ＰＡＭＰｓ、ＤＡＭＰｓの多層的制御機構とそのトポロジー／時空軸と病態発現機序

• 研究課題/領域番号: 26293385
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 丸山 征郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282)
• 研究分担者: 伊藤 隆史 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 講師 (20381171) ; 川原 幸一 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10381170) ; 山口 宗一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (20325814) ; 橋口 照人 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70250917)
• 連携研究者: 山本 美佳 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (70791507)
• 研究協力者: 永里 朋香 藤森工業株式会社
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: Alarmin / PAMPs / DAMPs / HMGB1 / Histones / DIC / Shock / 多臓器不全 / RAMPs / histones / thrombomodulin / protein C / NETs / ヒストン / レドックス状態 / ヒト化モノクローナル抗体 / 敗血症性ショック / トロンボモジュリン / HMGB1酸化還元型 / エピジェネティック

研究成果の概要

生体侵襲に際して発生、あるいは侵入してくる分子群；すなわち内因性因子のdamage associated molecular patterns(DAMPs)、あるいは外来性因子のPathogen Associated Molecular Patterns(PAMPs) は侵襲局所でalarmins として統合され、生体側のTLRs発現細胞により認識されて、生体防御反応と修復を誘導する。しかしその時空的な過剰・逸脱はショック、DIC/MOFなどの重篤な病態を招来する。
本研究ではこのalarminsの時空軸を考慮した治療法の必要性を論ずる。

研究成果

• [雑誌論文] HMGB1 Promotes Intraoral Palatal Wound Healing through RAGE-Dependent Mechanisms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tancharoen S, Gando S, Binita S, Nagasato T, Kikuchi K, Nawa Y, Dararat P, Yamamoto M, Narkpinit S, Maruyama I.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 17(11) 号: 11 ページ: 1961-1961
  • DOI: 10.3390/ijms17111961
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HMGB1 is secreted by 3T3-L1 adipocytes through JNK signaling and the secretion is partially inhibited by adiponectin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Yamakuchi M, Biswas KK, Aryal B, Yamada S, Hashiguchi T, Maruyama I.
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring). 巻: 24(9) 号: 9 ページ: 1913-21
  • DOI: 10.1002/oby.21549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential diagnostic markers for disseminated intravascular coagulation of sepsis (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Iba, Takashi Ito, Ikuro Maruyama, Bernd Jilma, Thorsten Brenner, Marcella C.A. Muller, Nicole P. Juffermans, Jecko Thachil
  • 雑誌名: Blood Reviews 巻: 30 号: 2 ページ: 149-155
  • DOI: 10.1016/j.blre.2015.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structure and function of Thrombomodulin, a molecule which expressed on the endothelial cell surface and acts as anti-thrombogenic and antiinflammatory in the closed circulatory system (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama I.
  • 雑誌名: Seikagaku. 巻: 87(2) ページ: 188-93
  • NAID: 40020461501
• [雑誌論文] The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Hansson MJ, Inazu M, Kokuba H, Sudo K, Sato E, Kawahara K, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi I, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Elmer E, Nishioka K, Nakajima T.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 34 号: 8 ページ: 1042-55
  • DOI: 10.15252/embj.201489897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene transfer of high-mobility group box 1 box-A domain in a rat acute liver failure model (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 194 号: 2 ページ: 571-580
  • DOI: 10.1016/j.jss.2014.11.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Secondhand smoke exposure-induced nucleocytoplasmic shuttling of HMGB1 in a rat premature skin aging model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chaichalotornkul S, Nararatwanchai T, Narkpinit S, Dararat P, Kikuchi K, Maruyama I, Tancharoen S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 456(1) 号: 1 ページ: 92-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cleavage of host cytokeratin-6 by lysine-specific gingipain induces gingival inflammation in periodontitis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tancharoen S, Matsuyama T, Kawahara K, Tanaka K, Lee LJ, Machigashira M, Noguchi K, Ito T, Imamura T, Potempa J, Kikuchi K,Maruyama I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 2 ページ: e0117775-e0117775
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toxic effects of extracellular histones and their neutralization by vitreous in retinal detachment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Ito T, Yamada S, Hashiguchi T, Maruyama I, Hisatomi T, Nakamura M, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Laboratory Investigations 巻: 94(5) 号: 5 ページ: 569-585
  • DOI: 10.1038/labinvest.2014.46
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 救急患者体内の役者達：PAMPs/DAMPsそしてRAMPs (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸山征郎
  • 学会等名: 第20回日本救急医学会九州地方会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • 招待講演
• [学会発表] 血栓形成に関する新しい機序とトロンビンの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸山征郎
  • 学会等名: 第120回日本循環器学会九州地方会
  • 発表場所: ホルトホール大分（大分県大分市）
  • 招待講演
• [産業財産権] タンパク質分離デバイス、タンパク質を分離する方法、および、高マンノース型糖鎖の構造を決定する方法 (2015)
  • 発明者名: 丸山征郎、堀貫治、坂口剛正、平山真、黒川洋
  • 権利者名: 鹿児島大学、広島大学、旭化成メディカル㈱
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-026996
  • 出願年月日: 2015-02-13