腫瘍内不均一性のオミックスデータモデリングとゲノム編集に基く食道癌治療法の最適化

• 研究課題/領域番号: 26293304
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 井本 逸勢 (井本 逸勢(橘逸勢)) 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (30258610)
• 研究分担者: 丹黒 章 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (10197593) ; 高山 哲治 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (10284994)
• 連携研究者: 楊河 宏章 徳島大学, 病院, 准教授 (50263827) ; 大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科, 教授 (20244600) ; 田嶋 敦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (10396864) ; 増田 清士 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (00457318)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2016年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: ゲノム / オミックス / 分子プロファイリング / ゲノム編集 / 食道癌 / シミュレーション / 食道扁平上皮癌 / 癌 / 腫瘍内不均一性

研究成果の概要

食道扁平上皮癌（ESCC）の個別化医療実現を目指し、治療抵抗性、再発、転移を克服しうる治療法の最適化を図ることを目的に、収集した腫瘍や血漿中DNAのオミックスデータモデリングによるシミュレーションとゲノム編集技術による実験的検証から、背景にある癌細胞の腫瘍内での不均一性の検出、クローン構造の推定とその機能との関連予測を行った。統合データから有効な分子標的の無いESCCの治療のmissing linkを補う新規分子標的候補を同定した。さらに、細胞株へのCrispr/Cas9による高効率の変異導入法の開発と抗癌剤などによるクローン選択から治療抵抗性形成に必要な変異蓄積パターンを解明した。

研究成果

• [国際共同研究] Thomas Jefferson University(米国)
• [雑誌論文] Clinical utility of circulating cell-free Epstein-Barr virus DNA in patients with gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoda K, Ichikawa D, Fujita Y, Masuda K, Hiramoto H, Hamada J, Arita T, Konishi H, Kosuga T, Komatsu S, Shiozaki A, Okamoto K, Imoto I, Otsuji E.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 17 号: 17 ページ: 28796-28804
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15675
  • NAID: 120006306639
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeted exome sequencing and chromosomal microarray for the molecular diagnosis of nevoid basal cell carcinoma syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsudate Y, Naruto T, Hayashi Y, Minami M, Tohyama M, Yokota K, Yamada D, Imoto I, Kubo Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sc 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 206-211
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.02.282
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 590 kb deletion caused by non-allelic homologous recombination between two LINE-1 elements in a patient with mesomelia-synostosis syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Naruto T, Watanabe M, Fujita Y, Ujiro S, Okamoto N, Horikawa H, Masuda K, Imoto I.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 173 号: 4 ページ: 1082-1086
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38122
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-first approach diagnosed Cabezas syndrome via novel CUL4B mutation detection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Watanabe M, Naruto T, Matsuda K, Kohmoto T, Saito M, Masuda K, Imoto I.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 4 号: 1 ページ: 16045-16045
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.45
  • NAID: 120006955876
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Frequent silencing of the candidate tumor suppressor TRIM58 by promoter methylation in early-stage lung adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: K.Kajiura, K.Masuda, T.Naruto, T.Kohmoto, M.Watanabe, M.Tsuboi, H.Takizawa, K.Kondo, A.Tangoku, I.Imoto
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 2 ページ: 2890-2905
  • DOI: 10.18632/oncotarget.13761
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Monitoring the HER2 copy number status in circulating tumor DNA by droplet digital PCR in patients with gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoda K, Ichikawa D, Fujita Y, Masuda K, Hiramoto H, Hamada J, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Shiozaki A, Kakihara N, Okamoto K, Taniguchi H, Imoto I, Otsuji E.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 1 号: 1 ページ: 126-135
  • DOI: 10.1007/s10120-016-0599-z
  • NAID: 40021062596
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of 1p36 deletion by clinical exome-first diagnostic approach. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Horikawa H, et al.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.6
  • 説明: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel human mutation and CRISPR/Cas genome-edited mice reveal importance of C-terminal domain of MSX1 in tooth and palate development (2016)
  • 著者名/発表者名: S.N.Mitsui, A.Yasue, K.Masuda, T.Naruto, Y.Minegishi, S.Oyadomari, S.Noji, I.Imoto, E.Tanaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 38398-38398
  • DOI: 10.1038/srep38398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exome-first approach identified a novel gloss deletion associated with Lowe syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakagawa R, Kohmoto T, Naruto T, Suga K, Goji A, Horikawa H, Masuda K, Kagami S, Imoto I.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1 ページ: 16037-16037
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.37
  • NAID: 120006955875
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel frameshift mutation of CHD7 in a Japanese patient with CHARGE syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Shono M, Naruto T, Watanabe M, Suga K, Nakagawa R, Kagami S, Masuda K, Imoto I.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.4
  • NAID: 120006955871
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel COL11A1 missense mutation in siblings with non-ocular Stickler syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Tsuji A, Morita K, Naruto T, Masuda K, Kashimada K, Enomoto K, Morio T, Harada H, Imoto I
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1 ページ: 16003-16003
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel missense mutation of COL5A2 in a patient with Ehlers-Danlos syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakagawa R, Naruto T, Kohmoto T, Suga K, Goji A, Kagami S, Masuda K, Imoto I.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1 ページ: 16030-16030
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.30
  • NAID: 120006955874
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-203 Suppresses Invasion and Epithelial-mesenchymal Transition Induction via Targeting NUAK1 and SNAI2 in Head and Neck Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Obayashi, M., Yoshida, M., Tsunematsu, T., Ogawa, I., Sasahira, T., Kuniyasu, H., Imoto, I., Abiko, Y., Xu, D., Fukunaga, S., Tahara, H., Kudo, Y., Nagao, T., Takata, T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6972 号: 7 ページ: 8223-39
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6972
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor-promoting function and prognostic significance of the RNA-binding protein T-cell intracellular antigen-1 in esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamada J, Shoda K, Masuda K, Fujita Y, Naruto T, Kohmoto T, Miyakami Y, Watanabe M, Kudo Y, Fujiwara H, Ichikawa D, Otsuji E, Imoto I
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: - 号: 13 ページ: 17111-17128
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7937
  • NAID: 120006240043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel COL11A1 mutation affecting splicing in a apatient with Stickler syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Kohmoto,Takuya Naruto, Haruka Kobayashi, Miki Watanabe, Nana Okamoto, Kiyoshi Masuda, Issei Imoto, Nobuhiko Okamoto
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 2 号: 1 ページ: 15043-15043
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.43
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous detection of both single nucleotide variations and copy number alterations by next-generation sequencing in Gorlin syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Naruto T, Tanimoto K, Yasukawa C, Oikawa Y, Masuda K, Imoto I, Inazawa J, Omura K, Harada H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: e0140480-e0140480
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0140480
  • NAID: 120006871193
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A unique TBX5 microdeletion with microinsertion detected in patient with Holt-Oram syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morine M, et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 167 号: 12 ページ: 3192-3196
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37359
  • 査読あり
• [雑誌論文] HER2 amplification detected in the circulating DNA of patients with gastric cancer: a retrospective pilot study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoda K, Masuda K, Ichikawa D, Arita T, Miyagami Y, Watanabe M, Konishi H, Imoto I, Otsuji E.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 18 号: 4 ページ: 698-710
  • DOI: 10.1007/s10120-014-0432-5
  • NAID: 40020631406
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sex hormone-dependent tRNA halves enhance cell proliferation in breast and prostate cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: S.Honda, P.Loher, M.Shigematsu, JP.Palazzo, R.Suzuki, I.Imoto, I.Rigoutsos, Y.Kirino
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 112 号: 29 ページ: 3816-3825
  • DOI: 10.1073/pnas.1510077112
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Deep intronic GPR143 mutation in a Japanese family with ocular albinism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naruto T, Okamoto N, Masuda K, Endo T, Hatsukawa Y, Kohmoto T, Imoto I.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 11334-11334
  • DOI: 10.1038/srep11334
  • NAID: 120006875681
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A FRMD7 variant in a Japanese family causes congenital nystagmus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Okamoto N, Satomura S, Naruto T, Komori T, Hashimoto T, Imoto I.
  • 雑誌名: Hum Genome Variation 巻: 2 号: 1 ページ: 15002-15002
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] B-RAF mutation and accumulated gene methylation in aberrant crypt foci (ACF), sessile serrated adenoma/polyp (SSA/P) and cancer in SSA/P (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Okamoto K, Fujino Y, Nakagawa T, Muguruma N, Sannomiya K, Mitsui Y, Takaoka T, Kitamura S, Miyamoto H, Okahisa T, Fujimori T, Imoto I, Takayama T
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 112 号: 2 ページ: 403-412
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of SMYD2 contributes to malignant outcome in gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Ichikawa D, Hirajima S, Nagata H, Nishimura Y, Kawaguchi T, Miyamae M, Okajima W, Ohashi T, Konishi H, Shiozaki A, Fujiwara H, Okamoto K, Tsuda H, Imoto I, Inazawa J, Otsuji E
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 112 号: 2 ページ: 357-64
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.543
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Integrated genomic and functional analyses reveal glyoxalase I as a novel metabolic oncogene in human gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoda F, Inazawa J, et al.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: in press 号: 9 ページ: 1196-206
  • DOI: 10.1038/onc.2014.57
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel PTCH1 mutation in a patient with Gorlin syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Naruto T, Kohmoto T, Komori T, Imoto I
  • 雑誌名: Hum Genome Variation 巻: 1 号: 1
  • DOI: 10.1038/hgv.2014.22
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypomethylation of long interspersed nuclear element-1 (LINE-1) is associated with poor prognosis via activation of c-MET in hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: C. Zhu, T. Utsunomiya, T. Ikemoto, S. Yamada, Y. Morine, S. Imura, Y. Arakawa, C. Takasu, D. Ishikawa, I. Imoto, and M. Shimada
  • 雑誌名: Ann Surg Onco 巻: 21 号: S4 ページ: 729-735
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3874-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR regulates alternative splicing of the TRA2 β gene in human colon cancer cells under oxidative stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akaike Y, Masuda K, Kuwano Y, Nishida K, Kajita K, Kurokawa K, Satake Y, Shoda K, Imoto I, Rokutan K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 34 号: 15 ページ: 2857-73
  • DOI: 10.1128/mcb.00333-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific molecular signatures of non-tumor liver tissues may predict a risk for development of hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya T, Shimada M, Morine Y, Tajima A, Imoto I
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 749-754
  • DOI: 10.1111/cas.12431
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression and clinical significance of connective tissue growth factor in advanced head and neck squamous cell cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Kikuchi Y, Tsuda H, Maekawa H, Kozaki KI, Imoto I, Tamai S, Shiotani A, Iwaya K, Sakamoto M, Sekiya T, Matsubara O
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 121-128
  • DOI: 10.1007/s13577-014-0092-0
  • 査読あり
• [学会発表] Frequent silencing of the candidate tumor suppressor TSLAC1 by promoter methylation in early stage lung adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Kajiura K, Naruto T,Masuda K、Kondo K, Tangoku A, Imoto I.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2016-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] Long interspersed nuclear element-1 (LINE1)-mediated 8q13 microdeletion detected in a Japanese case with mesomelia-synostoses syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imoto I, Naruto T, Kohmoto T, Watanabe M, Ujiro S, Masuda K.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2016-10-20
  • 国際学会
• [学会発表] がん体細胞変異検出の特性からみた検査の考え方 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: イイノホール＆カンファレンスセンター（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 肺腺癌の早期からDNAメチル化により高頻度に発現抑制を受ける新規癌抑制遺伝子候補TSLAC1の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 成戸卓也、梶浦耕一郎、増田清士、近藤和也、丹黒章、井本逸勢
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] EBV関連胃癌患者における遊離DNAの有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 庄田勝俊、市川大輔、藤田悠司、増田清士、濵田隼一、有田智洋、小西博貴、小松周平、塩崎敦、岡本和真、井本逸勢、大辻英吾
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] RNA結合蛋白質TIA1による食道癌進展機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 増田清士、濵田隼一、庄田勝俊、藤田悠司、井本逸勢
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 新規RNA結合蛋白質MRF1は癌関連microRNA発現以上を誘導し食道癌の進展を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田悠司、増田清士、井本逸勢
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 8q13 microdeletion in a Japanese case with mesomelia-synostoses syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imoto I, Naruto T, Kohmoto T, Horikawa H, Masuda K.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-04-04
  • 国際学会
• [学会発表] ゲノム構造解析を基盤とするがん研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢
  • 学会等名: 第52回日本口腔組織培養学会大会
  • 発表場所: 徳島大学長井記念ホール(徳島県徳島市)
  • 年月日: 2015-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] エクソーム解析で潜在性エクソンを活性化させるGPR143 の深部イントロン変異を検出した眼白子症の家族例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢、成戸卓也、増田清士、河本知大、遠藤高生、初川嘉一、岡本伸彦.
  • 学会等名: 第60回日本人類遺伝学会大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] アレイ法による網羅的DNAメチル化解析・ゲノム構造解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢
  • 学会等名: 第33回日本染色体遺伝子検査学会学術集会
  • 発表場所: かがわ国際会議場（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a RNA binding protein, SSP1, inducing cell growth in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)through posttranscriptional regulation of target genes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imoto I, Masuda K, Shoda K, Hamada J.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia PA, USA
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] Overexpression of SMYD2 contributes to malignant outcome in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirajima S, Komatsu S, Ichikawa D, Nagata H, Nishimura Y, Konishi H, Shiozaki A, Okamoto K, Tsuda H, Imoto I, Inazawa J, Otsuji E.
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] A novel RNA binding protein, SSP1, induced cell growth in squamous cell carcinoma through posttranscriptional regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Shoda K, Hamada J, Imoto I.
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] HER2 amplification detected in the circulating DNA of patients with gastric cancer: a retrospective pilot study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoda K, Masuda K, Ichikawa D, Arita T, Konishi H, Imoto I, Otsuji E.
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Identification of a novel tumor-suppressor gene through methylome analysis in smoking-associated lung adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imoto I.
  • 学会等名: American Association for Cancer Reseach (AACR) Annual Meeting 2014
  • 発表場所: 米国・San Diego
  • 年月日: 2014-04-06
• [備考] 徳島大学医学部人類遺伝学分野
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/med/culture/jinruiiden/
• [備考] 徳島大学医学部人類遺伝学分野
  • URL: http://jiniden.ait231.tokushima-u.ac.jp/web/
• [備考] 徳島大学医学部・人類遺伝学分野
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/med/culture/jinruiiden/
• [備考] 徳島大学医歯薬学研究部・人類遺伝学分野
  • URL: http://jiniden.ait231.tokushima-u.ac.jp/web/
• [備考] 教室ホームページ
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/med/culture/jinruiiden/