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膵癌微小環境normalizationと浸潤を導くleading cellの解明

研究課題

研究課題/領域番号 26293305
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

大内田 研宙  九州大学, 大学病院, 助教 (20452708)

研究分担者 大塚 隆生  九州大学, 大学病院, 講師 (20372766)
村田 正治  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (30304744)
前山 良  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (10611668)
田中 雅夫  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30163570)
江上 拓哉  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (40507787)
宮坂 義浩  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40507795)
真鍋 達也  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60546464)
坂井 寛  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (80611665)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワードPancreatic cancer / PSCs / Leading cell / ECM remodeling / Cancer micro environment / Normalization / 膵癌 / 膵星細胞 / 細胞外マトリックス / leading cell / 基質リモデリング
研究成果の概要

コラーゲン・ゲル三次元培養モデルを作成し、膵癌細胞と膵星細胞を共培養したところ、膵星細胞が膵癌浸潤を先導する形で浸潤しており、さらに基質リモデリングによりコラーゲン配列を浸潤方向に変化させていた。膵星細胞の基質リモデリング因子のひとつとしてEndo180を同定した。Endo180をノックダウンした膵星細胞は浸潤能が抑制され、それに伴い膵癌細胞の浸潤も抑制された。またEdno180を抑制した膵星細胞では、ミオシン軽鎖Ⅱのリン酸化が減少しており、ミオシン軽鎖Ⅱを介した細胞骨格のリモデリング能の低下が膵星細胞の運動能力を低下させ、基質リモデリング能が低下すると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] (The) Calpain inhibitor calpeptin suppresses pancreatic cancer by disrupting cancer-stromal interactions in a mouse xenograft model2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Miyasaka Y, Ohuchida Kenoki, Okumura T, Zheng B, Torata N, Fujita H, Nabae T, Manabe T, Shimamoto M, Ohtsuka T, Mizumoto K, Nakamura M
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 107 号: 10 ページ: 1443-1452

    • DOI

      10.1111/cas.13024

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypoxic stellate cells of pancreatic cancer stroma regulate extracellular matrix fiber organization and cancer cell motility2016

    • 著者名/発表者名
      Sada M, Ohuchida K, Horioka K, Okumura T, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
    • 雑誌名

      Cancer Lett.

      巻: 372 号: 2 ページ: 210-218

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2016.01.016

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Suppression of CD51 in pancreatic stellate cells inhibits tumor growth by reducing stroma and altering tumor-stromal interaction in pancreatic cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Moriyama T, Fujita H, Manabe T, Ohtsuka T, Shimamoto M, Miyazaki T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 48 号: 4 ページ: 1499-1508

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3374

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 膵癌の浸潤・転移における癌微小環境の新たな役割2015

    • 著者名/発表者名
      大内田研宙、大塚隆生、橋爪誠、中村雅史
    • 雑誌名

      胆と膵

      巻: 36 ページ: 1181-1187

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Pancreatic Cancer: Clinical Significance of Biomarkers2014

    • 著者名/発表者名
      Mori M, Chiba T, Nakamizo A, Kumashiro R, Murata M, Akahoshi T, Tomikawa M, Ohuchida K, Ohtsuka T,Mizumoto K, Hashizume M,Tanaka M
    • 雑誌名

      Gastro Intestinal Tumors

      巻: 1 号: 1 ページ: 33-40

    • DOI

      10.1159/000354996

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peritoneal myofibroblasts at metastatic foci promote dissemination of pancreatic cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Akagawa S, Ohuchida K, Torata N, Hattori M, Eguchi D, Fujiwara K, Kozono S, Cui L, Ikenaga N, Ohtsuka T, Oishima S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 45 号: 1 ページ: 113-120

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2391

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Micro RNA-373 is Down-regulated in Pancreatic Cancer and Inhibits Cancer Cell Invasion2014

    • 著者名/発表者名
      Nakata K, Ohuchida K, Mizumoto K, Aishima S, Oda Y, Nagai E, Tanaka M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 21 号: S4 ページ: 564-574

    • DOI

      10.1245/s10434-014-3676-8

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD166/ALCAM expression is characteristic of tumorigenicity and invasive and migratory activities of pancreatic cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K, Ohuchida K, Sada M, Horioka K, Ulrich CD 3rd, Shindo K, Ohtsuka T, Takahata S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 9 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0107247

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Endo180 regulate phosphorylation of myosin light chain 2 activity and increase the ability of extracellular matrix remodeling in leading pancreatic stellate cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M.
    • 学会等名
      The 47th Annual meeting of American Pancreatic Association
    • 発表場所
      Boston(USA)
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膵癌浸潤を先導するleading cell‐膵星細胞の基質リモデリング機能と浸潤機序の解明‐2016

    • 著者名/発表者名
      肥川和寛
    • 学会等名
      第71回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      アスティ徳島(徳島市)
    • 年月日
      2016-07-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素下膵星細胞による癌間質マトリックス・リモデリングは膵癌浸潤能を増強する2016

    • 著者名/発表者名
      佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、植木隆, 永井英司、水元一博、 小田義直、中村雅史
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪市)
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵星細胞は基質リモデリングにより、leading cell として膵癌浸潤を先導する2016

    • 著者名/発表者名
      肥川和寛、大内田研宙、佐田政史、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、大内田理一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪市)
    • 年月日
      2016-04-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Pancreatic Stellate Cells Lead and Promote the Local Invasion of Cancer Cells, by Physically Remodeling the Extracellular Matrix with Collagen Fiber Alignment in Pancreatic Cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Horioka K, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Ohuchida R, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
    • 学会等名
      American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2015-11-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Suppression of CD51 in Pancreatic Stellate Cells Inhibits Tumor Growth by Reducing Stroma and Altering Tumor-Stromal Interaction in Pancreatic Cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Ohtsuka T, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
    • 学会等名
      American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2015-11-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 低酸素環境下膵星細胞はPLOD2誘導性間質リモデリングによって膵癌の浸潤を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      佐田政史、大内田研宙、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、田中友晴、堀岡宏平、鄭彪、水内祐介、藤原謙次、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、高畑俊一、小田義直、水元一博、田中雅夫
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞は腹膜中皮細胞と相互作用により腹膜播種を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      阿部俊也、大内田研宙、遠藤翔、肥川和寛、吉田真樹、千々岩芳朗、奥村隆志、田中友晴、佐田政史、堀岡宏平、藤原謙次、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、高畑俊一、水元一博、田中雅夫
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞からの作用により膵星細胞中のNPAS1が増加する2014

    • 著者名/発表者名
      藤原謙次、大内田研宙、赤川進、大塚隆夫、高畑俊一、水元一博、田中雅夫
    • 学会等名
      第45回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌間質の線維配列が癌細胞の形態と浸潤方向に与える影響2014

    • 著者名/発表者名
      佐田政史、大内田研宙、堀岡宏平、田中友晴、鄭彪、Cases AI、赤川進、藤原謙次、仲田興平、宮坂義浩、前山良、大塚隆生、高畑俊一、水元一博、田中雅夫
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 【膵炎・膵がん】膵がん浸潤・転移における微小環境の病態2016

    • 著者名/発表者名
      大内田研宙、中村雅史
    • 総ページ数
      250
    • 出版者
      最新医学社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Annual Review 2014 消化器2014

    • 著者名/発表者名
      佐田政史、水元一博、大内田研宙、大塚隆生、田中雅夫
    • 総ページ数
      306
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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