アレルギー性鼻炎発症における肥満細胞脱顆粒の多面的研究

• 研究課題/領域番号: 26293368
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 藤枝 重治 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (30238539)
• 研究分担者: 徳永 貴広 福井大学, 医学部附属病院, 特命助教 (10464075) ; 野口 恵美子 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40344882) ; 高林 哲司 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (70397272)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円); 2016年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2014年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
• キーワード: スギ花粉症 / HLA-DR / Apolipoprotein A4 / Dectin-1 / TSLP / IL-33 / C3a / C5a / HLA-DPB / Apolipoprotein A-IV / ヒスタミン / CpG-DNA / Hexaponda / アレルギー / 遺伝子 / 細胞・組織 / 発現制御 / 免疫学 / IgE / IL-17A / アレルギー性鼻炎 / Dectin 1 / ヒスタミン遊離

研究成果の概要

スギ花粉症においてDPB1*05:01はスギ花粉症発症の責任遺伝子であり、HLA-DPB1*02:01とHLA-DPB1*02:02はスギ花粉症に防御的に働く遺伝子であった。舌下免疫療法で誘導されるApoA-4は、くしゃみ、鼻掻き、鼻腔の開存度において影響を及ぼす因子であった。肥満細胞においてDectin-1はチロシンリン酸化を起こす重要な因子であった。TSLPとIL-33はIgE産生に重要であるが、肥満細胞からのヒスタミン放出にはあまり関係がなかった。血清中C3a、C5a、IL-17Aが症状との相関を認め、舌下免疫療法を行うといずれも経年的に値が有意に低下した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of Japanese cedar pollinosis and sensitization with <i>HLA-DPB1</i> in the Japanese adolescent (2018)
  • 著者名/発表者名: Morii W, Sakai A, Ninomiya T, Kidoguchi M, Sumazaki R, Fujieda S, Noguchi E
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 号: 1 ページ: 61-66
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.04.004
  • NAID: 130006322040
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Japanese guidelines for allergic rhinitis 2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: Okubo K, Kurono Y, Ichimura K, Enomoto T, Okamoto Y, Kawauchi H, Suzaki H, Fujieda S, Masuyama K
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 2 ページ: 205-219
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.11.001
  • NAID: 130005628190
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complementary and alternative medicine for allergic rhinitis in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Yonekura S, Okamoto Y, Sakurai D, Sakurai T, Iinuma T, Yamamoto H, Hanazawa T, Horiguchi S, Kurono Y, Honda K, Majima Y, Masuyama K, Takeda N, Fujieda S, Okano M, Ogino S, Okubo.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 3 ページ: 425-431
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.10.006
  • NAID: 130005858792
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] House dust mite sublingual tablet is effective and safe in patients with allergic rhinitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Fujieda S, Okano M, Yoshida Y, Kakudo S, Masuyama K.
  • 雑誌名: Allergy 巻: 72 号: 3 ページ: 435-443
  • DOI: 10.1111/all.12996
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toll-like receptor ligands induce cytokine and chemokine production in human inner ear endolymphatic sac fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Ogi K, Sakashita M, Kanno M, Kubo S, Ito Y, Imoto Y, Tokunaga T, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 44（4） 号: 4 ページ: 398-403
  • DOI: 10.1016/j.anl.2016.10.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Guiding principles of sublingual immunotherapy for allergic rhinitis in Japanese patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuyama K, Goto M, Takeno S, Ohta N, Okano M, Kamijo A, Suzuki M, Terada T, Sakurai D, Horiguchi S, Honda K, Matsune S, Yamada T, Sakashita M, Yuta A, Fuchiwaki T, Miyanohara I, Nakayama T, Okamoto Y, Fujieda S.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: 43(1) 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.anl.2015.08.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Murine allergic rhinitis and nasal Th2 activation are mediated via TSLP- and IL-33-signaling pathways. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akasaki S, Matsushita K, Kato Y, Fukuoka A, Iwasaki N, Nakahira M, Fujieda S, Yasuda K, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 28 号: 2 ページ: 65-76
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv055
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nitrite/Nitrate in Nasal Lavage Fluid Reflects Nasal Symptoms After a Single Nasal Allergen Provocation in Patients With Seasonal Allergic Rhinitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y, Yamada T, Tsukahara H, Kimura Y, Kato Y, Sakashita M, Fujieda S.
  • 雑誌名: J Investig Allergol Clin Immunol. 巻: 25 ページ: 382-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peripheral basophil reactivity, CD203c expression by Cryj1 stimulation, is useful for diagnosing seasonal allergic rhinitis by Japanese cedar pollen (2015)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y, Takabayashi T, Sakashita M, Tokunaga T, Ninomiya T, Ito Y, Narita N, Yamada T, Fujieda S
  • 雑誌名: Immun Inflamm Dis 巻: 3 号: 3 ページ: 300-308
  • DOI: 10.1002/iid3.69
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term sublingual immunotherapy for Japanese cedar pollinosis and the levels of IL-17A and complement components 3a and 5a. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakashita M, Yamada T, Imoto Y, Hirota T, Tamari M, Ito Y, Kubo S, Osawa Y, Takahashi N, Fujieda S.
  • 雑誌名: 10.1016/j.cyto.2015.03.019. 巻: 75 号: 1 ページ: 181-5
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2015.03.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synergistic suppression of Poly(I:C)-induced CCL3 by a corticosteroid and a long acting &beta;2 agonist in nasal epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Tamari M, Nakayama T, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 2 ページ: 196-199
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.10.006
  • NAID: 130005290257
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association and management of eosinophilic inflammation in upper and lower airways (2015)
  • 著者名/発表者名: Okano M, Kariya S, Ohta N, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 2 ページ: 131-138
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.01.004
  • NAID: 130005290337
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of upper airway inflammation facilitates comfortable breathing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujieda S, Izuhara K.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 64(2) ページ: 119-120
  • NAID: 130005290286
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Factors associated with the development and remission of allergic diseases in an epidemiological survey of high school students in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Ninomiya T, Osawa Y, Imoto Y, Ito Y, Takabayashi T, Narita N, Kijima A, Murota H, Katayama I, Fujieda S.
  • 雑誌名: Am J Rhinol Allergy. 巻: 29 号: 2 ページ: 94-9
  • DOI: 10.2500/ajra.2015.29.4135
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ishii-Mizuno Y, Umeki Y, Takahashi Y, Kato Y, Takabayashi T, Fujieda S, Takakura Y, Nishikawa M. Nasal delivery of Japanese cedar pollen Cryj1 by using self-gelling immunostimulatory DNA for effective induction of immune responses in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii-Mizuno Y, Umeki Y, Takahashi Y, Kato Y, Takabayashi T, Fujieda S, Takakura Y, Nishikawa M
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 200 ページ: 52-59
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.12.040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 粘膜アレルギー：花粉症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治、坂下雅文、意元義政、高林哲司、山田武千代
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 23（1） ページ: 61-67
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dectin-1-mediated signaling leads to characteristic gene expressions and cytokine secretion via spleen tyrosine kinase (Syk) in rat mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Chihara K, Honjoh C, Takeuchi K, Yamauchi S, Yoshiki H, Fujieda S, Sada K
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 号: 45 ページ: 31565-75
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.581322
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nasal sensitization with ragweed pollen induces local-allergic-rhinitis-like symptoms in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Akasaki S, Muto-Haenuki Y, Fujieda S, Matsushita K, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 8 ページ: e103540-e103540
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103540
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of Asian sand dust on Japanese cedar pollinosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogi K, Takabayashi T, Sakashita M, Susuki D, Yamada T, Manabe Y, Fujieda S.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: 41 号: 6 ページ: 518-22
  • DOI: 10.1016/j.anl.2014.05.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Present state of Japanese cedar pollinosis : the national affliction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Saito H, Fujieda S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 133(3) 号: 3 ページ: 632-9
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guiding principles of subcutaneous immunotherapy for allergic rhinitis in Japan. Auris Nasus Larynx (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Ohta N, Okano M, et al
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 41(1) 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.anl.2013.06.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] 舌下免疫療法の歴史とオーバービュー (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 21(7) ページ: 1085-1092
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 舌下免疫療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治、坂下雅文、大澤陽子、意元義政
  • 雑誌名: 耳喉頭頸 巻: 86(1) ページ: 46-52
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] アレルギー性鼻炎の発症因子と先制医療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治
  • 学会等名: 日本アレルギー学会第3回総合アレルギー講習会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-12-17
  • 招待講演
• [学会発表] アレルゲン免疫療法の期待と展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-06-17
  • 招待講演
• [学会発表] S. Fujieda, T. Ninomiya, Y. Imoto, Y. Kato, T. Tokunaga. (2015)
  • 著者名/発表者名: Apolipoprotein A-IV is a new target molecule for allergic rhinitis.
  • 学会等名: 13th Japan-Taiwan conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] S. Fujieda (2015)
  • 著者名/発表者名: Apolipoprotein A-IV is a new target molecule for allergic rhinitis.
  • 学会等名: 2015 Annual CORLAS Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] Apolipoprotein A-IV is a new target molecule for allergic rhinitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Fujieda, T. Ninomiya, Y. Imoto, Y. Kato, S.
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2015
  • 発表場所: バルセロナ
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] 舌下免疫療法の実際と対応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治
  • 学会等名: 第116回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Apolipoprotein A-IV is a new target molecule for allergic rhinitis (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Fujieda
  • 学会等名: 2015 International Congress of Korean Society of Otorhinolaryngology-
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 花粉症と口腔アレルギー症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治
  • 学会等名: 第78回日本皮膚科学会東京支部学術大会 モーニングセミナー
  • 発表場所: 東京 京王プラザ
  • 年月日: 2015-02-22
  • 招待講演
• [学会発表] 小児アレルギー性鼻炎の問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治
  • 学会等名: 第51回小児アレルギー学会 ランチョンセミナー
  • 発表場所: 四日市市 都ホテル
  • 年月日: 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Sublingeal immunotherapy for seasonal allergic rhinitis caused by Japnese cedar pollen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujieda S
  • 学会等名: 15th Korea -Japan Joint meeting of Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 2014-04-04