular carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa T, Murata S, Zheng YW, Iwasaki K, Kohno K, Fukunaga K, Ohkohchi N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 47(5) 号: 5 ページ: 1696-1702

    • DOI

      10.3892/ijo.2015.3180

    • NAID

      120007135936

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New drug delivery system for liver sinusoidal endothelial cells for ischemia-reperfusion injury.2015

    • 著者名/発表者名
      Sano N, Tamura T, Toriyabe N, Nowatari T, Nakayama K, Tanoi T, Murata S, Sakurai Y, Hyodo M, Fukunaga K, Harashima H, Ohkohchi N.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol.

      巻: 21 号: 45 ページ: 12778-12786

    • DOI

      10.3748/wjg.v21.i45.12778

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate has anti-apoptotic effect on liver sinusoidal endothelial cells and proliferative effect on hepatocytes in a paracrine manner in human2015

    • 著者名/発表者名
      Nowatari T, Murata S, Nakayama K, Sano N, Maruyama T, Nozaki R, Ikeda N, Fukunaga K, Ohkohchi N
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: in press 号: 11 ページ: 1136-1145

    • DOI

      10.1111/hepr.12446

    • NAID

      120007129740

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Signal tran sduction of platelet-induced liver regeneration and decrease of liver fibrosis2014

    • 著者名/発表者名
      Murata S, Maruyama T, Nowatari T, T akahashi K, Ohkohchi N
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 15(4) 号: 4 ページ: 5412-25

    • DOI

      10.3390/ijms15045412

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝臓に対する血小板の新たな機能の発見肝疾患に対する新規治療法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      村田聡一郎、大河内信弘
    • 雑誌名

      Organ Biology

      巻: 21(2) ページ: 271-273

    • NAID

      130004715817

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肝類洞内皮細胞を標的とした新たな肝障害治療役の研究開発~創薬を目指した薬学部との共同研究~2016

    • 著者名/発表者名
      田村孝史、佐野直樹、田野井智倫、中山 健、大和田洋平、久倉勝治、櫻井 遊、原島秀吉、大河内信弘
    • 学会等名
      第71回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞間クロストークにおける肝類洞内皮細胞の存在意義2016

    • 著者名/発表者名
      田村孝史、大和田洋平、倉田昌直、久倉勝治、櫻井 遊、原島秀吉、大河内信弘
    • 学会等名
      第23回肝細胞研究会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター(大阪府北区)
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 経口TPO受容体作動薬エルトロンボパグの肝細胞癌細胞に対する抗腫瘍効果とソラフェニブ併用効果2016

    • 著者名/発表者名
      黒川友博、村田聡一郎、岩崎健一、中山 健、佐野直樹、田野井智倫、野渡剛之、福永 潔、大河内信弘
    • 学会等名
      第52回日本肝癌研究会
    • 発表場所
      ホテルオータニ幕張(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Cytoprotective effect of hyaluronic acid-modified sphingosine-1-phosphate on experimental hepatic ischemia-reperfusion injury2015

    • 著者名/発表者名
      Sano N, Tamura T, Toriyabe N, Nowatari T, Nakayama K, Tanoi T, Sakurai Y, Hyodo M, Harashima H, Ohkohchi N
    • 学会等名
      APDW 2015 TIPEI Advances in Digestive Medicine
    • 発表場所
      Taipei International Convention Center(Taipei,Taiwan)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Novel function of eltrombopag as an antitumor agent for hepatocellular cercinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa T, Murata S, Zheng YW, Iwasaki K, Fukunaga K, Ohkohchi N
    • 学会等名
      APDW 2015 TIPEI Advances in Digestive Medicine
    • 発表場所
      Taipei International Convention Center(Taipei,Taiwan)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪酸合成素阻害剤ceruleninはマウス肝癌同所移植モデルに対して抑制効果を有する2015

    • 著者名/発表者名
      佐野直樹、岩崎健一、中山 健、黒川友博、田野井智倫、野渡剛之、福永 潔、大河内信弘
    • 学会等名
      第23回日本消化器関連学会週間、第19回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肝類洞内皮細胞選択的アポトーシス抑制による急性肝障害治療の検討2015

    • 著者名/発表者名
      田野井智倫、 田村孝史, 佐野直樹, 中山 健, Afsana Akhter, 櫻井 遊, 林 泰弘, 原島秀吉, 大河内信弘
    • 学会等名
      第70回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • 年月日
      2015-07-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新規Drug Dwlivery System を用いた肝類洞内皮細胞のアポトーシス抑制の急性肝障害における効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      田野井智倫、田村孝史、佐野直樹、中山 健、福永 潔、村田総一郎、Akhter A, 櫻井 遊、林 泰弘、原島秀吉、大河内信弘
    • 学会等名
      第11回広島肝臓プロジェクト研究センタシンポジウム
    • 発表場所
      ホテルグランヴィア広島(広島県広島市)
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ヒアルロン酸を修飾したS1Pは肝虚血再潅流障害を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      佐野直樹、田村孝史、中山 健、田野井智倫、野渡剛之、村田聡一郎、鳥谷部尚之、兵藤 守、原島秀吉、大河内信弘
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌に対するTPO受容体作動薬エルトロンボパグの抗腫瘍効果とソラフェニブ併用における上乗せ効果2015

    • 著者名/発表者名
      黒川友博、村田聡一郎、岩崎健一、中山 健、佐野直樹、田野井智倫、野渡剛之、福永 潔、大河内信弘
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] スフィンゴシン1リン酸はAkt経路を介してヒト肝類洞内皮細胞のアポトーシスを抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      野渡剛之、岩崎健一、中山 健、松村英樹、佐野直樹、黒川友博、村田聡一郎、大河内信弘
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓X受容体作動薬および四塩化炭素併用投与による新規NASHモデル動物の開発2015

    • 著者名/発表者名
      田野井智倫、田村孝史、大和田洋平、久倉勝治、高野恵輔、福永 潔、大河内信弘
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肝類洞内皮細胞選択性Drag Delivery System を用いた肝炎治療効果の検討2014

    • 著者名/発表者名
      田野井智倫、田村孝史、大河内信弘
    • 学会等名
      第22回日本消化器関連学会第18回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒアルロン酸を標的とし肝類洞内皮細胞へ集積する新規drug delivery system製剤の開発2014

    • 著者名/発表者名
      佐野直樹、田村孝史、中山 健、田野井智倫、村田聡一郎、鳥谷部尚之、俵藤 守、原島秀吉、大河内信弘
    • 学会等名
      第22回日本消化器関連学会第18回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒアルロン酸受容体を用いた肝類洞内皮細胞へ集積する新規Drug delivery system製剤の開発2014

    • 著者名/発表者名
      佐野直樹、田村孝史、中山 健、田野井智倫、村田聡一郎、鳥谷部尚之、兵藤 守、原島秀吉、大河内信弘
    • 学会等名
      第30回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      慶應義塾大学 薬学部 芝共立キャンパス(東京都港区)
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓集積性DDSおよび肝類洞内皮細胞選択性DDSを用いた肝治療効果の検討2014

    • 著者名/発表者名
      田野井智倫、田村孝史、中山 健、佐野直樹、村田聡一郎、鳥谷部尚之、櫻井 遊、原島秀吉、大河内信弘
    • 学会等名
      第30回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      慶應義塾大学 薬学部 芝共立キャンパス(東京都港区)
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] TPO受容体作動薬エルトロンボパグの肝細胞癌に対する抗腫瘍効果2014

    • 著者名/発表者名
      黒川友博、村田聡一郎、中山 健、佐野直樹、田野井智倫、野渡剛之、丸山岳人、福永 潔、大河内信弘
    • 学会等名
      第69回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      郡山市民文化センター(福島県郡山市)
    • 年月日
      2014-07-16 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ソラフェニブ治療効果予測マーカーとして血清フェリチン値の可能性-Ferroptosisの肝・より-2014

    • 著者名/発表者名
      村田聡一郎、佐野直樹、黒川友博、大河内信弘
    • 学会等名
      第50回日本肝癌研究会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-06-05 – 2014-06-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] スフィンゴシン1リン酸(SIP)の肝類同内皮細胞を介した肝細胞増殖促進効果のメカニズムの解析2014

    • 著者名/発表者名
      野渡剛之、村田聡一郎、中山 健、佐野直樹、丸山岳人、福永 潔、大河内信弘
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肝類同内皮細胞を標的としたDrug Delivery System による新規肝炎治療法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      田野井智倫、田村孝史、村田聡一郎、鳥谷部尚之、櫻井 遊、原島秀吉、大河内信弘
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京都千代
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 経口TPO受容体作動薬エルトロンボパグは肝細胞癌に対する抗腫瘍効果を有する2014

    • 著者名/発表者名
      黒川友博、村田聡一郎、佐野直樹、田野井智倫、野渡剛之、丸山岳人、福永 潔、大河内信弘
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京都千代
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] スフィンゴシンⅠリン酸はヒト肝星細胞の増殖・活性化を抑制する-新しい肝線維化抑制療法の開発-2014

    • 著者名/発表者名
      野渡剛之、村田聡一郎、中山 健、佐野直樹、丸山岳人、福永 潔、大河内信弘
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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