新規APエンドヌクレアーゼAPNXのアセチル基転移活性とTip60活性化の解明

• 研究課題/領域番号: 26340020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菅野 新一郎 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (10400417)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: DNA修復酵素 / AP endonuclease / アセチル基転移酵素 / oxidative damage / PARP1 / acetyltransferase / DNA修復 / 酸化ストレス / アセチルトランスフェラーゼ

研究成果の概要

我々はDNA修復機構であるNHEJに関わる新規DNA修復酵素PALFの発見からCYR domainを発見した。このCYR domainをもつ遺伝子を調べたところショウジョウバエで未知タンパク質を発見し、そのヒトオルソログ(APNX)を発見した。ショウジョウバエとヒトオルソログタンパク質がDNA修復酵素である可能性を前提にこれらのタンパク質の活性を調べた。その結果AP endonucleaseの活性をつこと、また、アセチル基転移酵素活性の二つの活性をもつ稀なdual fanction enzymeであることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochonic acid MA-5 binds to mitochondria and ameliorates renal tubular and cardiac myocyte damages. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kanno SI, Abe T. et al
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol. 巻: 27 ページ: 1925-1932
  • DOI: 10.1681/asn.2015060623
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of cytosolic Slingshot-1 phosphatase by gelsolin-generated soluble actin filaments. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsunori Takahashi, Shin-ichiro Kannno, Kensaku Mizuno
  • 雑誌名: BBRC 巻: 454 ページ: 471-477
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.108
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insulin receptor substrate-4 binds to Slingshot-1 phosphatase and promotes cofilin dephosphorylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma Y, Kanno S, Sasaki K, Nishita M, Yasui A, Asano T, Ohashi K, Mizuno K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 ページ: 26302-13
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.565945
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SWI/SNF factors required for cellular resistance to DNA damage include ARID1A and ARID1B and show interdependent protein stability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Ui A, Kanno S-I, Ogiwara H, Nagase T, Kohno T, and Yasui A.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 ページ: 24652475-24652475
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-3608
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The BRCA1/BARD1-interacting protein OLA1 functions in centrosome (2014)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Ishida, Hideaki Shimojo, Aki Hayashi, Rika Kawaguchi, Yasuko Ohtani, Koichi Uegaki, Yoshifumi Nishimura, Jun-ichi Nakayama.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 47 ページ: 101-14
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [学会発表] Slingshot-1分子内のPH様ドメインの同定とそのF-アクチン結合における機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡部悠香、高橋克宣、永井友朗、菅野新一郎、水野健作
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 会場名（兵庫県神戸市） 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] SWI/SNFクロマチンリモデリング因子のNHEJにおける機能と癌細胞での高頻度の欠損 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊怜子、宇井彩子、菅野新一郎、安井明
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 新規BRCA1/BARD1結合分子OLA1は中心体複製機構に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 千葉奈津子、菅野新一郎、藤田紘樹、安井明、石岡千加史、松澤綾子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27