ドラッグリポジショニングによる悪性グリオーマに対する新規化学療法の基盤構築

• 研究課題/領域番号: 26293322
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中田 光俊 金沢大学, 医学系, 教授 (20334774)
• 連携研究者: 平尾 敦 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90343350) ; 源 利成 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50239323)
• 研究協力者: 董 宇 ; 古田 拓也 ; サビット 淑瑠ヘムラ ; 北林 朋宏
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: グリオーマ / 幹細胞 / ドラッグリポジショニング / 脳神経疾患 / 化学療法

研究成果の概要

本研究では悪性グリオーマ発生の根幹をなすグリオーマ幹細胞に対して抗腫瘍効果を有する薬剤を1,300種類の既存医薬品の中から探索した。グリオーマ幹細胞に対する増殖抑制効果をスクリーニングした後に既報告薬剤および臨床試験済薬剤を除外した。絞られた候補薬剤の中で、分子量が小さく抗精神病薬として使用されているfluspirileneに着目した。Fluspirileneはグリオーマ幹細胞形質を濃度依存性に阻害し、グリオーマ細胞株の増殖、浸潤を濃度依存性に抑制した。さらにマウスモデルにおいて腫瘍の形成、増殖、浸潤を抑制した。以上よりfluspirileneは有用な抗グリオーマ薬と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Fluorescence intensity and bright spot analysis using a confocal microscope for photodynamic diagnosis of brain tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: T.Yoneyama, H.Kagawa, T.Watanabe, Y.Hayashi, M. Nakada
  • 雑誌名: Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 巻: 17 ページ: 13-21
  • DOI: 10.1016/j.pdpdt.2016.11.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biological basis and clinical trial of glycogen synthase kinase-3β-targeted therapy by drug repositioning for glioblastoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Sabit H, Yu D, Miyashita K, Kinoshita M, Uchiyama N, Hayashi Y, Hayashi Y, Minamoto T, Nakada M
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 14 ページ: 22811-22824
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15206
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 脳腫瘍に対するドラッグリポジショニング研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 雑誌名: Neuro-Oncologyの進歩 巻: 23 ページ: 1-8
  • NAID: 130005331332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical neural networks in awake surgery for gliomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Miyashita K, Tsutsui T, Furuta T, Nakada M
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 56 ページ: 674-686
  • NAID: 130005282105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volumetric growth analysis of an insular dysembryoplastic neuroepithelial tumor over a 10-year follow-up (2016)
  • 著者名/発表者名: Uno T, Kinoshita M, Furuta T, Miyashita K, Sabit H, Nakada M
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 7 号: 45 ページ: 1154-1157
  • DOI: 10.4103/2152-7806.196931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Force-Sensing Silicone Retractor for Attachment to Surgical Suction Pipes (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuyou Watanabe, Toshio Koyama, Takeshi Yoneyama and Mitsutoshi Nakada
  • 雑誌名: Sensors 巻: 16(7) 号: 7 ページ: 1133-1133
  • DOI: 10.3390/s16071133
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of AKT isoforms in glioblastoma: AKT3 delays tumor progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Joy A, Kapoor M, Georges J, Butler L, Chang Y, Li C, Crouch A, Smirnov I, Nakada M, Hepler J, Marty M, Feuerstein BG
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 130 ページ: 43-52
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β is a pivotal mediator in cancer invasion and resistance to therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Domoto T, et al, Minamoto T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 10 ページ: 1363-72
  • DOI: 10.1111/cas.13028
  • NAID: 120005895690
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of anti-human ATRX monoclonal antibody AMab-6 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara S, Fujii Y, Kaneko MK, Oki H, Sabit H, Nakada M, Suzuki H, Ichimura K, Komori T, Kato Y
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 巻: 35 ページ: 254-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tip60 regulates MT1-MMP transcription and invasion of glioblastoma cells through NF-κB pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Takino T, Nakada M, Li Z, Yoshimoto T, Domoto T, Sato H
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 33 ページ: 45-52
  • NAID: 120005680038
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-150-5p and miR-133a suppress glioma cell proliferation and migration through targeting membrane-type-1 matrix metalloproteinase (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakr M, Takino T, Sabit H, Nakada M, Li Z, Sato H
  • 雑誌名: Gene 巻: 587 号: 2 ページ: 155-162
  • DOI: 10.1016/j.gene.2016.04.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] High efficacy of third generation EGFR inhibitor AZD9291 in a leptomeningeal carcinomatosis model with EGFR-mutant lung cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nanjo S, Ebi H, Arai S, Takeuchi S, Yamada T, Mochizuki S, Okada Y, Nakada M, Murakami T, Yano S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7(4) 号: 4 ページ: 3847-3856
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6758
  • NAID: 120005830568
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MR spectroscopy to distinguish between supratentorial intraventricular subependymoma and central neurocytoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda F, Aburano H, Ryu Y, Yoshie Y, Nakada M, Hayashi Y, Matsui O, Gabata T
  • 雑誌名: Magn Reson Med Sci 巻: -
  • NAID: 130005797416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine/Threonine kinase MLK4 determines Mesenchymal Identity in Glioma Stem Cells in an NFkB-dependent manner (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim SH, Ezhilarasan R, Chhipa R, Ladner K, Phillips E, Sparks A, Taylor D, Furuta T, Sabit H, Kurozumi K, Kuroiwa T, Akio A, Gallego-Perez1 D, Sulman EP, Cheng S, Lee J, Nakada M, Guttridge D, DasGupta B, Goidts V, Bhat KP, Walker J, Nakano I.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 29 号: 2 ページ: 201-213
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2016.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chronic spatial working memory deficit associated with the superior longitudinal fasciculus: a study using voxel-based lesion-symptom mapping and intraoperative direct stimulation in the right prefrontal glioma surgery (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Nakajima R, Shinohara H, Miyashita K, Tanaka S, Okita H, Nakada M , Hayashi Y.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: ND
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recurrent neomorphic mutations of MTOR in central nervous system and testicular germ cell tumors may be targeted for therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichimura K, Fukushima S, Totoki Y, Matsushita Y, Otsuka A, Tomiyama A, Niwa T, Takami H, Nakamura T, Suzuki T, Fukuoka K, Yanagisawa T, Mishima K, Nakazato Y, Hosoda F, Narita Y, Shibui S, Yoshida A, Mukasa A, Saito N, Kumabe T, Kanamori M, Tominaga T, Kobayashi K, Shimizu S, Nagane M, Iuchi T, Nakada M, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: ND
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acute progression of recurrent meningioma during luteinizing hormone-releasing hormone agonist treatment for prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui T, Miyashita K, Sabit H, Fukui I, Hayashi Y, Mizokami A, Ikeda H, Nagatani H, Nakada M
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 印刷中 ページ: 670.e1-670.e6
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2016.03.076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo imaging models of bone and brain metastases and pleural carcinomatosis with a novel human EML4-ALK lung cancer cell line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanjo S, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 3 ページ: 244-52
  • DOI: 10.1111/cas.12600
  • NAID: 120005830611
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakada M, Yamada D, Nakano I, Todo T, Ino Y, Hoshii T, Tadokoro Y, Ohta K, Ali MA, Hayashi Y, Hamada J, Hirao A.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 121 号: 2 ページ: 239
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1630-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β sustains invasion of glioblastoma via the focal adhesion kinase, Rac1 and c-Jun N-terminal kinase-mediated pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chikano Y, Domoto T, Furuta T, Sabit H, Kitano-Tamura A, Ilya V. Pyko, Takino T, Sai Y, Hayashi Y, Sato H, Miyamoto K, Nakada M, MinamotoT.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 14 号: 2 ページ: 564-574
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-14-0479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase regulates fibronectin assembly and N-cadherin adhesion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takino T, Yoshimoto T, Nakada M, Li Z, Domoto T, Kawashiri S, Sato H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: ４５０ 号: 2 ページ: 1016-1020
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.100
  • NAID: 120005478703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid glioblastoma arising from pleomorphic xanthoastrocytoma with the BRAF V600E mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakada M, Nobusawa S, Suzuki SO, Sabit H, Miyashita K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 31 号: 3 ページ: 172-6
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0192-2
  • 査読あり
• [学会発表] 既存薬による膠芽腫に対する新規化学療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊，董宇、北林朋宏、淑瑠ヘムラサビット、古田拓也、平尾敦
  • 学会等名: 第34回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 甲府、甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 2016-12-04
• [学会発表] Drug repositioning targeting glioma stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Dong Y, Kitabayashi Y, Sabit H, Furuta T, Hirao A
  • 学会等名: Society for Neuro-Onology 21st Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Scottsdale Fairmont Princess Hotel, Scottsdale, Arizona, USA
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] 脳腫瘍に対するドラッグリポジショニングの試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第9回香川県脳腫瘍学術講演会
  • 発表場所: 高松、ホテルクレメント高松
  • 年月日: 2016-10-28
  • 招待講演
• [学会発表] 既存薬の応用による膠芽腫に対する新規化学療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊、董宇、北林朋宏、淑瑠ヘムラサビット、古田拓也、平尾敦
  • 学会等名: 第75回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 福岡、福岡国際会議場・福岡サンパレス・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] Screening of existing drugs to target glioma stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Dong Y, Kitabayashi Y, Sabit H, Furuta T, Hirao A
  • 学会等名: 13th Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO) Meeting
  • 発表場所: Sheraton on the Park, Sydney, Australia
  • 年月日: 2016-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性グリオーマ浸潤の分子生物学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第17回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 東京、帝京大学板橋キャンパス本部棟
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] グリオーマ幹細胞を標的とした新規化学療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊，董宇、北林朋宏、淑瑠ヘムラサビット、古田拓也、平尾敦
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: ロントン札幌（札幌）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 既存薬スクリーニングによる悪性グリオーマ治療薬の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第9回奈良脳腫瘍研究会
  • 発表場所: スイスホテル南海大阪（大阪）
  • 年月日: 2015-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] Existing approved drug with anti-glioma effect and drug safety test in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: 董宇, 北林朋宏, 古田拓也, 平尾敦, 中田光俊
  • 学会等名: 第16回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター（浜松）
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] 既存医薬品による悪性グリオーマ新規治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第26回熊本脳神経外科夏季セミナープログラム
  • 発表場所: 阿蘇医療センター（熊本）
  • 年月日: 2015-08-01
  • 招待講演
• [学会発表] 抗悪性グリオーマ作用を有する既存薬剤のスクリーニング (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第21回北海道脳腫瘍治療研究会
  • 発表場所: 日本生命札幌ビル（札幌）
  • 年月日: 2015-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] 既存薬剤を使用する悪性グリオーマの化学療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第19回新潟脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
  • 年月日: 2015-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] ドラッグ・リポジショニングによる悪性脳腫瘍に対する新規化学療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第1回先端脳腫瘍治療シンポジウム
  • 発表場所: トラストシティカンファレンス（仙台）
  • 年月日: 2015-06-10
  • 招待講演
• [学会発表] 既存薬剤を使用した悪性グリオーマの新たな治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 脳腫瘍治療セミナー
  • 発表場所: 新宿NSビル（東京）
  • 年月日: 2015-06-05
  • 招待講演
• [学会発表] 脳腫瘍学におけるドラッグリポジショニング (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第10回脳腫瘍の基礎シンポジウム
  • 発表場所: 日本大学病院（東京）
  • 年月日: 2015-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] グリオーマ幹細胞に対して抗腫瘍効果を有する既存医薬品の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊，董宇，北林朋宏，古田拓也，宮下勝吉，木下雅史，平尾敦，林裕
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉）
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [学会発表] ドラッグリポジショニングによる膠芽腫に対する新規化学療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: Temozolomide Forum in HIROSHIMA 2014
  • 発表場所: ホテルグランヴィア広島（広島）
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] ドラッグリポジショニングを指向したグリオーマ幹細胞に対する既存薬剤スクリーニング (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊，董宇，北林朋宏，古田拓也，平尾敦，林裕
  • 学会等名: 第73回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [学会発表] Screening of existing approved drugs for inhibiting glioma stem cell proliferation (2014)
  • 著者名/発表者名: 董宇, 中田光俊, 北林朋宏, 古田拓也, 平尾敦, 林裕
  • 学会等名: 第15回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 大手門パルズ（山形）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26
• [学会発表] 右前頭葉Grade II, IIIグリオーマに対する覚醒下手術による高次脳機能温存の検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊，中嶋理帆，宮下勝吉，木下雅史，沖田浩一，田中慎吾，林裕
  • 学会等名: 第19回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 再発膠芽腫に対するベバシズマブ治療効果予測因子同定の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊、田中慎吾、古田拓也、淑瑠ヘムラサビット、宮下勝吉、林裕
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島）
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [備考] 金沢大学脳神経外科
  • URL: http://neurosurgery.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [産業財産権] 脳腫瘍治療組成物 (2015)
  • 発明者名: 中田光俊、平尾敦
  • 権利者名: 中田光俊、平尾敦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-05-07
• [産業財産権] 医療行為に用いるデバイス・外科用器具 (2014)
  • 発明者名: 中田光俊
  • 権利者名: 中田光俊
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-04-04