難治性嗅神経障害の病態生理解明とその診断・治療法開発のための分子生物学的研究

• 研究課題/領域番号: 26293366
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 近藤 健二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40334370)
• 研究分担者: 菊田 周 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00555865) ; 有田 誠 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (80292952) ; 野村 務 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20228365)
• 研究協力者: 山岨 達也 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60251302) ; 馬場 美雪 東京逓信病院, 耳鼻咽喉科, 医長 ; 上羽 瑠美 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10597131)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円); 2016年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2014年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: 嗅神経傷害 / 加齢変化 / 再生 / 脂質メディエーター / 嗅覚 / 脂肪酸 / 慢性副鼻腔炎 / CFD / 鼻科学 / 嗅覚医学 / 嗅神経障害 / 神経再生

研究成果の概要

嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３）喫煙モデルを用いた検討で、タバコ煙曝露により実験的嗅粘膜傷害後の再生が遅延することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Ethmoidectomy combined with superior meatus enlargement increases olfactory airflow (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Kondo K, Nomura T, Yamasoba T
  • 雑誌名: Laryngoscope Invest Otolaryngol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 136-146
  • DOI: 10.1002/lio2.59
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Longer latency of sensory response to intravenous odor injection predicts olfactory neural disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuta S, Matsumoto Y, Kuboki A, Nakayama T, Asaka D, Otori N, Kojima H, Sakamoto T, Akinori K, Kanaya K, Ueha R, Kagoya R, Nishijima H, Toma-Hirano M, Kikkawa Y, Kondo K, Tsunoda K, Miyaji T, Yamaguchi T, Kataoka K, Mori K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 35361-35361
  • DOI: 10.1038/srep35361
  • NAID: 130006708720
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cigarette Smoke Delays Regeneration of the Olfactory Epithelium in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueha R, Ueha S, Sakamoto T, Kanaya K, Suzukawa K, Nishijima H, Kikuta S, Kondo K, Matsushima K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Neurotox Res 巻: 30 号: 2 ページ: 213-224
  • DOI: 10.1007/s12640-016-9617-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Damage to Olfactory Progenitor Cells Is Involved in Cigarette Smoke-Induced Olfactory Dysfunction in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueha R, Ueha S, Kondo K, Sakamoto T, Kikuta S, Kanaya K, Nishijima H, Matsushima K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 186 号: 3 ページ: 579-586
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: The JESREC Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Sakashita M, Haruna T, Asaka D, Takeno S, Ikeda H, Nakayama T, Seki N, Ito S, Murata J, Sakuma Y, Yoshida N, Terada T, Morikura I, Sakaida H, Kondo K, Yamada K, Okano M, Ohtori N, Yoshikawa M, et al
  • 雑誌名: Allergy 巻: Epub ahead of print 号: 8 ページ: 995-1003
  • DOI: 10.1111/all.12644
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sensory deprivation disrupts homeostatic regeneration of newly generated olfactory sensory neurons after injury in adult mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuta S, Sakamoto T, Nagayama S, Kanaya K, Kinoshita M, Kondo K, Tsunoda K, Mori K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 35 号: 6 ページ: 2657-2673
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2484-14.2015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of nasal septum perforation repair surgery on three-dimensional airflow: an evaluation using computational fluid dynamics (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Ushio M, Kondo K, Yamasoba T
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 巻: 272 号: 11 ページ: 3327-3333
  • DOI: 10.1007/s00405-014-3438-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of basophil infiltration in nasal polyps with the severity of chronic rhinosinusitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kagoya R, Kondo K, Baba S, Toma-Hirano M, Nishijima H, Suzukawa K, Kikuta S, Yamasoba T
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 114 号: 1 ページ: 30-35
  • DOI: 10.1016/j.anai.2014.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of neurological disorders by introducing mRNA in vivo using polyplex nanomicelles (2015)
  • 著者名/発表者名: Baba M, Itaka K, Kondo K, Yamasoba T, Kataoka K.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 201 ページ: 41-48
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2015.01.017
  • NAID: 120006348466
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Viral disruption of olfactory progenitors is exacerbated in allergic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueha R, Mukherjee S, Ueha S, de Almeida Nagata DE, Sakamoto T, Kondo K, Yamasoba T, Lukacs NW, Kunkel SL.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 22 号: 1 ページ: 242-247
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2014.06.034
• [雑誌論文] Innate immune responses and neuroepithelial degeneration and regeneration in the mouse olfactory mucosa induced by intranasal administration of Poly(I:C). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanaya K, Kondo K, Suzukawa K, Sakamoto T, Kikuta S, Okada K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 357 号: 1 ページ: 279-99
  • DOI: 10.1007/s00441-014-1848-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Computational Fluid Dynamics analysis of olfactory airflow after ESS (2016)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Nishijima, Kenji Kondo, Tsutomu Nomura, and Tatsuya Yamasoba
  • 学会等名: Advances in Allergy and Rhinology Management, in conjunction with Rhinology Research Forum in Asia (RReFA) Annual Meeting
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 2016-12-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マウス嗅上皮再生過程にタバコ煙が及ぼす影響とIGF-1の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美，近藤健二，坂本幸士，鈴川圭吾，菊田 周，金谷佳織，西嶌大宣，山岨達也
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 嗅神経上皮傷害・再生過程における脂肪酸の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤健二，金谷佳織，菊田 周，西嶌大宣，岩村 均，山岨達也，有田 誠，磯部洋輔
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Eosinophilic Cationic Proteinによる嗅細胞障害に対するインスリン点鼻投与の予防効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田 周，久保木章仁，坂本幸士，金谷香織，上羽瑠美，西嶌大宣，近藤健二，山岨達也
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 嗅上皮傷害後の組織再生におけるマクロファージの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金谷佳織，近藤健二，坂本幸士，菊田 周，山岨達也
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 上鼻道の開放は嗅裂気流を増加させる-Computational Fluid Dynamicsを用いた検討- (2016)
  • 著者名/発表者名: 西嶌大宜，近藤健二，野村務，菊田周，上羽瑠美，山岨達也
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 加齢がマウス嗅上皮環境に及ぼす影響の解析－嗅覚前駆細胞，成長因子とサイトカイン－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美，近藤健二．藤巻葉子，後藤多嘉緒，二藤隆春，山岨達也
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] カロリー制限が可逆的嗅上皮障害後の嗅神経細胞再生に与える影響と遺伝子について (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩村均、近藤健二、山岨達也
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] Caloric restriction in mice reduces basal cell proliferation and neuroepithelial regeneration following olfactotoxic mucosal damage (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamura H, Kondo K, Yamasoba T
  • 学会等名: 17th International Symposium on Olfaction and Taste, ISOT
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] Olfactory airflow after endoscopic sinus surgery: an analysis using virtual surgery and computational fluid dynamics (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Kondo K, Nomura T, Yamasoba T
  • 学会等名: 17th International Symposium on Olfaction and Taste, ISOT
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] タバコ煙が嗅上皮障害後再生に及ぼす影響に関する検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美，近藤健二，坂本幸士，菊田 周，藤巻葉子，金谷佳織，西嶌大宣，山岨達也
  • 学会等名: 第117回 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] インスリン点鼻投与による嗅細胞の細胞死抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田 周，久保木章仁，松本 有，坂本幸士，金谷香織，和田 翠，籠谷領二，西嶌大宣，平野真希子，吉川弥生，近藤健二，山岨達也
  • 学会等名: 第117回 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 上鼻道の開放は嗅裂気流を増加させる －Computational Fluid Dynamicsを用いた検討－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 西嶌大宣，近藤健二，野村務，山岨達也
  • 学会等名: 第117回 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Cell dynamics in the olfactory neuroepithelium after injury: The effects of sensory deprivation and caloric restriction (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo K
  • 学会等名: The 11th Research symposium on human natural defense system in conjunction with Rhinology research forum in Asia (RReFA) annual meeting 2015
  • 発表場所: Yonsei University, Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-10-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マウス嗅粘膜のカロリー制限による遺伝子発現の変化の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩村均、近藤健二、平野真希子、安藤瑞生、西嶌大宣、菊田周、鈴川佳吾、金谷佳織、安原一夫、山岨達也
  • 学会等名: 第54回日本鼻科学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] タバコ煙によるマウス嗅上皮障害に加齢変化が及ぼす影響の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美、近藤健二、菊田周、坂本幸士、金谷佳織、西嶌大宣、山岨達也
  • 学会等名: 第54回日本鼻科学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] カロリー制限が可逆的嗅上皮障害後の嗅神経細胞再生に与える影響について (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩村均、 近藤健二、 菊田周、 鈴川佳吾、 坂本幸士、 金谷佳織、 山岨達也
  • 学会等名: 第15回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2015-05-30
• [学会発表] タバコ煙が嗅粘膜障害に及ぼす影響と障害の回復に関するモデルマウスを用いた検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美、 近藤健二、 坂本幸士、 菊田周、 藤巻葉子、 金谷佳織、 西嶌大宣、 山岨達也
  • 学会等名: 第116回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 神経変性疾患と嗅覚障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤健二
  • 学会等名: 第53回日本鼻科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] カロリー制限を受ける時期が嗅上皮傷害後の再生過程に与える影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩村均、近藤健二、坂本幸士、菊田周、平野真希子、鈴川佳吾、金谷佳織、山岨達也
  • 学会等名: 第53回日本鼻科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] アリナミンテストの新たな意義 マウスアリナミンテストからのメッセージ (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田周、松本有、坂本幸士、岩村均、西嶌大宣、平野真希子、近藤健二、山岨達也
  • 学会等名: 第53回日本鼻科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] カロリー制限が嗅上皮障害後の嗅細胞再生に与える影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩村均、近藤健二、坂本幸士、菊田周、鈴川佳吾、金谷佳織、山岨達也
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] 嗅上皮におけるアレルギーとウィルス感染の影響 モデルマウスを用いた解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美、近藤健二、上羽悟史、西嶌大宣、菊田周、鈴川佳吾、坂本幸士、山岨達也
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] アリナミンテストの結果に対する病態に基づいた新たな解釈 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田周、松本有、坂本幸士、近藤健二、上羽瑠美、岩村均、籠谷領二、西嶌大宣、鈴川佳吾、平野真希子、山岨達也
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [備考] 東京大学耳鼻咽喉科学教室ホームページ
  • URL: http://h.u-tokyo.ac.jp/orl/
• [備考] 東京大学医学部耳鼻咽喉科学教室
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/orl/
• [備考] 東京大学耳鼻咽喉科額教室
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/orl/