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乳腺微小環境から見た低線量・低線量率放射線による乳がんリスク解明

研究課題

研究課題/領域番号 26340024
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 (2017)
広島大学 (2014-2016)

研究代表者

飯塚 大輔  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 主任研究員(定常) (00455388)

研究分担者 神谷 研二  広島大学, 医療政策室, 特任教授 (60116564)
笹谷 めぐみ (豊島めぐみ / 笹谷 めぐみ(豊島めぐみ))  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (80423052)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード放射線誘発乳がん / 乳腺微小環境 / 乳腺幹細胞 / 移植実験 / 発がん実験 / FACS解析 / Mammosphere培養法 / 乳腺組織片移植
研究成果の概要

放射線発がんリスクの高い乳腺においても、低線量・低線量率の被ばくによる乳がん発生の分子メカニズムは明らかになっていない。本研究では乳がんの起源となる乳腺幹細胞とその周囲を取り巻く乳腺微小環境への放射線被ばくの影響を包括的に解析することを目的としている。
低線量被ばくによる乳腺幹細胞への影響について、幼若期被ばくによる乳腺幹細胞の増加に閾値の存在が示唆されること、線量率効果が存在する事、さらに系統差が存在することを見出した。微小環境のみの被ばくによる乳腺発がんを検出できる実験系を導入した結果、高線量被ばく群はコントロール群と比べて、がんの増殖速度が高まることを見出した。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] University of California, San Francisco(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Hydrogen Peroxide Enhances TGFβ-mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Human Mammary Epithelial MCF-10A Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Iizuka D, Sasatani M, Barcellos-Hoff MH, Kamiya K.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 37 号: 3 ページ: 987-995

    • DOI

      10.21873/anticanres.11408

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hepcidin-2 in mouse urine as a candidate radiation-responsive molecule.2016

    • 著者名/発表者名
      Iizuka D, Yoshioka S, Kawai H, Okazaki E, Kiriyama K, Izumi S, Nishimura M, Shimada Y, Kamiya K, Suzuki F.
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 57(2) 号: 2 ページ: 142-149

    • DOI

      10.1093/jrr/rrv098

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RAD18 Activates the G2/M Checkpoint through DNA Damage Signaling to Maintain Genome Integrity after Ionizing Radiation Exposure.2015

    • 著者名/発表者名
      Sasatani M, Xu Y, Kawai H, Cao L, Tateishi S, Shimura T, Li J, Iizuka D, Noda A, Hamasaki K, Kusunoki Y, Kamiya K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 2 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0117845

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of NOTCH-regulated ankyrin repeat protein is associated with breast cancer cell proliferation.2014

    • 著者名/発表者名
      Imaoka T, Okutani T, Daino K, Iizuka D, Nishimura M, Shimada Y.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 34 ページ: 2165-71

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel ATM/TP53/p21-mediated checkpoint only activated by chronic γ-irradiation2014

    • 著者名/発表者名
      CAO Lili, KAWAI Hidehiko, SASATANI Megumi, IIZUKA Daisuke, MASUDA Yuji, INABA Toshiya, SUZUKI Keiji, OOTSUYAMA Akira, UMATA Toshiyuki, KAMIYA Kenji, SUZUKI Fumio
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 8 ページ: e104279-e104279

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0104279

    • NAID

      120006986457

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 私がこれまで取り組んできた放射線生物学の課題と今後の展望~放射線誘発乳がんメカニズム研究と放射線被ばくのバイオマーカー研究~2018

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔
    • 学会等名
      2018年東京RBC新春放談会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Strain differences in response of mouse mammary stem cells to low dose radiation exposure.2018

    • 著者名/発表者名
      Iizuka D
    • 学会等名
      RERF WORKSHOP “Filling a gap between epidemiology and biology -Biologically-based modeling of radiation-induced carcinogenesis-”
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Stem cells and their microenvironment as a candidate target of radiation-induced mammary carcinogenesis.2017

    • 著者名/発表者名
      Iizuka D, Sasatani M, Kawai H, Kamiya K.
    • 学会等名
      第15回幹細胞シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of mammary stem cells and their microenvironment in radiation-induced mammary carcinogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Iizuka D, Sasatani M, Kamiya K
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Strain dependent sensitivity of mammary microenvironment contributes to the radiation-induced increase of mammary stem cell frequency.2017

    • 著者名/発表者名
      Iizuka, D., Sasatani, M., Barcellos-Hoff M.H., Kamiya, K
    • 学会等名
      63rd Annual International Meeting Radiation Research Society
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 過酸化水素によるTGF-betaを介した上皮間葉転換促進現象とそのメカニズムについて2017

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔、笹谷めぐみ、Barcellos-Hoff Mary Helen、神谷研二
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低線量被ばくによる乳腺幹細胞頻度の増加に関与する遺伝子群の同定2016

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 河合秀彦, 神谷研二
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 過酸化水素によるTGF-βを介した上皮間葉転換促進メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 河合秀彦, 神谷研二
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      藤沢
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳腺微小環境への影響を通した放射線誘発乳がん研究2016

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • 学会等名
      第25回乳癌基礎研究会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2016-07-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 放射線被ばくによる乳腺幹細胞への影響解析-低線量被ばくでの乳腺幹細胞頻度の増加には系統差が見られる-2016

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 河合秀彦, 神谷研二
    • 学会等名
      第41回中国地区放射線影響研究会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 過酸化水素によるTGF-betaを介したEMT促進現象とそのメカニズムについて.2015

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会合同大会(BMB2015)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 低線量被ばくで増加する乳腺幹細胞頻度の系統差とそのメカニズム.2015

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • 学会等名
      第1回放射線ワークショップ「未来に繋ぐ放射線研究」
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 放射線を受けた乳腺における幹細胞の動態は系統により異なる.2015

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • 学会等名
      第158回日本獣医学会
    • 発表場所
      十和田
    • 年月日
      2015-09-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 低線量放射線被ばくによる乳腺幹細胞頻度増加の系統差2015

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • 学会等名
      第24回乳癌基礎研究会
    • 発表場所
      いわき
    • 年月日
      2015-09-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 低線量放射線被ばくによる乳腺幹細胞頻度への影響解析2015

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • 学会等名
      第40回中国地区放射線影響研究会
    • 発表場所
      東広島
    • 年月日
      2015-07-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 低線量放射線被ばくによる乳腺への影響とそのメカニズムについて.2015

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • 学会等名
      第56回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2015-06-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The Strain-dependence of the Increase of Mammary Stem Cell Self-renewal by Radiation Exposure.2015

    • 著者名/発表者名
      Iizuka D, Sasatani M, Barcellos-Hoff M.H., Kamiya K.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 乳腺幹細胞における低線量放射線被ばく影響解析2014

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔、笹谷めぐみ、神谷研二
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第57回大会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Radiation exposure increases mammary stem cell self-renewal in Balb/c mice2014

    • 著者名/発表者名
      Iizuka D, Sasatani M, Mary Helen Barcellos-Hoff, Kamiya K
    • 学会等名
      60th Annual Internatioal Meeting Radiation Research Society
    • 発表場所
      ラスベガス, USA
    • 年月日
      2014-09-21 – 2014-09-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳腺幹細胞頻度から見た乳がんリスク評価の試み2014

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔、笹谷めぐみ、神谷研二
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 新版 放射線医科学 -生体と放射線・電磁波・超音波-2016

    • 著者名/発表者名
      大西武雄
    • 総ページ数
      250
    • 出版者
      医療科学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-06-07  

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