新規致死性因子ヒストンによるインフラマソームの活性化機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26293387
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 大阪工業大学
• 研究代表者: 川原 幸一 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10381170)
• 研究分担者: 丸山 征郎 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20082282) ; 伊藤 隆史 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (20381171) ; 森元 陽子 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30437967) ; 三浦 直樹 鹿児島大学, 獣医学部, 准教授 (80508036) ; 中島 利博 東京医科大学, 医学部, 教授 (90260752)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 敗血症 / インフラマソーム / ヒストン / オートファジー / DAMPs

研究成果の概要

敗血症時において、細胞外ヒストンはDAMPsとして振舞う。しかしながら、その機能に関しては報告がない。今回、我々は「細胞外ヒストンがインフラマソームを活性化（インターロイキン-１β（IL-1βの産生））する」を検証した。ヒストンはインフラマソームのアダプター分子のASCの存在の有無に関わらずIL-1βを産生した。これらの結果より、細胞外ヒストンは敗血症の病態を進展することが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] “DAMP and DIC: The role of extracellular DNA and DNA-binding proteins in the pathogenesis of DIC” (2016)
  • 著者名/発表者名: Liaw P, Ito T, Iba T, Thachil J, Zeerleder S
  • 雑誌名: Blood Rev. 巻: 30
  • 査読あり
• [雑誌論文] A natural therapeutic approach for the treatment of periodontitis by MK615. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoko Morimoto-Yamashita, Yoshiko Kawakami, Syoko Tatsuyama, Keiko Miyashita, Makiko Emoto, Kiyoshi Kikuchi, Ko-ichi Kawahara, Masayuki Tokuda
  • 雑誌名: Medical Hypotheses 巻: 85 号: 5 ページ: 618-621
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2015.07.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease) in a mixed-breed dog. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohyama, M., Yabuki, A., Kawasaki, Y., Kawaguchi, H., Miura, N., Kitano, Y., Onitsuka, T., Rahmann, MM., Miyoshi, N., Yamato, O.
  • 雑誌名: J Am Anim Hosp Assoc 巻: 51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic imaging of intra-abdominal cyst in heifer using the computed tomography (2015)
  • 著者名/発表者名: Otomaru, K., Fujikawa, T., Saito, Y., Ando, T., Obi, T., Miura, N., Kubota, C.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 77 号: 9 ページ: 1191-1193
  • DOI: 10.1292/jvms.15-0153
  • NAID: 130005100727
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Hansson MJ, Inazu M, Kokuba H, Sudo K, Sato E, Kawahara K, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi I, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Elmer E, Nishioka K, Nakajima T.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 34 号: 8 ページ: 1042-55
  • DOI: 10.15252/embj.201489897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cleavage of host cytokeratin-6 by lysine-specific gingipain induces gingival inflammation in periodontitis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tancharoen S, Matsuyama T, Kawahara K, Tanaka K, Lee LJ, Machigashira M, Noguchi K, Ito T, Imamura T, Potempa J, Kikuchi K,Maruyama I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 2 ページ: e0117775-e0117775
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HMGB1 promotes the development of pulmonary arterial hypertension in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sadamura-Takenaka Y, Ito T, Noma S, Oyama Y, Yamada S, Kawahara K, Inoue H, Maruyama I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 7 ページ: e102482-e102482
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102482
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 細胞外ヒストンにおけるIL-1β放出機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大池加恵、勝野涼太、藤本靖真、安田 哲 丸山征郎、川原幸一
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 細胞外ヒストンによる炎症性サイトカインIL-1β放出機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大池加恵、勝野涼太、藤本靖真、安田哲、丸山征郎、菊池清志、川原幸一
  • 学会等名: 西日本生理学会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2015-10-09