研究課題
基盤研究(B)
脳血管障害、悪性神経膠腫、および難治性てんかんなどの脳神経疾患に対する治療成績をさらに改善させるため、集学的治療の中で脳組織に治療タンパク質を効果的に送達し持続的に作用させる新規治療タンパク質補充療法の開発が急務である。このため、アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターやベクター産生型腫瘍集積細胞を用いた、安全で持続的なタンパク質補充療法の有効性が期待される。本研究においてはベクター高産生細胞や高密度培養系の開発に向けた基盤的技術を検証した。また、ex vivo遺伝子治療として、間葉系幹細胞を基盤とした機能強化細胞やベクター産生細胞を構築し、脳梗塞や腫瘍性疾患の遺伝子細胞治療研究を推進した。
従来AAVベクターのGMP製造において用いられていた昆虫細胞は高密度培養が可能であるが、ラブドウイルスの汚染やウイルス粒子内への昆虫細胞由来タンパク質の封入が指摘され、安全上の懸念事項が多い。このため、高密度培養や効率的なベクター産生が可能なヒト由来のウイルス高産生細胞の開発が急務である。本研究においては従来培った経験の蓄積を応用し、高機能なベクター複製細胞と高密度培養系の開発に向け基盤技術を検証した。また、間葉系幹細胞を基盤とした機能強化細胞やベクター産生細胞を構築し、脳神経疾患の遺伝子細胞治療研究の社会実装に重要な基盤技術の開発を行った。
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Molecular Therapy - Methods & Clinical Development
巻: 13 ページ: 180-186
10.1016/j.omtm.2018.12.012
Mol Ther Methods Clin Dev
巻: 11 ページ: 180-190
10.1016/j.omtm.2018.10.015
120007128300
巻: 10 ページ: 281-290
10.1016/j.omtm.2018.07.009
Biomed Pharmacother
巻: 108 ページ: 1005-1014
10.1016/j.biopha.2018.09.084
Neuroscience
巻: 386 ページ: 256-264
10.1016/j.neuroscience.2018.06.043
Mol Ther Methods Clin Dev.
巻: 6 ページ: 102-111
10.1016/j.omtm.2017.06.005
Nature Communications
巻: 8 号: 1 ページ: 16079-16079
10.1038/ncomms16079
EMBO Molecular Medicine
巻: 9 号: 7 ページ: 880-889
10.15252/emmm.201607298
日本臨床
巻: 75 ページ: 712-723
Mol Ther.
巻: 4;25 号: 1 ページ: 296-302
10.1016/j.ymthe.2016.10.008
Endocrinology
巻: 157 号: 6 ページ: 2322-2332
10.1210/en.2015-2082
巻: 3 ページ: 15058-15058
10.1038/mtm.2015.58
120007128523
Int J Obes (Lond).
巻: 40 号: 3 ページ: 425-433
10.1038/ijo.2015.201
Mol Vis.
巻: 16 ページ: 816-826
Molecular Therapy- Methods & Clinical Development
巻: 3 ページ: 15059-15059
10.1038/mtm.2015.59
Sci Rep.
巻: 18 号: 1 ページ: 1-12
10.1038/srep13104
Mol. Ther.
巻: 4 号: 4 ページ: 627-637
10.1038/mt.2015.5
ENEURO
巻: 1 ページ: 6-15
Biochem Biophys Res Commun.
巻: 456(4) 号: 4 ページ: 913-918
10.1016/j.bbrc.2014.12.065
Sci Rep
巻: 5 号: 1 ページ: 8316-8316
10.1038/srep08316
120005600773
Science
巻: 345 号: 6203 ページ: 1505-1508
10.1126/science.1250744
巻: 5 号: 1 ページ: 5551-5551
10.1038/ncomms6551
Nature Neurosci.
巻: 17(7) ページ: 987-994