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内耳におけるアクチン構造様式とその制御の包括的解析

研究課題

研究課題/領域番号 26293369
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関信州大学 (2017)
京都大学 (2014-2016)

研究代表者

北尻 真一郎  信州大学, 医学部, 特任講師 (00532970)

研究分担者 伊藤 壽一  京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (90176339)
Raj Ladher (RAJ Ladher)  国立研究開発法人理化学研究所, 発生・再生科学総合研究センター, 特別主管研究員 (70392173)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円)
2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
キーワードアクチン / 不動毛 / 根 / 聴力 / TRIOBP / リン酸化 / MYPT / 加齢性難聴 / 聴覚 / 剛性 / プルダウン
研究成果の概要

TRIOBP-4(T4)とTRIOBP-5(T5)の2つのアイソフォームを欠損したマウスでは不動毛の根が欠損していた。本研究ではTRIOBPのアイソフォーム毎の機能、およびアクチン構造や機能を解析した。根は高い密度を保ったまま不動毛内に進展するが、この部位にT4は局在し、T5は根に局在していた。そこでT5特異的KOマウスを作製し、根の低形成と進行性難聴を見出した。低形成の根は周囲のアクチンとの結合がそがれて剛性が低下し、さらに支持細胞を含めコルチ器全体の剛性も低下していることをAtomic Force Microscopyを用いて示せた。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 12件、 招待講演 6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A novel splice site mutation of myosin VI in mice leads to stereociliary fusion caused by disruption of actin networks in the apical region of inner ear hair cells2017

    • 著者名/発表者名
      Seki Yuta、Miyasaka Yuki、Suzuki Sari、Wada Kenta、Yasuda Shumpei P.、Matsuoka Kunie、Ohshiba Yasuhiro、Endo Kentaro、Ishii Rie、Shitara Hiroshi、Kitajiri Shin-ichiro、Nakagata Naomi、Takebayashi Hirohide、Kikkawa Yoshiaki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 12 号: 8 ページ: e0183477-e0183477

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0183477

    • NAID

      120007099799

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Constitutive activation of DIA1 (DIAPH1) via C-terminal truncation causes human sensorineural hearing loss.2016

    • 著者名/発表者名
      Ueyama T, Ninoyu Y, Nishio S, Miyoshi T, Torii H, Nishimura K, Sugahara K, Sakata H, Thumkeo D, Sakaguchi H, Watanabe N, Usami S, Saito N, Kitajiri S.
    • 雑誌名

      EMBO Molecular Medicine

      巻: 8 号: 11 ページ: 1310-1324

    • DOI

      10.15252/emmm.201606609

    • NAID

      120005850206

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tricellular tight junctions in the inner ear2016

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Kitajiri, Tatsuya Katsuno
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: - ページ: 6137541-6137541

    • DOI

      10.1155/2016/6137541

    • NAID

      120005770756

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Limited hair cell induction from human induced pluripotent stem cells using a simple stepwise method2015

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi, H. Skerleva, D. Kitajiri, S. Sakamoto, T. Yamamoto, N. Ito, J. Nakagawa, T.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 599 ページ: 49-54

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.05.032

    • NAID

      120005663317

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Carrier frequency of the GJB2 mutations that cause hereditary hearing loss in the Japanese population.2015

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi M, Matsuo H, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 60 号: 10 ページ: 613-617

    • DOI

      10.1038/jhg.2015.82

    • NAID

      120005697967

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Deficiency of Angulin-2/ILDR1, a Tricellular Tight Junction-Associated Membrane Protein, Causes Deafness with Cochlear Hair Cell Degeneration in Mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Higashi T, Katsuno T, Furuse M, Kitajiri S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 3 ページ: e0120674-e0120674

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0120674

    • NAID

      120005745674

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deafness in occludin-deficient mice with dislocation of tricellulin and progressive apoptosis of the hair cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitajiri S., Katsuno T., Sasaki H., Ito J., Furuse M., and Tsukita S
    • 雑誌名

      Biol Open

      巻: 3 号: 8 ページ: 759-766

    • DOI

      10.1242/bio.20147799

    • NAID

      120007099802

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Making tool for analysis of TRIOBP function using induced pluripotent stem cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroe Ohnishi、Shin-ichiro Kitajiri、Xiangxin Lou、Akiko Taura、Mirei Taniguchi、Fumi Ebisu、Tatsunori Sakamoto、Norio Yamamoto、Juichi Ito1、Koichi Omori、Takayuki Nakagawa
    • 学会等名
      ARO The 41st Annual MidWinter Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of the localization of molecules in hair cell stereocilia by TRIOBP2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Kita, Raj K Ladher, Shin-ichi Usami, Shin-ichiro Kitajiri1
    • 学会等名
      ARO The 41st Annual MidWinter Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] TRIOBP5 Deficient Mouse is Deaf But Hair Cells Develop Stereocilia Rootlets2017

    • 著者名/発表者名
      Inna A. Belyantseva, Tatsuya Katsuno, Gavin Riordan, Atteeq Rehman, Ayesha Imtiaz, Erich Boger, Eva Morozko, Joesh Duda, Elizabeth Wilson, Tracy Fitzgerald, Thomas B Friedman, Shin-ichiro Kitajiri
    • 学会等名
      ARO The 40th Annual MidWinter Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Triobp Isoform Distribution Affects Stereocilia Rootlet Structure and Function2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Katsuno; Inna A. Belyantseva; Makoto Ikeya; Kazuya Ono; Kohei Segawa Juichi Ito; Shin-ichiro Kitajiri; Thomas B. Friedman; Ronald Petralia; YaXian Wang
    • 学会等名
      ARO The 40th Annual MidWinter Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Constitutive Activation of DIA1 (DIAPH1) via C-terminal Truncation Causes Human Sensorineural Hearing Loss2017

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Ninoyu; Takushi Miyoshi; Hirofumi Sakaguchi; Naoki Watanabe; Shin-ichi Usami; Naoaki Saito; Shin- ichiro Kitajiri; Takehiko Ueyama
    • 学会等名
      ARO The 40th Annual MidWinter Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The functional analysis of DIAPH1, the responsible gene for DFNA12017

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro KITAJIRI
    • 学会等名
      International Congress of ORL-HNS 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] DIA1変異マウスを用いたDFNA1の病態解明2017

    • 著者名/発表者名
      二之湯弦, 北尻真一郎, 坂口博史, 宇佐美真一, 齋藤尚亮, 上山健彦
    • 学会等名
      第118回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Abnormal actin elongation activity of a novel hearing-loss Dia1 mutant revealed by single-molecule speckle microscopy2017

    • 著者名/発表者名
      Takushi Miyoshi, Yuzuru Ninoyu, Naoki Watanabe, Shin-ichiro Kitajiri, and Takehiko Ueyama
    • 学会等名
      54th workshop on Inner Ear Biology and Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The development and maintenance of hair cell stereocilia rootlets by isoform specific functions of TRIOBP2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Katsuno, Inna A. Belyantseva, Ronald S. Petralia, Ya-Xian Wang, Keisuke Ohta, Kazuya Ono, Makoto Ikeya, Gavin P. Riordan, Joseph Duda, Elizabeth Wilson, Tracy Fitzgerald, Atteeq U. Rehman, Ayesha Imtiaz, Juichi Ito, Thomas B. Friedman, Shin-ichiro Kitajiri
    • 学会等名
      54th workshop on Inner Ear Biology and Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An Attempt to Establish In Vitro Model Using TRIOBP KO Induced Pluripotent Stem Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroe Ohnishi、Shin-ichiro Kitajiri、Xiangxin Lou、Akiko Taura、Mirei Taniguchi、Fumi Ebisu、Tatsunori Sakamoto、Norio Yamamoto、Juichi Ito1、Koichi Omori、Takayuki Nakagawa
    • 学会等名
      1st International Symposium on Inner Ear Therapies
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝性難聴DFNA1の原因遺伝子DIAPH1と、その変異による難聴発症メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      北尻真一郎、二之湯弦、西尾信哉、三好拓志、鳥居紘子、西村幸司、菅原一真、坂田英明、Dean Thumkeo、坂口博史、渡邊直樹、宇佐美真一、齋藤尚亮、上山健彦
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第62回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 不動毛の「根」の低形成と難聴2017

    • 著者名/発表者名
      北尻真一郎、伊藤壽一
    • 学会等名
      第27回日本耳科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] "内耳感覚毛の「根」の形成および維持における TRIOBPアイソフォームの役割"2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Katsuno, Keisuke Ohta. Makoto Ikeya, Kazuya Ono, Koichi Omori, Juichi Ito, Shin-ichiro Kitajiri
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 内耳蝸牛有毛細胞不動毛の「根」におけるTRIOBPアイソフォームの役割2016

    • 著者名/発表者名
      勝野達也、北尻真一郎
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 常染色体劣性遺伝形式をとるGJB2遺伝子変異の日本人における保因者頻度2016

    • 著者名/発表者名
      北尻真一郎、谷口美玲、西尾信哉、宇佐美真一、大森孝一
    • 学会等名
      第26回日本耳科学会
    • 発表場所
      長野市
    • 年月日
      2016-10-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 変異DIA1によるヒト遺伝性難聴DFNA1の病態解明2016

    • 著者名/発表者名
      北尻真一郎
    • 学会等名
      第26回日本耳科学会、Keynote Lecture
    • 発表場所
      長野市
    • 年月日
      2016-10-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A Trial of Establishment for TRIOBP KO In Vitro Model Using Induced Pluripotent Stem Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroe Ohnishi、Shin-ichiro Kitajiri、Xiangxin Lou、Akiko Taura、Mirei Taniguchi、Fumi Ebisu、Tatsunori Sakamoto、Norio Yamamoto、Juichi Ito、Koichi Omori、Takayuki Nakagawa
    • 学会等名
      53rd Inner Ear Biology Workshops
    • 発表場所
      Montpellier
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒトiPS細胞から内耳有毛細胞様細胞を誘導するための段階的分化誘導法の検討2016

    • 著者名/発表者名
      大西 弘恵、Desislava Skerleva、北尻 真一郎、坂本 達則、山本 典生、伊藤 壽一、中川 隆之
    • 学会等名
      第37回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Characteristics of the Genetic Counseling in Kyoto University Hospital to Figure out the Genetic Counseling Needs in Japan2016

    • 著者名/発表者名
      Manami Matsunaga, Hitomi Nishio, Yumie Hiraoka, Sayaka Honda, Akira Inaba, Eriko Takamine, Ayumi Yonei, Masako Torishima, Hiromi Murakami, Shin-ichiro Kitajiri, Takahiko Wada, Hidehiko Miyake, Shigehito Yamada, Toshio Heike, Shinji Kosugi
    • 学会等名
      The 13th Interntional Congress of Human Genetics
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center
    • 年月日
      2016-04-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Human Hereditary Deafness : an insight into pathophysiology2016

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Kitajiri
    • 学会等名
      16th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      Hyatt Regency(Tokyo)
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulation of cytoskeleton in hair cells by TRIOBP2015

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Kitajiri
    • 学会等名
      The 13th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      Hitotsubashi Hall,National Center of Sciences(Tokyo)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Incomplete Compensation of Angulin1/LSR to Rescue DFNB42, Caused Mutation in Angulin2/ILDR12015

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Kitajiri, Tomohito Higashi, Tatsuya Katsuno, Mikio Furuse
    • 学会等名
      Inner Ear Biology Workshop
    • 発表場所
      Rome,Italy
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TRIOBPによるアクチン骨格形態制御と聴覚への関与2014

    • 著者名/発表者名
      北尻真一郎
    • 学会等名
      東京都医学総合研究所 都医学研セミナー
    • 発表場所
      東京都医学総合研究所(東京都)
    • 年月日
      2014-12-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Localization-delocalization transition of tricellulin by occludin in the inner ear2014

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Kitajiri, Tatsuya Katsuno, Hiroyuki Sasaki, Kunihiko Nagao, Juichi Ito, Mikio Furuse, Shoichiro Tsukita
    • 学会等名
      Inner Ear Biology Workshop 2014
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The Role of TRIOBP in Stereocilia Rootlets Formation2014

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Katsuno, Kohei Yamahara, Tomoko Kita, Takeshi Sakamoto, Kazuya Ono, Kohei Segawa, Juichi Ito, Shin-ichiro Kitajiri
    • 学会等名
      Inner Ear Biology Workshop 2014
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The Genetics on Deafness2014

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Kitajiri
    • 学会等名
      The 71th of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Forum
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都)
    • 年月日
      2014-06-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 遺伝カウンセリングのためのコミュニケーション論2016

    • 著者名/発表者名
      北尻真一郎
    • 総ページ数
      398
    • 出版者
      メディカル ドゥ
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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