米国におけるリウマチコホートの調査による診断・予後予測システムの開発

• 研究課題/領域番号: 26305007
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 阿部 高明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)
• 研究分担者: 石井 智徳 東北大学, 大学病院, 教授 (10282138) ; 山崎 聡士 広島大学, 大学病院, その他 (30367388) ; 伊藤 邦彦 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (90221770)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 1-メチルアデノシン / リウマチ / tRNA / 遷移RNA / 炎症 / 特異抗体 / 修飾核酸 / ミトコンドリア / 虚血

研究成果の概要

リウマチは多くの患者がいるにもかかわらず診断は経験に頼る部分が多くウマチの正確な病勢や治療効果を判定するマーカーが求められていた。我々はtRNAの変性が体内の酸化ストレスを示すこと、tNRAに対する抗体を作製して各種虚血障害モデルやヒトで検討したところtRNA抗体は臓器障害のマーカーになること、さらにそこで本研究は米国ハーバード大学リウマチ科Paul Anderson教授と共同で申請者が開発した高感度tRNA検出系を用いて同病院で行われている世界最大規模のリウマチ患者前向き観察研究であるBRASS研究の血液・組織サンプルを調べリウマチ患者の尿や組織で陽性になることを見いだした。

研究成果

• [国際共同研究] ハーバード大学/リウマチ科(米国)
• [雑誌論文] Evaluation of the impact of gut microbiota on uremic solute accumulation by a Capillary Electrophoresis-Time Of Flight Mass Spectroscopy-based metabolomics approach. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima E., Fukuda, Mukawa C, Yuri A, Kanemitsu Y., Matsumoto Y., Akiyama Y., Fukuda N. , Tsukamoto H., Asaji K., Shima H., Kikuchi K., Suzuki C., Suzuki T., Tomioka Y., Soga T., Ito S. and Takaaki Abe T.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel indole compound MA-35 attenuates renal fibrosis by inhibiting both TNF-α and TGF-β1 pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Shima H., Sasaki K., Suzuki T., Mukawa C., Obara T., Oba Y., Matsuo A., Kobayashi T., Mishima E., Watanabe S., Akiyama Y., Kikuchi K., Matsuhashi T., Oikawa Y., Nannto F., Akiyama Y., Ho H.-J., Chitose Suzuki C., Saigusa D., Masamune A., Tomioka Y., Masaki T., Ito S., Hayashi K. and Takaaki Abe T..
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochonic acid 5 binds mitochondria and ameliorates renal tubular and cardiac myocyte damage (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kanno SI, Abe T. et al
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 27 号: 7 ページ: 1925
  • DOI: 10.1681/asn.2015060623
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Interactions of crizotinib and gefitinib with organic anion-transporting polypeptides (OATP)1B1, OATP1B3, and OATP2B1: gefitinib shows contradictory interaction with OATP1B3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Ito H., Hirata A., Abe T., Mano N. and Yamaguchi H.
  • 雑誌名: Xenobiotica 巻: 12 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/00498254.2016.1275880
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 (MA-5), a Derivative of the Plant Hormone Indole-3-Acetic Acid, Improves Survival of Fibroblasts from Patients with Mitochondrial Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yamaguchi H, Kikusato M, Matsuhashi T, Matsuo A, Sato T, Oba Y, Watanabe S, Minaki D, Saigusa D, Shimbo H, Mori N, Mishima E, Shima H, Akiyama Y, Takeuchi Y, Yuri A, Kikuchi K, Toyohara T, Suzuki C, Kohzuki M, Anzai J, Mano N, Kure S, Yanagisawa T, Tomioka Y, Toyomizu M, Ito S, Osaka H, Hayashi K, Abe T
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 236 号: 3 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1620/tjem.236.225
  • NAID: 130005083526
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/f34848a7-3f52-481e-850d-fae28c8f317e
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 Binds Mitochondria and Ameliorates Renal Tubular and Cardiac Myocyte Damage (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 26 ページ: 1-8
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exonic Mutations in the SLC12A3 Gene Cause Exon Skipping and Premature Termination in Gitelman Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内陽一、三島英換、他12名
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 26 号: 2 ページ: 271-279
  • DOI: 10.1681/asn.2013091013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of the Intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenine-Induced CKD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mishima E.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 26 ページ: 271-279
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exonic Mutations in the SLC12A3 Gene Cause Exon Skipping and Premature Termination in Gitelman’s Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 26 ページ: 271-279
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alteration of the Intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenine-Induced CKD (2014)
  • 著者名/発表者名: Eikan Mishima, Shinji Fukuda, Hisato Shima, Akiyoshi Hirayama, Yasutoshi Akiyama, Yoichi Takeuchi, Noriko N Fukuda, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Akinori Yuri, Koichi Kikuchi, Yoshihisa Tomioka, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, and Takaaki Abe
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 26 号: 8 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1681/asn.2014060530
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Kidney and Uremic Toxin Removal: Glomerulus or Tubule? (2014)
  • 著者名/発表者名: Masereeuw R
  • 雑誌名: Semin Nephrol. 巻: 34 号: 2 ページ: 191-208
  • DOI: 10.1016/j.semnephrol.2014.02.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proteomics and Metabolomics as Tools to Unravel Novel Culprits and Mechanisms of Uremic Toxicity: Instrument or Hype? (2014)
  • 著者名/発表者名: Mullen W.
  • 雑誌名: Semin Nephrol. 巻: 34 号: 2 ページ: 180
  • DOI: 10.1016/j.semnephrol.2014.02.009
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)と腸内細菌叢 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部高明
  • 学会等名: 第20回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都・京都国際会議場
  • 年月日: 2017-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] Development of a novel mitochondrial drug, MA-5 (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部高明
  • 学会等名: The 13th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: 東京・TKPガーデンシティ品川
  • 年月日: 2016-10-31
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌叢と腎疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部高明
  • 学会等名: 第46回腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 宮崎・シーガイア コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] 尿毒素によるエピジェネティック修飾と腎不全 (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部高明
  • 学会等名: 第61回透析医学会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-06-11
  • 招待講演