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悪性骨軟部腫瘍に対する経皮二酸化炭素療法を応用した新規化学療法の開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 26293337
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関神戸大学

研究代表者

秋末 敏宏  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (90379363)

研究分担者 河本 旭哉  神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (30420558)
原 仁美  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40437489)
新倉 隆宏  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (40448171)
李 相亮  昭和大学, 医学部, 講師 (40533732)
深瀬 直政  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (60579324)
大西 康央  神戸大学, 医学部附属病院, その他 (50707122)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2016年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード癌 / トランスレーショナルリサーチ / 化学療法 / 臨床研究 / 動物実験 / 二酸化炭素 / 肉腫 / 臨床 / トランスレーショナルリサ ーチ
研究成果の概要

経皮二酸化炭素療法は、MFH/UPS・骨肉腫細胞皮下移植、さらに、乳がん細胞脛骨移植動物モデルにおいて、重大な副作用なく抗腫瘍効果および骨破壊抑制効果を示した。その作用機序は、ミトコンドリア系アポトーシスの活性化を介していることが示唆された。また、HIF-1α, MMP-2および9の発現抑制を介して、肺転移の抑制効果も認められた。さらに、化学療法(ドキソルビシン)の併用効果も認められ、ミトコンドリア系アポトーシスの相乗的な活性化による抗腫瘍効果の機序が示唆された。一方、本療法の臨床試験において、目立った副作用は認めなかった。よって本治療法は、悪性腫瘍に対する新たな治療法となりうる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

経皮二酸化炭素療法が、がん(悪性腫瘍)に対する新たな治療法となりうる可能性があることを本研究は示唆しており、その学術的意義は、二酸化炭素を経皮吸収させることによる腫瘍内低酸素環境の改善し、アポトーシスの活性化機序を介した抗腫瘍作用をもたらすという新たな知見を得たことである。一方、本研究の社会的意義はがん(悪性腫瘍)による死亡者が約3割を占め、2人に1人は生涯の間にがんに罹患する現代において、がんに対する治療の進歩は必要不可欠である。しかしながら医療経済的には、新規のがん治療が高額化しており、安価な二酸化炭素による治療が可能となれば、医療経済的な側面からも画期的な治療法となり得る。

報告書

(6件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 5件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Transcutaneous carbon dioxide application suppresses bone destruction caused by breast cancer metastasis2018

    • 著者名/発表者名
      Takemori Toshiyuki、Kawamoto Teruya、Ueha Takeshi、Toda Mitsunori、Morishita Masayuki、Kamata Etsuko、Fukase Naomasa、Hara Hitomi、Fujiwara Shuichi、Niikura Takahiro、Kuroda Ryosuke、Akisue Toshihiro
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 40 ページ: 2079-2087

    • DOI

      10.3892/or.2018.6608

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synergistic Effects of a Smac Mimetic with Doxorubicin Against Human Osteosarcoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Kamata E, Kawamoto T, Ueha T, Hara H, Fukase N, Minoda M, Morishita M, Takemori T, Fujiwara S, Nishida K, Kuroda R, Kurosaka M, Akisue T.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 37 ページ: 6097-6106

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AICAR induces mitochondrial apoptosis in human osteosarcoma cells through an AMPK-dependent pathway.2017

    • 著者名/発表者名
      Morishita M, Kawamoto T, Hara H, Onishi Y, Ueha T, Minoda M, Katayama E Takemori T, Fukase N, Kurosaka M, Kuroda R, Akisue T
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 50 号: 1 ページ: 23-30

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3775

    • NAID

      120005970760

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcutaneous carbon dioxide suppresses epithelial-mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Iwata E, Hasegawa T, Takeda D, Ueha T, Kawamoto T, Akisue T, Sakai Y, Komori T.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 48 号: 4 ページ: 1493-8

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3380

    • NAID

      120005866874

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 経皮炭酸ガス吸収による低酸素環境の改善は乳癌骨転移モデルの骨破壊を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      竹森 俊幸、河本 旭哉、上羽 岳志、戸田 光紀、蒲田 悦子、藤原 周一、深瀬 直政、原 仁美、黒田 良祐、秋末 敏宏
    • 学会等名
      第51回日本整形外科骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌骨転移に対する炭酸ガス経皮吸収の効果2018

    • 著者名/発表者名
      竹森 俊幸、河本 旭哉、藤原 周一、深瀬 直政、原 仁美、黒田 良祐、秋末 敏宏
    • 学会等名
      第152回関西骨軟部腫瘍研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Transcutaneous Carbon Dioxide (CO2) Application Suppresses the Bone Destruction By Breast Cancer Metastasis.2018

    • 著者名/発表者名
      Takemori T, Kawamoto T, Ueha T, Toda M, Kamata E, Fujiwara S, Fukase N, Hara H,Kuroda R, Akisue T
    • 学会等名
      64th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Targeting Mitochondrial Function Using Transcutaneous CO2 Application For The Sarcoma Treatment.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto T, Ueha T, Hara H, Fukase N, Morishita M, Katayama E, Takemori T, Kuroda R, Akisue T
    • 学会等名
      63th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (米国サンディエゴ市)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Antitumor Effects By Combined Therapy Of Smac Mimetic And Doxorubicin On Human Osteosarcoma Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Fukase N, Kawamoto T, Hara H, Katayama E, Ueha T, Morishita M, Takemori T, Kuroda R, Akisue T
    • 学会等名
      63th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (米国サンディエゴ市)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 1.Management for Pediatric Sarcoma-Multidisciplinary Approaches2017

    • 著者名/発表者名
      Akisue T
    • 学会等名
      2017 Winter Course-Interprofessional Health Care
    • 発表場所
      ガジャマダ大学(インドネシア ジョグジャカルタ)
    • 年月日
      2017-01-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The Improvement of Hypoxia by Transcutaneous CO2 Application Blocks the Progression of Bone Destruction in Bone Metastatic Animal Model.2017

    • 著者名/発表者名
      Takemori T, Kawamoto T, Ueha T, Toda M, Katayama E, Morishita M, Fukase N, Hara H, Kuroda R, Akisue T
    • 学会等名
      The 19th International Society of Limb Salvage General Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 悪性骨・軟部腫瘍転移制御への道 炭酸ガス経皮吸収による低酸素環境の改善は乳癌骨転移による骨破壊を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      竹森 俊幸, 河本 旭哉, 上羽 岳志, 戸田 光紀, 蒲田 悦子, 森下 雅之, 蓑田 正也, 深瀬 直政, 原 仁美, 秋末 敏宏, 黒田 良祐
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会 基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 経皮炭酸ガス吸収による低酸素環境の改善はがん骨転移部の骨破壊を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      竹森俊幸、河本旭哉、上羽岳志、戸田光紀、片山悦子、森下雅之、深瀬直政、原仁美、黒田良祐、秋末敏宏
    • 学会等名
      第50回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 骨転移部位の低酸素環境の改善は乳癌骨転移による骨破壊を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      竹森 俊幸, 河本 旭哉, 上羽 岳志, 戸田 光紀, 蒲田 悦子, 森下 雅之, 蓑田 正也, 深瀬 直政, 原 仁美, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 黒坂 昌弘
    • 学会等名
      第31回日本整形外科学会 基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] AICARの骨肉腫細胞に対するアポトーシス誘導効果2016

    • 著者名/発表者名
      森下 雅之, 河本 旭哉, 蓑田 正也, 蒲田 悦子, 竹森 俊幸, 上羽 岳志, 深瀬 直政, 原 仁美, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 黒坂 昌弘
    • 学会等名
      第31回日本整形外科学会 基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 骨肉腫細胞に対するSmac模倣薬とドキソルビシンの併用効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      蒲田 悦子, 河本 旭哉, 原 仁美, 深瀬 直政, 蓑田 正也, 森下 雅之, 竹森 俊幸, 上羽 岳志, 黒坂 昌弘, 黒田 良祐, 秋末 敏宏
    • 学会等名
      第31回日本整形外科学会 基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境改善は乳癌細胞において破骨細胞誘導因子と溶骨性因子の発現を低下させる2016

    • 著者名/発表者名
      竹森 俊幸, 河本 旭哉, 上羽 岳志, 戸田 光紀, 蒲田 悦子, 森下 雅之, 蓑田 正也, 深瀬 直政, 原 仁美, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 黒坂 昌弘
    • 学会等名
      第49回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      東京ドームホテル(東京都文京区)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] AICARの骨肉腫細胞に対するアポトーシス誘導効果2016

    • 著者名/発表者名
      森下 雅之, 河本 旭哉, 蓑田 正也, 蒲田 悦子, 竹森 俊幸, 上羽 岳志, 深瀬 直政, 原 仁美, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 黒坂 昌弘
    • 学会等名
      第49回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      東京ドームホテル(東京都文京区)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 病的骨折の診断と治療 -骨粗鬆症と腫瘍性疾患-2016

    • 著者名/発表者名
      秋末敏宏
    • 学会等名
      東播整形外科医会第17回学術講演会
    • 発表場所
      加古川プラザホテル(兵庫県加古川市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性腫瘍の炭酸ガス経皮吸収の感受性の差異の検討2015

    • 著者名/発表者名
      上羽 岳志, 酒井 良忠, 河本 旭哉, 大西 康央, 原田 理沙, 蓑田 正也, 戸田 光紀, 原 仁美, 黒坂 昌弘, 秋末 敏宏
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍の診断と治療-bedsideとbenchでの我々の挑戦-2015

    • 著者名/発表者名
      秋末敏宏
    • 学会等名
      第34回静岡骨軟部腫瘍研究会
    • 発表場所
      静岡もくせい会館(静岡県静岡市)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 軟部腫瘍の診断と治療-外来診療から最新治療まで-2015

    • 著者名/発表者名
      秋末敏宏
    • 学会等名
      第4回播磨臨床整形外科研究会
    • 発表場所
      ホテル日航姫路(兵庫県姫路市)
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨・軟部腫瘍 希少疾患に光明をもたらす夢の実現へ -悪性骨・軟部腫瘍に対する炭酸ガス経皮投与療法-2014

    • 著者名/発表者名
      秋末 敏宏、大西 康央、原田 理沙、河本 旭哉、上羽 岳志、原 仁美、戸田 光紀、蓑田 正也、森下 雅之、黒坂 昌弘
    • 学会等名
      第87回日本整形外科学会学術総会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2020-03-30  

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