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東南アジアの噛みタバコ習慣と口腔粘膜DNAメチル化異常の擦過標本による検討

研究課題

研究課題/領域番号 26305035
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分海外学術
研究分野 外科系歯学
研究機関岐阜大学

研究代表者

柴田 敏之  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226172)

研究分担者 加藤 恵三  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40397336)
米本 和弘  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80422731)
安彦 善裕  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90260819)
牧田 浩樹  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50345790)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2017年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2016年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2015年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード口腔 / 粘膜病変 / メチル化異常 / 東南アジア / 口腔がん / 擦過標本 / 嚙みタバコ / 噛みタバコ / 噛タバコ
研究成果の概要

本研究では,口腔癌発生におけるDNAメチル化異常の関与を明らかとするために,噛みタバコの習慣による病変のDNAメチル化異常を口腔粘膜擦過標本にて検証した。本研究の大前提となる擦過標本の正確性を検証するために擦過標本と組織標本との相関性を検討した所,両標本でほぼ同等であった。口腔癌症例において採取された擦過標本を解析した所、p16、MGMTともに陽性率10%を示した。口腔癌患者の血清中のメチル化異常DNA断片を検索した所、p16で高率に観察され,マーカーとして有望と考えられた。また,DNAメチル化異常はp53遺伝子変異を観察する前段階で観察され,早期発見に有望と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では,口腔癌の発生機序におけるDNAメチル化異常の関与を明らかとするために,噛みタバコの習慣による口腔癌・前癌病変の多発する東南アジアを含むフィールドでDNAメチル化異常を口腔粘膜擦過標本にて検証した(最終的な目標は,前癌病変(状態)を擦過標本で検出することを遠望している)。その結果,癌病変の擦過標本で組織標本と同等の(相関性のある)DNAメチル化異常が検出された。また,種々のDNAメチル化異常はp53遺伝子変異を観察する前段階で観察され,口腔粘膜の擦過標本のDNAメチル化異常の検索が,口腔癌・口腔前癌病変の早期発見に有用と考えられた。

報告書

(6件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015 2014 2012

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Pathobiological role of cleft palate transmembrane protein 1 family proteins in oral squamous cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Inoue K, Hatano K, Hanamatsu Y, Saigo C, Kito Y, Bunai K, Shibata T, Takeuchi T.
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol.

      巻: 145 号: 4 ページ: 851-859

    • DOI

      10.1007/s00432-019-02843-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TMEM207 hinders the tumour suppressor function of WWOX in oral squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Bunai Katsuaki、Okubo Hiroshi、Hano Kimika、Inoue Keisuke、Kito Yusuke、Saigo Chiemi、Shibata Toshiyuki、Takeuchi Tamotsu
    • 雑誌名

      J Cell Mol Med.

      巻: 22 号: 2 ページ: 1026-1033

    • DOI

      10.1111/jcmm.13456

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sirtuin 1 and oral cancer (Review)2018

    • 著者名/発表者名
      Islam Shajedul、Abiko Yoshihiro、Uehara Osamu、Chiba Itsuo
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: in press

    • DOI

      10.3892/ol.2018.9722

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current mouse models of oral squamous cell carcinoma: Genetic and chemically induced models2017

    • 著者名/発表者名
      Ishida Kazuhisa、Tomita Hiroyuki、Nakashima Takayuki、Hirata Akihiro、Tanaka Takauji、Shibata Toshiyuki、Hara Akira
    • 雑誌名

      Oral Oncol.

      巻: 73 ページ: 16-20

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2017.07.028

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Promotion of cell proliferation by the proto-oncogene DEK enhances oral squamous cell carcinogenesis through field cancerization2017

    • 著者名/発表者名
      Nakashima, T. Tomita, H. Hirata, A. Ishida, K. Hisamatsu, K. Hatano, Y. Kanayama, T. Niwa, A. Noguchi, K. Kato, K. Miyazaki, T. Tanaka, T. Shibata, T. Hara, A.
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: 6 号: 10 ページ: 2424-2439

    • DOI

      10.1002/cam4.1157

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 suppresses bone morphogenetic protein-2-induced mesenchymal-epithelial transition in HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells via Smad1/5/9 pathway suppression.2017

    • 著者名/発表者名
      Chiba, T., Ishisaki, A., Kyakumoto, S., Shibata, T., Yamada, H., and Kamo, M.
    • 雑誌名

      Oncol. Rep.

      巻: 37 号: 2 ページ: 713-720

    • DOI

      10.3892/or.2016.5338

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical evaluation of Klotho and DNA methyltransferase 3a in oral squamous cell carcinomas.2017

    • 著者名/発表者名
      Adhikari BR, Uehara O, Matsuoka H, Takai R, Harada F, Utsunomiya M, Chujo T, Morikawa T, Shakya M, Yoshida K, Sato J, Arakawa T, Nishimura M, Nagayasu H, Chiba I, Abiko Y.
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol.

      巻: - 号: 3 ページ: 155-160

    • DOI

      10.1007/s00795-017-0156-9

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DNA hypermethylation of extracellular matrix-related genes in human periodontal fibroblasts induced by stimulation for a prolonged period with lipopolysaccharide derived from P. gingivalis2016

    • 著者名/発表者名
      Rie Takai, Osamu Uehara, Fumiya Harada, Masafumi Utsunomiya, Takatoshi Chujo, Koki Yoshida, Jun Sato, Michiko Nishimura, Itsuo Chiba, Yoshihiro Abiko
    • 雑誌名

      J Periodontal Research

      巻: 51 号: 4 ページ: 508-517

    • DOI

      10.1111/jre.12330

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of epithelial cells derived from periodontal ligament on osteoblast-like cells in a Transwell membrane coculture system.2015

    • 著者名/発表者名
      Noro D, Kurashige Y, Shudo K, Takahashi A, Abiko Y, Saitoh M.
    • 雑誌名

      Arch Oral Biol.

      巻: 60 号: 7 ページ: 1007-1012

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2015.02.016

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] HBD-2 is downregulated in oral carcinoma cells by DNA hypermethylation, and increased expression of hBD-2 by DNA demethylation and gene transfection inhibits cell proliferation and invasion.2014

    • 著者名/発表者名
      Kamino Y, Kurashige Y, Uehara O, Sato J, Nishimura M, Yoshida K, Arakawa T, Nagayasu H, Saitoh M, Abiko Y.
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 32 号: 2 ページ: 462-468

    • DOI

      10.3892/or.2014.3260

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide extracted from Porphyromonas gingivalis induces DNA hypermethylation of runt-related transcription factor 2 in human periodontal fibroblasts.2012

    • 著者名/発表者名
      Uehara O, Abiko Y, Saitoh M, Miyakawa H, Nakazawa F.
    • 雑誌名

      J Microbiol Immunol Infect

      巻: 12 号: 3 ページ: 176-181

    • DOI

      10.1016/j.jmii.2012.08.005

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌の浸潤・増殖におけるC1qTNF6の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      波野 公香,武内勝章,井上敬介,米本和弘,加藤恵三,柴田敏之
    • 学会等名
      第72回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 膜タンパクTMEM207はWWOXの腫瘍抑制作用を妨げMAPR経路およびHIF1α,GLUT1を亢進する2018

    • 著者名/発表者名
      武内勝章,加藤恵三,米本和弘,畠山大二郎,柴田敏之
    • 学会等名
      第63回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] P16INK4a欠損は浸潤性口腔がんの発症を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      石田和久,中島教行,井上敬介,武内勝章,加藤恵三,柴田敏之
    • 学会等名
      第63回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるDEK発現の検討2017

    • 著者名/発表者名
      中島教行、吉田浩明、米本和弘、加藤惠三、牧田浩樹、柴田敏之
    • 学会等名
      第71回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新規標的遺伝子TMEM207の役割とその機能解析および,in situ PLA 法を用いた病理組織標本上における分子間相互作用の視認化の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      武内勝章、井上敬介,波野公香,柴田敏之
    • 学会等名
      第28回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌における新規標的タンパクTMEM207の役割とその機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      武内勝章、牧田浩樹、加藤恵三、米本和弘、畠山大二郎、柴田敏之
    • 学会等名
      第62回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍性タンパクDEKは扁平上皮がんの腫瘍増殖と悪性への形質転換を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      中島教行、富田弘之、原明、柴田敏之
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Hypermethylation status of oral cancer and Dental pulp stem cell biology as a new resource for the regenerative medicine2015

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Shibata
    • 学会等名
      第27回台湾顎顔面口腔外科学会学術大会
    • 発表場所
      台北市(台湾)
    • 年月日
      2015-03-06 – 2015-03-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2020-03-30  

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