肺癌の新しい癌化機構の解明と治療法確立に向けた基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 26293318
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 三好 新一郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00190827)
• 研究分担者: 豊岡 伸一 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30397880) ; 宗 淳一 岡山大学, 大学病院, 講師 (90559890) ; 山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733) ; 佃 和憲 岡山大学, 大学病院, 講師 (20346430) ; 阪口 政清 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840) ; 片山 博志 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90713975)
• 研究協力者: 枝園 和彦 ; 諏澤 憲 ; 大塚 智昭
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2014年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: 肺癌 / HER2 / 遺伝子変異 / チロシンキナーゼ阻害剤 / 癌 / 外科

研究成果の概要

治療抵抗性で予後不良な疾患である肺癌の治療において、発癌に関わる新たな分子機序を解明することが重要と考えられてきた。我々は、ヒト上皮成長因子受容体関連物質2（HER2）遺伝子の新たな変異を発見し、その発癌への寄与について明らかにした。また、HER2と結合してその活性化に関与すると考えられる分子を見出し、新たな治療標的となる可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Interaction of cytokeratin 19 head domain and HER2 in the cytoplasm leads to activation of HER2-Erk pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka T, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tomida S, Takata K, Shien K, Hashida S, Miyata-Takata T, Watanabe M, Suzawa K, Soh J, Youyi C, Sato H, Namba K, Torigoe H, Tsukuda K, Yoshino T, Miyoshi S, Toyooka S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 39557-39557
  • DOI: 10.1038/srep39557
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor effect of afatinib, as a human epidermal growth factor receptor 2-targeted therapy, in lung cancers harboring HER2 oncogene alterations (2016)
  • 著者名/発表者名: Ken Suzawa, Shinichi Toyooka, Masakiyo Sakaguchi, Mizuki Morita, Hiromasa Yamamoto, Shuta Tomida, Tomoaki Ohtsuka, Mototsugu Watanabe, Shinsuke Hashida, Yuho Maki, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda and Shinichiro Miyoshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 1 ページ: 45-52
  • DOI: 10.1111/cas.12845
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] HER2陽性肺癌に対するafatinibの有効性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 枝園和彦
  • 学会等名: 第1回肺癌バイオカンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] Cytokeratin 19 binds to HER2 and activates HER2 and its downstream signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Ohtsuka, Masakiyo Sakaguchi, Shuta Tomida, Hiromasa Yamamoto, Katsuyoshi Takata, Shinsuke Hashida, Mototsugu Watanabe, Ken Suzawa, Yuho Maki, Junichi Soh, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
  • 発表場所: Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] HER2関連肺癌に対するアファチニブの抗腫瘍効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 諏澤 憲，豊岡 伸一，大塚 智昭，渡邉 元嗣，橋田 真輔，牧 佑歩，山本 寛斉，宗 淳一，岡田 真典，伊賀 徳周，三好健太郎，杉本誠一郎，山根 正修，大藤 剛宏，三好新一郎
  • 学会等名: 第58回関西胸部外科学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] Anti-tumor effect of afatinib, an irreversible EGFR/HER2 dual inhibitor, in lung cancers harboring HER2 oncogene (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Suzawa, Shinichi Toyooka, Masakiyo Sakaguchi, Tomoaki Ohtsuka, Mototsugu Watanabe, Shinsuke Hashida, Yuho Maki, Hiromasa Yamamoto, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
• [学会発表] Identification of a novel binding protein playing a critical role in HER2 activation in lung cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Ohtsuka, Masakiyo Sakaguchi, Katsuyoshi Takata, Shinsuke Hashida, Mototsugu Watanabe, Ken Suzawa, Yuho Maki, Hiromasa Yamamoto, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-tumor effect of afatinib, an irreversible EGFR/HER2 dual inhibitor, in lung cancers harboring HER2 oncogene (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Suzawa, Shinichi Toyooka, Masakiyo Sakaguchi, Tomoaki Ohtsuka, Mototsugu Watanabe, Shinsuke Hashida, Yuho Maki, Hiromasa Yamamoto, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] 新規HER2膜貫通部領域遺伝子変異の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 諏澤憲、阪口政清、山本寛斉、宗淳一、牧佑歩、橋田真輔、大塚智昭、渡邉元嗣、浅野博昭、佃和憲、三好新一郎、豊岡伸一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27