NADワールドによる骨軟骨代謝制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26293332
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大川 淳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30251507)
• 研究分担者: 麻生 義則 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (50345279)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円); 2017年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
• キーワード: Sirt6 / senescence / 骨代謝 / 軟骨代謝 / 骨細胞 / 老化 / 骨軟骨 / サーチュイン / Sirt4 / 変形性膝関節症 / 加齢 / 骨粗鬆症 / 変形性関節症

研究成果の概要

組織特異的Sirt6欠損マウスを詳細に解析することにより、Sirt6による骨軟骨老化の制御機構を明らかにすることを目的とした。軟骨特異的Sirt6欠損マウス、骨細胞特異的Sirt6欠損マウスを詳細に解析したところ、関節においてはSirt6欠損により加齢に伴う軟骨基質の発現低下、脂肪組織の炎症亢進が認められた。骨細胞特異的Sirt6欠損マウスでは骨量が変化した。

研究成果

• [雑誌論文] A small molecule PAI-1 inhibitor prevents bone loss by stimulating bone formation in a murine estrogen deficiency-induced osteoporosis model (2018)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Aobulikasimu A, Piao J, Aibibula Z, Koga D, Sato S, Ochi H, Tsuji K, Nakabayashi T, Miyata T, Okawa A, Asou Y.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 8(4) 号: 4 ページ: 523-532
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12390
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Xanthine oxidoreductase activation is implicated in the onset of metabolic arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aibibula Z, Ailixiding M, Iwata M, Piao J, Hara Y, Okawa A, Asou Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 472 号: 1 ページ: 26-32
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.02.039
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pleiotropic Functions of High Fat Diet in the Etiology of Osteoarthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asou Y, Iwata M, Ochi H, Ailixiding M, Aibibula Z, Piao J, Jin G, Hara Y, Okawa A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 9 ページ: e0162794-e0162794
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162794
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pivotal role of Sirt6 in the crosstalk among ageing, metabolic syndrome and osteoarthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ailixiding M, Aibibula Z, Iwata M, Piao J, Hara Y, Koga D, Okawa A, Morita S, Asou Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 466 号: 3 ページ: 319-326
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-145 regulates osteoblastic differentiation by targeting the transcription factor Cbfb. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Ochi H, Sunamura S, Haiden A, Bando W, Inose H, Okawa A, Asou Y, Takeda S.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 21 ページ: 3302-8
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.09.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of Different Materials and Proximal Coatings Used for Femoral Components in One-Stage Bilateral Total Hip Arthroplasty. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyatake K, Jinno T, Koga D, Yamauchi Y, Muneta T, Okawa A.
  • 雑誌名: J Arthroplasty 巻: 30 号: 12 ページ: 2237-2241
  • DOI: 10.1016/j.arth.2015.06.019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Enhancement of Runx2 expression is potentially linked to β-catenin accumulation in canine intervertebral disc degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwata M, Aikawa T, Hakozaki T, Arai K, Ochi H, Haro H, Tagawa M, Asou Y, Hara Y.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: Jan;230(1) 号: 1 ページ: 180-190
  • DOI: 10.1002/jcp.24697
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies susceptibility loci for ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Takahashi A, Tsuji T, Furukawa K-I et al.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 46 号: 9 ページ: 1012-1016
  • DOI: 10.1038/ng.3045
  • 査読あり
• [雑誌論文] The temporal and spatial development of vascularity in a healing displaced fracture. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuasa M, Mignemi NA, Barnett JV, Cates JM, Nyman JS, Okawa A, Yoshii T, Schwartz HS, Stutz CM, Schoenecker JG.
  • 雑誌名: Bone 巻: Oct;67 ページ: 208-221
  • DOI: 10.1016/j.bone.2014.07.002
  • 査読あり
• [学会発表] PAI-1 inhibitor treatment attenuates bone loss by stimulating bone formation in a mouse model of postmenopausal osteporosis (2017)
  • 著者名/発表者名: 金光文、朴金瑛、ゾリビア・エビブラ、アクバル・アブリカスム、古賀大介、越智広樹、辻邦和、宮田敏男、大川淳、麻生義則
  • 学会等名: Annual meeting for American Society for Bone and Mineral Research
  • 国際学会
• [学会発表] 新規PAI-1阻害剤はマウス骨髄除去モデルにおいて骨形成を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: Aobulikasimu Alkebaier, 金 光文, 朴 金瑛, Zulipiya Aibibula, 段 孝, 市村 敦彦, 宮田 敏男, 越智 広樹, 佐藤 信吾, 大川 淳, 麻生 義則
  • 学会等名: 日本整形外科基礎学術集会
• [学会発表] 新規PAI-1阻害薬は閉経後骨粗鬆症モデルの骨密度を回復させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 金 光文, 朴 英瑛, Aobulikasimu Alkebaier, Zulipiya Aibibula, 段 孝, 市村 敦彦, 赤堀 浩司, 宮田 敏男, 越智 広樹, 佐藤 信吾, 大川 淳, 麻生 義則
  • 学会等名: 日本整形外科基礎学術集会
• [学会発表] 閉経後骨粗鬆症モデルにおいて新規PAI-1阻害薬は骨形成を刺激して骨密度を回復させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 麻生 義則, 金 光文, アブルカスム・アクバル , ゾリビア・エビブラ , 朴 金瑛, 越智 広樹, 宮田 敏男, 大川 淳
  • 学会等名: 日本骨粗鬆症学会
• [学会発表] 人工股関節全置換術におけるトラネキサム酸静脈内投与の効果と凝固線溶系に与える影響(原著論文) (2015)
  • 著者名/発表者名: 平尾 昌之, 神野 哲也, 古賀 大介, 高田 亮平, 瀬川 裕子, 星野 ちさと, 麻生 義則, 森田 定雄, 宗田 大, 大川 淳
  • 学会等名: 日本股関節学会
  • 発表場所: グランフロント大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] メタボリックシンドロームと変形性膝関節症のクロストークにおけるサーチュイン遺伝子Sirt6の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 麻生 義則, Maierhaba Ailixiding, Zulipiya Aibibula, 朴 金瑛, 古賀 大介, 大川 淳, 森田 定雄
  • 学会等名: 日本整形外科基礎学会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 前方進入法と前側方進入法による人工股関節全置換術術後早期CTにおける股関節外転筋断面積の比較検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高田 亮平, 神野 哲也, 古賀 大介, 平尾 昌之, 星野 ちさと, 麻生 義則, 森田 定雄, 宗田 大, 大川 淳
  • 学会等名: 日本整形外科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] セメントレス人工股関節全置換術後の大腿骨脆弱性骨折 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平尾 昌之, 神野 哲也, 古賀 大介, 高田 亮平, 麻生 義則, 森田 定雄, 宗田 大, 大川 淳
  • 学会等名: 日本整形外科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] サーチュイン遺伝子Sirt6による軟骨代謝制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 朴 金瑛, 辻 邦和, 越智 広樹, 古賀 大介, 大川 淳, 竹田 秀, 麻生 義則
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学会
  • 発表場所: 鹿児島(城山観光ホテル）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [学会発表] 高脂肪食負荷による膝蓋下脂肪体肥大化は力学的負荷とは独立して変形性膝関節症を惹起する (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田宗峻, 越智 広樹, 原 康, 古賀 大介, 大川 淳, 麻生 義則
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学会
  • 発表場所: 鹿児島(城山観光ホテル）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10