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食道癌における繊維芽細胞増殖因子受容体様タンパクに対する抗体治療の研究

研究課題

研究課題/領域番号 26293302
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関京都大学

研究代表者

嶋田 裕  京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (30216072)

研究分担者 清水 一治  京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50456836)
武井 義則  京都大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (30502455)
連携研究者 伊東 祐二  鹿児島大学, 理工学研究科, 教授 (60223195)
土屋 創建  熊本大学, 生命科学研究部, 講師 (80423002)
丸澤 宏之  京都大学, 医学(系)研究科, 講師 (80324630)
大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科, 教授 (20244600)
塚田 一博  富山大学, 医学薬学研究部(医学), 教授 (90171967)
松本 治  千葉科学大学, 薬学部, 教授 (10231599)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
キーワード癌 / FGFRL1 / 食道癌 / 抗体治療 / 抗体作成
研究成果の概要

食道癌においてFGFRL1が予後因子であり、さらにDuoLinkによりFGF2の作用下にFGFRL1とFGFR1またはFGFRL1とFGFR4が共にHeterodimerを形成することを明らかとした。
FGFRL1ノックアウト細胞では細胞突起の減少、アクチンの形成障害、MMP-1の著明な減少が認められ、増殖速度の低下を生じた。マウス移植でも増殖速度の低下が認められ、組織所見では角化形成促進による分化傾向が認められた。
さらに単独で80%の増殖抑制効果が得られる抗FGRRL1モノクローナル抗体の作成に成功した。以上より、食道癌患者における抗FGFRL1抗体治療の可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 10件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Role of fibroblast growth factor receptors in esophageal squamous cell carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Shimada Y, Okumura T, Takei Y, Watanabe K, Nagata T, Hori T, Tsuchiya S, Tsukada K, Shimizu K
    • 雑誌名

      Esophagus

      巻: 13 号: 1 ページ: 30-41

    • DOI

      10.1007/s10388-015-0486-4

    • NAID

      40020705045

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] p75 neurotrophin receptor expression is a characteristic of the mitotically quiescent cancer stem cell population present in esophageal squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Okumura T, Hirano K, Watanabe T, Nagata T, Shimada Y, Tsukada K.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 48 号: 5 ページ: 1943-1954

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3432

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Detection of circulating tumor cells by p75NTR expression in patients with esophageal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Okumura T*, Hirano K, Watanabe T, Nagata T, Shimada Y, Tsukada K
    • 雑誌名

      World Journal of Surgical Oncology

      巻: 14 号: 1 ページ: 40-47

    • DOI

      10.1186/s12957-016-0793-9

    • NAID

      120005758258

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The expression of microRNA 574-3p as a predictor of postoperative outcome in patients with esophageal squamous cell carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Okumura T, Kojima H, Miwa T, Sekine S, Hashimoto I, Hojo S, Nagata T, Shimada Y
    • 雑誌名

      World Journal of Surgical Oncology

      巻: 14 号: 1 ページ: 228-228

    • DOI

      10.1186/s12957-016-0985-3

    • NAID

      120005997654

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti cancer effect of Saxifraga stolonifera Meeb2016

    • 著者名/発表者名
      T. Nagata, N. N. Win, L. X. Long, T. Miwa, T. Okumura, H. Fushimi, H. Morita, Y. Shimada.
    • 雑誌名

      Journal of clinical & experimental pharmacology.

      巻: 6 号: 03 ページ: 1000211-1000211

    • DOI

      10.4172/2161-1459.1000211

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] MicroRNA Profiles to Predict Postoperative Prognosis in Patients with Small Cell Carcinoma of the Esophagus2015

    • 著者名/発表者名
      Okumura T, Shimada Y, Omura T, Hirano K, Nagata T, Tsukada K
    • 雑誌名

      AntiCancer Res

      巻: 35 ページ: 719-727

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA profiles to predict postoperative prognosis in patients with small cell carcinoma of the esophagus2015

    • 著者名/発表者名
      Okumura T , Shimada Y , Omura T , Hirano K , Nagata T , Tsukada K
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 35 ページ: 719-729

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abnormal cell proliferation in the p75NTR-positive basal cell compartment of the esophageal epithelium during squamous carcinogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Okumura T, Shimada Y, Sakurai T, Hori R, Nagata T, Sakai Y, Tsukada K
    • 雑誌名

      Diseases of the Esophagus

      巻: 28 号: 7 ページ: 634-643

    • DOI

      10.1111/dote.12245

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression analysis of fibroblast growth factor receptor-like 1 (FGFRL1) in esophageal squamous cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Shimada Y, Okumura T, Nagata T, Hashimoto I, Sawada S, Yoshida T, Fukuoka J, Shimizu K, Tsukada K
    • 雑誌名

      Esopagus

      巻: 11 号: 1 ページ: 48-53

    • DOI

      10.1007/s10388-013-0394-4

    • NAID

      40020229726

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-203 inhibits the progression of esophageal squamous cell carcinoma with restored epithelial tissue architecture in vivo.2014

    • 著者名/発表者名
      Okumura T, Shimada Y, Moriyama M, Takei Y, Omura T, Sekine S, Nagata T, Shimizu K, Tsukada K.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 44 号: 6 ページ: 1923-1932

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2365

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Circulating microRNA expression profiles as a novel diagnostic biomarker for esophageal squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Shimada Y, Takei Y, Okumura T, Nagata T, Fujinami H, Arima M, Abe T, Niwa Y, Tajika M, Sudo T, Shimizu K
    • 学会等名
      108th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 年月日
      2017-03-31
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Blood supply visualization for reconstruction during esophagectomy2015

    • 著者名/発表者名
      Shimada Y, Okumura T, Moriyama M, Nagata T, Matsui K, Osada R, Tsukada K
    • 学会等名
      46th World Congress of Surgery
    • 発表場所
      Bangkok
    • 年月日
      2015-08-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Establishment of an esophageal small cell carcinoma cell line (TYUC-1)2015

    • 著者名/発表者名
      Shimada Y, Okumura T, Takei Y, Watanabe K, Nagata T, Tsukada K, Yamane A, Nishiyama M, Hirasawa A, Shimizu K
    • 学会等名
      2015 annual meeting of American Association of Cancer Research
    • 発表場所
      Philadelphia
    • 年月日
      2015-04-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of finbroblast growth factor receptors in esophageal squamous cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Shimada Y, Okumura T, Nagata T, Tsukada K, Shimizu K.
    • 学会等名
      2014 annual meeting of American Association of Cancer Research
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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