農薬分解産物ニトロフェノールの副腎・生殖毒性と乳癌活性化機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26340037
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 渡辺 元 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (90158626)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ニトロフェノール / ステロイド合成 / 卵巣 / 肝 / 小腸 / 卵 / 内分泌撹乱 / AhR / 内分泌かく乱 / 鳥類 / 副腎 / 雄性ホルモン作用 / 性分化 / 子宮 / 性中枢

研究成果の概要

PNP投与で雌ラットの膣開口が遅れる傾向が認められた。卵巣のステロイド合成酵素mRNA発現量が7日齢で減少していたが、14日齢では増加していた。PNP投与により初期に卵巣のエストロジェン生成が低下していると推察された。脳弓状核のkiss1が増加し、背内側核のGnIH発現が増加していた。卵巣には抑制的に作用し、性中枢には促進的に作用していることが示唆された。PNMPPは雄性ホルモン作用と抗雄性ホルモン作用の両方示すことが明らかとなった。ウシ卵細胞を用いてPNPの卵成熟に対する影響を解析した結果、PNPはCYP11A1、PTGS2の発現に影響し、卵丘細胞・卵複合体の膨潤を抑制したと推察された。

研究成果

• [雑誌論文] 4-Nitrophenol exposure alters the AhR signaling pathway and related gene expression in the rat liver. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li R, Song M, Li Z, Li Y, Watanabe G, Nagaoka K, Taya K, Li C
  • 雑誌名: J Appl Toxicol. 巻: 37(2) 号: 2 ページ: 150-158
  • DOI: 10.1002/jat.3332
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 4-Nitrophenol (PNP) inhibits the expression of estrogen receptor β and disrupts steroidogenesis during the ovarian development in female rats☆ (2017)
  • 著者名/発表者名: Haolin Zhanga, b, c, Kazuyoshi Tayab, Kentaro Nagaokab, c, Midori Yoshidad, Gen Watanabe
  • 雑誌名: Environmental Pollution 巻: in printing ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.envpol.2017.04.088
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of 4-nitrophenol on expression of the ER-α and AhR signaling pathway-associated genes in the small intestine of rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tang J, Song M, Watanabe G, Nagaoka K, Rui X, Li C.
  • 雑誌名: Environ Pollut. 巻: 216 ページ: 27-37
  • DOI: 10.1016/j.envpol.2016.05.040
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impairment of Epidermal Growth Factor-Stimulated Cumulus Cell Expansion by4-Nitrophenol in Bovines: Morphological, Genetic and Hormonal Assessment (2016)
  • 著者名/発表者名: Omnia A.H.A. El-Gendy, Gen Watanabe, Gamal A. Sosa, Abd El-Salam I. El-Azab, Mahmoud E.A. Abou-Elrous, Mohamed M.M. Kandiel
  • 雑誌名: Global Veterinaria 巻: 17 (5) ページ: 460-467
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term p-nitrophenol exposure can disturb liver metabolic cytochrome P450 genes together with aryl hydrocarbon receptor in Japanese quail (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahmed E, Nagaoka K, Fayez M, Samir H, Watanabe G
  • 雑誌名: Japanese Journal of Veterinary Research 巻: 63 号: 3 ページ: 115-127
  • DOI: 10.14943/jjvr.63.3.115
  • NAID: 120005656351
  • ISSN: 0047-1917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of long-term exposure to P-nitrophenol on gonadal development, hormonal profile with disruption of tissue integrity, and activation of caspase-3 in male Japanese quail (Coturnix japonica) (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahmed E, Nagaoka K, Fayez M, Abdel-Daim MM, Samir H, Watanabe G.
  • 雑誌名: Environ Sci Pollut Res Int 巻: in press 号: 14 ページ: 10930-10942
  • DOI: 10.1007/s11356-015-4245-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 4-Nitro-3-phenylphenol has both androgenic and anti-androgenic-like effects in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Trisomboon J, Li C, Suzuki A, Watanabe G, Taya K.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 61 号: 2 ページ: 134-137
  • DOI: 10.1262/jrd.2014-110
  • NAID: 130005064912
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Estrogenic compouds impair primordial follicle formation by inhibiting the expression of proapoptotic Hrk in neonatal rat ovary. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haolin Zhang,Kentaro Nagaoka,Kento Usuda, Kaori Nozawa, Kazuyoshi Taya, Midori Yoshida and Gen Watanabe.
  • 学会等名: Cell biology 2016 annual meeting.
  • 発表場所: サンフランシスコ（米国）
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] p-nitrophenol Can Disturb the Metabolic Processes of the Liver Through Interfering with the Aryl hydrocarbon receptor and Cytochrome P450 Enzyme System. (2014)
  • 著者名/発表者名: 3.Eman Ahmed, Mostafa Fayez, Haney Samir, Kentaro Nagaoka, Gen Watanabe.
  • 学会等名: 環境ホルモン学会 第17回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-10
• [学会発表] P-nitrophenol in diesel exhausts particles disrupt the regulation of reproductive function in male Japanese Quail (Coturnix japonica) (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Eman Abdelnaby, Haney Samir Kentaro Nagaoka, Mostafa Fayez Gen Watanabe.
  • 学会等名: 第39回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] Long-term low dose p-Nitrophenol exposure can disrupt the hypothalamic-pituitary axis in the Japanese quail (Coturnix japonica) (2014)
  • 著者名/発表者名: Eman Abdelnaby、Kentaro Nagaoka、Mostafa Fayez、Kazuyoshi Taya,Gen Watanabe
  • 学会等名: 第29回日本下垂体研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-08 – 2014-08-10