研究課題
基盤研究(B)
ヒトNASHに類似するSqstm1/Nrf2遺伝子二重欠失マウス(DKO)を用いてNASH発症メカニズムを臓器連関の観点から探索した.DKOマウスでは,肝クッパー細胞のLPS感受性亢進,細菌叢変化による腸管内のLPS産生増加と腸管透過性亢進による血清LPS増加,内臓脂肪による炎症シグナルなど,多臓器のネットワークが関与するLPSを中心とした免疫反応と炎症シグナルの活性化がNASHの発症進展に重要な役割を果たしていると推測された.今後,臓器特異的Nrf2レスキューマウスの表現型をDKOマウスと比較解析し,各臓器のNASHへの病態や炎症シグナル活性化への関連を探求していく予定である.
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