中国青海省におけるエキノコックス症疫学調査と人と家畜の駆虫薬開発

• 研究課題/領域番号: 26304041
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 野中 成晃 宮崎大学, 農学部, 教授 (50281853)
• 研究分担者: 塚田 英晴 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (60343969) ; 八木 欣平 北海道立衛生研究所, その他部局等, 感染症部部長 (70414323) ; 北 潔 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90134444)
• 連携研究者: 堀井 洋一郎 宮崎大学, 農学部, 名誉教授 (80173623) ; 孝口 裕一 北海道立衛生研究所, 感染症部, 研究員 (50435567)
• 研究協力者: 入江 隆夫 北海道立衛生研究所, 感染症部, 研究員 ; 李 偉 青海大学, 畜牧獣医科学院, 研究員 ; 郭 志宏 青海大学, 畜牧獣医科学院, 研究員 ; 尼 瑪 青海省海宴県, 獣医ステーション, 獣医師 ; 遠海 重裕 東京大学, 医学研究科, 大学院生 ; KAI Feng 宮崎大学, 医学獣医学総合研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: エキノコックス / 疫学 / 薬剤開発 / 中国 / 青海省 / 駆虫 / 多包条虫 / 単包条虫 / 人獣共通感染症 / 感染源対策 / ミトコンドリア呼吸鎖 / 犬 / 羊 / 寄生虫 / 駆虫薬 / 終宿主 / 中間宿主

研究成果の概要

中国青海省におけるエキノコックス症の対策に資するため、チベット遊牧民居住地周辺での疫学調査と飼育犬への駆虫試験を行った。多包条虫の終宿主となるキツネ類の糞はテントから離れた場所に多く、キツネからの直接的な感染リスクは低いと推測された。飼育犬の感染状況を調査し、教育による駆虫効果の検証を試みたが、最終年度に中国政府主導の駆虫プログラムが調査地で実施され、教育効果の検証には繋がらなかった。また、多包条虫のミトコンドリア呼吸鎖を薬剤ターゲットとして、人の治療薬開発を試みた結果、多包条虫のシスト形成を低下させ、その効果に再現性のある有効な新規化合物を見出した

研究成果

• [国際共同研究] 青海大学(中国)
• [雑誌論文] Re-identification of the ascofuranone-producing fungus Ascochyta viciae as Acremonium sclerotigenum (2017)
  • 著者名/発表者名: Hijikawa, Y., Matsuzaki, M., Suzuki, S., Inaoka, D. K., Tatsumi, R., Kido, Y. and Kita, K.
  • 雑誌名: J. Antibiotics 巻: 70 号: 3 ページ: 304-307
  • DOI: 10.1038/ja.2016.132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new air-stable structure-simplified nafuredin-γ analog as a potent and selective nematode complex I inhibitor (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ohtawa, Shiho Arima, Risa Shimizu, Naomi Hanatani, Eri Shimizu, Kazuro Shiomi, Kiyoshi Kita, Satoshi Omura,Tohru Nagamitsu
  • 雑誌名: The Journal of Antibiotics(Tokyo) 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 647-654
  • DOI: 10.1038/ja.2017.16
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Open Form Inducer Approach for Structure-Based Drug Design (2016)
  • 著者名/発表者名: D. K. Inaoka, M. Iida, T. Tabuchi, T. Honma, N. Lee, S. Hashimoto, S. Matsuoka, T. Kuranaga, K. Sato, T. Shiba, K. Sakamoto, E. O. Balogun, S. Suzuki, T. Nara, J. R. Rocha, C. A. Montanari, A. Tanaka, M. Inoue, K. Kita, S. Harada
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 11 ページ: e0167078-e0167078
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0167078
  • NAID: 120006987593
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The timing of worm exclusion in dogs repeatedly infected with the cestode Echinococcus multilocularis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kouguchi H, Irie T, Matsumoto J, Nakao R, Sugano Y, Oku Y, Yagi K
  • 雑誌名: J Helminthol 巻: 90 号: 6 ページ: 766-772
  • DOI: 10.1017/s0022149x15001169
  • 査読あり
• [雑誌論文] エキノコックス症：日本における多包虫症の実態と人獣共通感染症としてのこれからの課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 八木欣平
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 259 ページ: 881-887
• [雑誌論文] Hit and lead criteria in drug discovery for infectious diseases of the developing world (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, K., Burrows, J.N., Duncan, K., van Huijsduijnen, R.H., Kaneko, T., Kita, K., Mowbray, C.E., Schmatz, D., Warner, P. & Slingsby, B.T.
  • 雑誌名: Nat. Rev. Drug Discov. 巻: 14 ページ: 751-758
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ウマの肝臓のエキノコックス（多包虫）結節における多房化の特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 作井睦子、孝口裕一、奥祐三郎、八木欣平
  • 雑誌名: 日本獣医寄生虫学雑誌 巻: 14 ページ: 76-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] 我が国のエキノコックス症と感染源対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野中成晃
  • 雑誌名: 獣医疫学雑誌 巻: 18 ページ: 150-152
  • NAID: 130005085014
• [雑誌論文] A comparison of the diet and fine-scale distribution of sympatric Tibetan and red foxes in Qinghai, P. R. China (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukada, H., Li, W., Duo, H., Guo, Z., Fu, Y., Peng, M., Shen, X., Jing, J., Yuan, A., Ni, M., He, S., Huang, F., Feng, K., Ishikawa, K., Kobayashi, I., Shinohara, A., Nonaka, N.
  • 雑誌名: Wildlife Biol. 巻: 20 号: 6 ページ: 356-361
  • DOI: 10.2981/wlb.00066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiological study and control trial of taeniid cestode infection in farm dogs in Qinghai province, China (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo, Z., Li, W., Peng, M., Duo, H., Shen, X., Fu, Y., Irie, T., Gan, T., Kirino, Y., Nasu, T., Horii, Y., Nonaka, N.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 巻: 76 ページ: 395-400
  • NAID: 130003382387
  • 査読あり
• [雑誌論文] ブタのエキノコックス症-その検出の疫学的重要性- (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木欣平、浦口宏二、作井睦子
  • 雑誌名: 獣医寄生虫学雑誌 巻: 13 ページ: 46-53
  • 査読あり
• [学会発表] Development of LAMP assays for the molecular detection of canine taeniids in Tibetan rural area (2017)
  • 著者名/発表者名: Feng, K., Li, W., Guo, Z., Duo, H., Tie, C., E, R., Xiao, C., Yoshida, A., Horii, Y., Nonaka, N.
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道）
  • 年月日: 2017-05-28
• [学会発表] 営巣地におけるチベットギツネの柔軟な日周活動性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚田英晴、郭志宏、李偉、Hong Duo、，付永、彭毛、沈秀英、Ni Ma、野中成晃
  • 学会等名: 日本草地学会弘前大会
  • 発表場所: 弘前大学（青森県）
  • 年月日: 2017-03-20
• [学会発表] 多包条虫流行検出のための指標動物としてのイヌの重要性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 八木欣平、森嶋康之、入江隆夫、孝口裕一、浦口宏二、野中成晃、奥祐三郎、吉川泰宏
  • 学会等名: 第62回日本寄生虫学会・衛生動物学会北日本支部合同大会
  • 発表場所: 北里大学（青森県）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 宿主内低酸素環境下で作動する寄生虫のエネルギー代謝経路鍵酵素の構造と特異的阻害剤 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田繁春, 稲岡ダニエル健, バログン エマニュエル,佐藤暖, 志波智生, 北潔
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター／東北大学川内北キャンパス（宮城県）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 薬剤標的としてのミトコンドリアー寄生虫からがん細胞までー (2016)
  • 著者名/発表者名: 北潔
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] Echinococcus multilocularisミトコンドリアを標的とした創薬 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠海重裕、稲岡健ダニエル、大森惇子、坂本君年、入江隆夫、孝口裕一、八木欣平、斎本博之、北潔
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] 北海道のエキノコックス症媒介動物対策 (2016)
  • 著者名/発表者名: 八木欣平、奥祐三郎、浦口宏二、孝口裕一、山野公明、入江隆夫、野中成晃、福本真一郎、森嶋康之、小林文夫、神谷正男、吉川泰弘
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] A survey of gastrointestinal parasites in farm dogs in Tibetan nomadic area (2016)
  • 著者名/発表者名: Kai Feng, Wei Li, Zhihong Guo,Yanjun Tong, Cheng Tie3, Rijie E, Yoichiro Horii, Nariaki Nonaka
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Ascofuranone: a gift from nature as anti-parasite drug (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Kita
  • 学会等名: US-Japan EID Meeting - 50th Anniversary
  • 発表場所: Rockville, MD, USA
  • 年月日: 2016-01-11
  • 国際学会
• [学会発表] Den Site Nocturnal Activity Of A Diurnal Predator, Tibetan Fox, Related To Prey Diurnal Activity: A Preliminary Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideharu Tsukada, Wei Li, Guo Zhihong, Duo Hong, Peng Mao, Shen Xiuying, Fu Yong, Nariaki Nonaka
  • 学会等名: Vth International Wildlife Management Congress
  • 発表場所: Convention Center, Sapporo
  • 年月日: 2015-07-26 – 2015-07-30
• [学会発表] Den Site Nocturnal Activity Of A Diurnal Predator, Tibetan Fox, Related To Prey Diurnal Activity: A Preliminary Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideharu Tsukada, Wei Li, Guo Zhihong, Duo Hong, Peng Mao, Shen Xiuying, Fu Yong, Nariaki Nonaka
  • 学会等名: Vth International Wildlife Management Congress
  • 発表場所: Sappro
  • 年月日: 2015-07-26
  • 国際学会
• [学会発表] 終宿主動物の糞便を用いた多包条虫検査法の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 入江隆夫、伊東拓也、孝口裕一、山野 公明、浦口宏二、八木欣平
  • 学会等名: 第9回蠕虫研究会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] Echinococcus multilocularis(larval stage)ミトコンドリアのフマル酸呼吸を薬剤標的とした新規薬剤開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠海重裕、稲岡健ダニエル、大森惇子、坂本君年、入江隆夫、孝口裕一、八木欣平、斎本博之、北潔
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学、三鷹市
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] 海外におけるエキノコックス症の発生・予防 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野中成晃
  • 学会等名: 成26年度日本獣医師会獣医学術学会年次大会
  • 発表場所: 岡山国際交流センター、岡山市
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
  • 招待講演
• [学会発表] 低酸素適応におけるミトコンドリアの役割：寄生虫からがん細胞まで (2014)
  • 著者名/発表者名: 北潔
  • 学会等名: 第14回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-12-04
• [学会発表] エキノコックス感染予防のためのイヌのコントロール (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木欣平、孝口裕一、入江隆夫、浦口宏二、高橋俊幸、奥祐三郎
  • 学会等名: 第60回日本寄生虫学会・日本衛生動物学会北日本支部合同大会
  • 発表場所: 岩手大学、盛岡市
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 寄生虫の低酸素エネルギー代謝経路を標的にした構造生命科学による創薬 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田繁春、北潔
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] ミトコンドリア呼吸鎖の多様性：寄生虫からがん細胞まで (2014)
  • 著者名/発表者名: 北潔
  • 学会等名: 第52回生物物理学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] エキノックス(多包条虫)の流行を捕捉するための動物調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木欣平、奥祐三郎
  • 学会等名: 第８回蠕虫研究会
  • 発表場所: ホテル鹿の湯、札幌市
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-08
• [図書] The timing of worm exclusion in dogs repeatedly infected with the cestode Echinococcus multilocularis. In: Echinococcosis (ed: Tonay Incebo) (2017)
  • 著者名/発表者名: Enkai、S., Sakamoto, K., Kaneko,M., Kouguchi, H., Irie, T., Yagi, K., Matsumoto, J., Oku, Y., Katakura, K., Fujita, O., Nozaki, T., Kita, K.
  • 出版者: InTech
• [図書] 抗眠り病薬アスコフラノン ー自然からの贈り物ー in 生命科学から創薬へのイノベーション（米田悦啓、堤康央、石井健 編） (2014)
  • 著者名/発表者名: 北潔、志波智生、稲岡ダニエル健、原田繁春
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 南山堂