癌代謝特性を標的化した難治性消化器癌の革新的創薬基盤技術の新構築

• 研究課題/領域番号: 26293303
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石井 秀始 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授(常勤) (10280736)
• 研究分担者: 土岐 祐一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20291445) ; 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748) ; 今野 雅允 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (80618207) ; 永野 浩昭 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10294050)
• 連携研究者: 森 正樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70190999) ; 戸塚 善三郎 大阪大学, 大学院薬学系研究科, 教授 (50624748) ; 小比賀 聡 大阪大学, 大学院薬学系研究科, 教授 (80243252) ; 西山 伸宏 東京工業大学, 化学生命科学研究所, 教授 (10372385) ; 川本 弘一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (30432470) ; 松井 秀俊 滋賀大学, データサイエンス学部, 准教授 (90633305) ; 齋藤 俊行 独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, 主任研究員 (90205667)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
• キーワード: 癌 / シグナル伝達 / 核酸 / 生体分子

研究成果の概要

難治性消化器癌の「癌特異的な創薬」に向けて、「特異的な癌代謝経路」を解明し盤石な基盤を構築するのが大目標である。この「癌代謝を基軸とした創薬」の達成に向け、具体的に重要な癌遺伝子K-RAS変異下流の代謝病態を主眼に据え、倫理規則等遵守下に消化器癌患者の新鮮材料から癌-宿主関係を再現し微小環境を再構築する動物モデルを作成、癌代謝産物の動的挙動を高精度に検出、他の静的状態のオミックス情報と照合、スパコン活用にて数理的統計的に解析を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] The importance of mitochondrial folate enzymes in human colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Konno, M., Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 37 号: 1 ページ: 417-425
  • DOI: 10.3892/or.2016.5264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of histone demethylase NO66 in invasive colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, Y., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Asai, A., Koseki, J., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Matsuda, C., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 24 号: 3 ページ: 841-849
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5395-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: G. Sawada (他43名, 山本21番目)
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 150 号: 5 ページ: 1171-1182
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.035
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fetal hepatocyte derived culture medium elicits adipocyte differentiation to bile duct cell lineages in mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Eguchi, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Biomedical. Reports. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] c-Met affects gemcitabine resistance over carcinogenesis in a mouse model of pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, K., Konno, M., Eguchi, H., Kawamoto, K., Mukai, R., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Akita, H., Satoh, T., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA miR-374, a potential radiosensitizer for carbon ion beam radiotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baek, SJ., Sato, K., Nishida, N., Koseki, J., Azuma, R., Kawamoto, K., Konno, M., Hayashi, K., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H., Ogawa, K.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 36 号: 5 ページ: 2946-2950
  • DOI: 10.3892/or.2016.5122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncometabolite D-2-hydroxyglurate directly induces epithelial-mesenchymal transition and is associated with distant metastasis in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Colvin, S. H., Nishida, N., Konno, M., Haraguchi, N., Takahashi, H., Nishimura, J., Hata, T., Kawamoto, K. Asai, A., Tsunekuni, K., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 36289-36289
  • DOI: 10.1038/srep36289
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metabolic adaptation to nutritional stress in human colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Konno, M., Nishida, N. Sueda, T., Noguchi, K., Matsui, H., Colvin, H., Kawamoto, K., Koseki, J., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Gotoh, N., Mastuda, F., Saatoh, T., Mizushima, T., Shimizu, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 38415-38415
  • DOI: 10.1038/srep38415
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intestinal epithelial culture under an air-liquid interface: a tool for studying human and mouse esophagi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Suzuki S, Miyazaki T, Sohda M, Sakai M, Tanaka N, Ozawa D, Hara K, Honjo H, Altan B, Fukuchi M, Ishii H, Iwatsuki M, Sugimachi K, Sudo T, Iwaya T, Nishida N, Mimori K, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: [Epub ahead of print] 号: 7 ページ: 843-847
  • DOI: 10.1111/dote.12346
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mathematical analysis predicts imbalanced IDH1/2 expression associates with 2-HG-inactivating β-oxygenation pathway in colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Koseki, J., Colvin, H., Fukusumi, T., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Matsui, H., Doki, Y., Mori, M. and Ishii, H.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 46 号: 3 ページ: 1181-1191
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyruvate kinase M2, but not M1, allele maintains immature metabolic states of murine embryonic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Ishii, H., Koseki, J., Tanuma, N., Nishida, N., Kawamoto, K., Nishimura, T., Nakata, A., Matsui, H., Noguchi, K., Ozaki, M., Noguchi, Y., Shima, H., Gotoh N., Nagano, H., Doki, Y. and Mori, M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1 ページ: 63-71
  • DOI: 10.1016/j.reth.2015.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] System-wide analysis of the transcriptional network of human myelomonocytic leukemia cells predicts attractor structure and phorbol-ester-induced differentiation and dedifferentiation transitions (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsumi Sakata, Hajime Ohyanagi, Toshiyuki Saito, et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8283-8283
  • DOI: 10.1038/srep08283
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RFPL4A increases the G1 population and decreases sensitivity to chemotherapy in human colorectal cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 10 ページ: 6326-6337
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.614859
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNAs induce epigenetic reprogramming and suppress malignant phenotypes of human colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Wu, X., Kawamoto, K., Nishida, N., Konno, M., Koseki, J., Matsui, H., Noguchi, K., Gotoh, N., Yamamoto, T., Miyata, K., Nishiyama, N., Nagano, H., Yamamoto, H., Obika, S., Kataoka, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 5 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumour-suppressive function of SIRT4 in human colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Yamamoto, H., Konno, M., Colvin, H., Nishida, N., Koseki, J., Kawamoto, K., Ogawa, H., Hamabe, A., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 113 号: 3 ページ: 492-499
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Embryonic microRNA-369 controls metabolic splicing factors and urges cellular reprograming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Konno, Jun Koseki, Koichi Kawamoto, Naohiro Nishida, Hidetoshi Matsui, Dyah Laksmi Dewi, Miyuki Ozaki, Yuko Noguchi, Koshi Mimori, Noriko Gotoh, Nobuhiro Tanuma, Hiroshi Shima, Yuichiro Doki, Masaki Mori , Hideshi Ishii
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10(7) 号: 7 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132789
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Susceptibility of pancreatic cancer stem cells to reprogramming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, K., Eguchi, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 9 ページ: 1182-1187
  • DOI: 10.1111/cas.12734
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultra-sensitive liquid biopsy of circulating extracellular vesicles using ExoScreen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Kosaka N, Konishi Y, Ohta H, Okamoto H, Sonoda H, Nonaka R, Yamamoto H, Ishii H, Mori M, Furuta K, Nakajima T, Hayashi H, Sugisaki H, Higashimoto H, Kato T, Takeshita F, Ochiya T.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 3591-3591
  • DOI: 10.1038/ncomms4591
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LZTS1 downregulation confers paclitaxel resistance and is associated with worse prognosis in breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lovat, F., Ishii, H., Schiappacassi, M., Fassan, M., Barbareschi, M., Galligioni, E., Gasparini, P., Baldassarre, G., Croce, CM., Vecchione, A.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 970-977
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD10 as a novel marker of therapeutic resistance and cancer stem cells in head and neck squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukusumi T, Ishii H, Konno M, Yasui T, Nakahara S, Takenaka Y, Yamamoto Y, Nishikawa S, Kano Y, Ogawa H, Hasegawa S, Hamabe A, Haraguchi N, Doki Y, Mori M, Inohara H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 111(3) 号: 3 ページ: 506-514
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.289
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-1246 expression associated with CCNG2-mediated chemoresistance and stemness in pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Eguchi H, Nagano H, Konno M, Tomimaru Y, Wada H, Hama N, Kawamoto K, Kobayashi S, Nishida N, Koseki J, Nishimura T, Gotoh N, Ohno S, Yabuta N, Nojima H, Mori M, Doki Y, Ishii H.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 111 号: 8 ページ: 1572-80
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined evaluation of hexokinase 2 and phosphorylated pyruvate dehydrogenase-E1alpha in invasive front lesions of colorectal tumors predicts cancer metabolism and patient prognosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamabe, A. Yamamoto, H. Konno, M. Uemura, M. Nishimura, J. Hata, T. Takemasa, I. Mizushima, T. Nishida, N. Kawamoto, K. Koseki, J. Doki, Y. Mori, M. Ishii, H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 9 ページ: 1100-8
  • DOI: 10.1111/cas.12487
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of pyruvate kinase M2 in transcriptional regulation leading to epithelial-mesenchymal transition (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamabe, A. Konno, M. Tanuma, N. Shima, H. Tsunekuni, K. Kawamoto, K. Nishida, N. Koseki, J. Mimori, K. Gotoh, N. Yamamoto, H. Doki, Y. Mori, M. Ishii, H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 号: 43 ページ: 15526-31
  • DOI: 10.1073/pnas.1407717111
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer Stem Cells of the Digestive System. (2014)
  • 著者名/発表者名: Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Konno, M., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Jpn. J. Clin. Oncol. 巻: 44 号: 12 ページ: 1141-1149
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu146
  • 査読あり
• [学会発表] 多能性幹細胞の種差に関わる内在性因子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、今野雅允
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城）
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] Overcoming therapy-resistant cancer stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 15th World Congress on CANCER THERAPY, BIOMARKER ＆CLINCAL RESEARCH
  • 発表場所: DoubleTree by Hilton Hotel Philadelphia Airport（アメリカ）
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] NEW STRATEGY FOR OVERCOMING MULTIFACETED THERAPY-RESISTANT CANCER STEM CELLS (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第47回高松宮妃癌研究基金国際シンポジウム
  • 発表場所: パレスホテル東京(東京）
  • 年月日: 2016-11-08
• [学会発表] 大腸癌の飢餓ストレスに適応した代謝変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、三代雅明、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Innovative Medicine for Metabolic Reprogramming of Intractable Cancer Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第46回高松宮妃癌研究基金国際シンポジウム
  • 発表場所: パレスホテル東京（東京）
  • 年月日: 2015-11-17
• [学会発表] 難治性消化器癌幹細胞の可視化とシステム的理解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 癌医療における機能性核酸の応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第7回日本RNAi研究会 (第2回日本細胞外小胞学会)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島）
  • 年月日: 2015-08-26
• [学会発表] 難治性消化器がんの克服を目指したがん代謝応答機能の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第3回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール（石川）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] Innovative drug discovery for intractable cancer stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] 難治性消化器癌に対する革新的治療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-10-31
• [学会発表] 創薬標的としての癌幹細胞エピゲノム代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-10-31
• [学会発表] Innvovative Medicine for Gastrointestinal Cancer Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [産業財産権] がんを検出、又はがんの進行期を判定する方法 (2016)
  • 発明者名: 石井秀始、西田尚弘、森正樹、土岐祐一郎 他7名
  • 権利者名: 石井秀始、西田尚弘、森正樹、土岐祐一郎 他7名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-162203
  • 出願年月日: 2016-08-22
• [産業財産権] タンパク質の部分立体構造を予測する方法 (2016)
  • 発明者名: 石井秀始、土岐祐一郎、今野雅允 4名
  • 権利者名: 石井秀始、土岐祐一郎、今野雅允 4名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-058220
  • 出願年月日: 2016-03-23
• [産業財産権] 炭素線感受性バイオマーカー、炭素線感受性の評価方法およびキット、ならびに炭素線増感剤 (2016)
  • 発明者名: 小川和彦、石井秀始、今野雅允 他7名
  • 権利者名: 小川和彦、石井秀始、今野雅允 他7名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-069684
  • 出願年月日: 2016-03-31