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細胞内亜鉛イオンによる化学物質の細胞毒性の増強・抑制メカニズム解析

研究課題

研究課題/領域番号 26340039
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関徳島大学

研究代表者

小山 保夫  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 教授 (80214229)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード亜鉛イオン / 細胞毒性 / 亜鉛 / 防汚剤 / カルシウム / 抗菌剤 / 環境影響評価
研究成果の概要

私達は多くの化学物質に囲まれて生活をしている。安全かつ安心な生活の為には化学物質の毒性について認識することが必要である。毒性の基礎情報の一つに細胞毒性(細胞致死作用)がある。化学物質による細胞死の原因としてカルシウムイオンの関与が示唆されることが多かった。本研究では酸化ストレスによる細胞死に亜鉛イオンが深く関与していることを示し、多くの化学物質の細胞毒性にカルシウムイオンと同様に亜鉛イオンが関係していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

健康維持の目的で亜鉛サプリメントは広く利用されているが、亜鉛欠乏症と異なり、亜鉛過剰症については症状が重篤でないことで関心は低い。まして、亜鉛の影響で化学物質の毒性増強が起こる可能性を検討している報告はない。私達は生体レベル濃度の亜鉛が化学物質(日用化学物質・医薬品等)の細胞毒性の増強を起こすことを明らかにした。よって、亜鉛サプリメントと医薬品の組み合わせで、予想外の健康被害を起こす可能性が考えられた。

報告書

(6件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (33件) (うち査読あり 33件、 謝辞記載あり 12件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Modification of cell vulnerability to oxidative stress by N-(3-oxododecanoyl)-L-homoserine-lactone, a quorum sensing molecule, in rat thymocytes2019

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Nishimura-Danjobara, Keisuke Oyama, Tomohiro Oyama, Kumio Yokoigawa, Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Chemico-Biological Interactions

      巻: 302 ページ: 143-148

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2019.02.006

    • NAID

      120006797337

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membrane hyperpolarization and depolarization of rat thymocytes by azoxystrobin, a post harvest fungicide2019

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Imura, Masamichi Ae, Rin Hoshino, Masami Abe, Tatsuya Yamamuro, Keisuke Oyama, Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Chemico-Biological Interactions

      巻: 300 ページ: 35-39

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2019.01.006

    • NAID

      120006776194

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Captan-induced increase in the concentrations of intracellular Ca2+ and Zn2+ and its correlation with oxidative stress in rat thymic lymphocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Inoue, Maika Kinoshita, Keisuke Oyama, Norio Kamemura, Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Environmental Toxicology and Pharmacology

      巻: 63 ページ: 78-83

    • DOI

      10.1016/j.etap.2018.08.017

    • NAID

      120006714025

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conflicting actions of 4-vinylcatechol in rat lymphocytes under oxidative stress induced by hydrogen peroxid2018

    • 著者名/発表者名
      Takumi Kishida, Yurie Funakoshi, Yuya Fukuyama, Sari Honda, Toshiya Masuda & Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Drug and Chemical Toxicology

      巻: - 号: 4 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1080/01480545.2018.1492604

    • NAID

      120006706954

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cellular adverse actions of dibromoacetonitrile, a water bacterial control, at sublethal levels in rat thymocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Takumi Kishida, Kenji Akiyoshi, Erdenedalai Erdenebat, Enhetomuru Anu, Shoji Imai, Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Toxicology In Vitro

      巻: 51 ページ: 145-149

    • DOI

      10.1016/j.tiv.2018.05.011

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytometrical analysis of the adverse effects of indican, indoxyl, indigo, and indirubin on rat thymic lymphocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Yurie Funakoshi, Ayako Azuma, Mizuki Ishikawa, Satoru Itsuki, Yasuaki Tamura, Kaori Kanemaru, Shogo Hirai and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Toxicology Research

      巻: 7 号: 3 ページ: 513-520

    • DOI

      10.1039/c7tx00244k

    • NAID

      120006592857

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Some adverse actions of chlorothalonil at sublethal levels in rat thymic lymphocytes: Its relation to Zn2+2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Ikeda, Junji Deguchi, Shota Fukushima, Ai Qingyu, Norihiro Katayama, Hajime Miura, Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Environmental Toxicology and Pharmacology

      巻: 59 ページ: 61-65

    • DOI

      10.1016/j.etap.2018.03.006

    • NAID

      120006592856

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zinc-dependent and independent actions of hydroxyhydroquinone on rat thymic lymphocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Honoka Wada, Keisuke Oyama, Risa Kamae, Toshiya Masuda, Kaori Kanemaru, Kumio Yokoigawa and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Drug and Chemical Toxicology

      巻: 9 号: 5 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1080/01480545.2018.1429462

    • NAID

      120006560582

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyperpolarization by N-(3-oxododecanoyl)-L-homoserine-lactone, a quorum sensing molecule, in rat thymic lymphocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Nishimura-Danjobara, Keisuke Oyama, Kumio Yokoigawa and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Chemico-Biological Interactions

      巻: 283 ページ: 91-96

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2018.02.008

    • NAID

      120006556226

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-(3-oxododecanoyl)-L-homoserine-lactone, a quorum sensing molecule, affects cellular content of nonprotein thiol content in rat lymphocytes: Its relation with intracellular Zn2+2018

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Nishimura-Danjobara, Keisuke Oyama, Kaori Kanemaru, Keiko Takahashi, Kumio Yokoigawa and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Chemico-Biological Interactions

      巻: 280 ページ: 28-32

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2017.12.013

    • NAID

      120006542676

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ziram, a dithiocarbamate fungicide, exhibits pseudo-cytoprotective actions against oxidative stress in rat thymocytes: Possible environmental risks.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanemoto-Kataoka Y, Oyama K, Oyama TM, Ishibashi H, Oyama Y
    • 雑誌名

      Environmental Research

      巻: 160 ページ: 232-238

    • DOI

      10.1016/j.envres.2017.09.027

    • NAID

      120006732206

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Change in plasma membrane potential of rat thymocytes by tert-butylhydroquinone, a food additive: Possible risk on lymphocytes2017

    • 著者名/発表者名
      Maki Takeda, Keisuke Oyama, Norio Kamemura, Kaori Kanemaru, Keizo Yuasa, Kumio Yokoigawa and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Food and Chemical Toxicology

      巻: 109 ページ: 296-301

    • DOI

      10.1016/j.fct.2017.09.017

    • NAID

      120006510951

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cetylpyridinium chloride at sublethal levels increases the susceptibility of rat thymic lymphocytes to oxidative stress2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroto Imai, Fumiya Kita, Sho Ikesugi, Masami Abe, Shizuka Sogabe, Yumiko Nishimura-Danjobara, Hajime Miura and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Chemosphere

      巻: 170 ページ: 118-123

    • DOI

      10.1016/j.chemosphere.2016.12.023

    • NAID

      120006542675

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydroxyhydroquinone, a by-product of coffee bean roasting, increases intracellular Ca2+ concentration in rat thymic lymphocytes2017

    • 著者名/発表者名
      Risa Kamae, Shoko Nojima, Kenji Akiyoshi, Shoki Setsu, Sari Honda, Toshiya Masuda and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Food and Chemical Toxicology

      巻: 102 ページ: 39-45

    • DOI

      10.1016/j.fct.2017.01.025

    • NAID

      120006382862

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zinc-related actions of sublethal levels of benzalkonium chloride: Potentiation of benzalkonium cytotoxicity by zinc2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Mitani, Ahmed Elhossany Elmarhomy Ibrahim, Luvsandorj Dulamjav, Enkhtumur Anu, Shohei Saitoh, Shiro Ishida and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Chemico-Biological Interactions

      巻: 268 ページ: 31-36

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2017.02.017

    • NAID

      120006404392

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zinc is a determinant of the cytotoxicity of Ziram, a dithiocarbamate fungicide, in rat thymic lymphocytes: Possible environmental risk2017

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Kanemoto-Kataoka, Tomohiro Oyama, Hitoshi Ishibashi and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Toxicology Research

      巻: 6 号: 4 ページ: 499-504

    • DOI

      10.1039/c7tx00052a

    • NAID

      120006490502

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytometric analysis on cytotoxicity of 4,4′-methylenediphenyl diisocyanate, a chemical allergen, in rat thymocytes2017

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Oyama, Norikazu Miyoshi and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 4 号: 4 ページ: 173-178

    • DOI

      10.2131/fts.4.173

    • NAID

      130005791103

    • ISSN
      2189-115X
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diverse cellular actions of tert-butylhydroquinone, a food additive, on rat thymocyte2017

    • 著者名/発表者名
      Norio Kamemura, Keisuke Oyama, Kaori Kanemaru, Kumio Yokoigawa and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Toxicology Research

      巻: 6 号: 6 ページ: 922-929

    • DOI

      10.1039/c7tx00183e

    • NAID

      120006524488

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zinc increases vulnerability of rat thymic lymphocytes to arachidonic acid under in vitro conditions.2016

    • 著者名/発表者名
      Eiko Niwa, Tsuyoshi Mitani, Shohei Saitoh, Kaori Kanemaru, Shiro Ishida, Kumio Yokoigawa and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Food and Chemical Toxicology

      巻: 96 ページ: 177-182

    • DOI

      10.1016/j.fct.2016.08.008

    • NAID

      120006334175

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cytotoxic actions of 2, 2-dibromo-3-nitrilopropionamide, a biocide in hydraulic fracturing fluids, on rat thymocytes2016

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Ishikawa, Ryosuke Muraguchi, Ayako Azuma, Shogo Nawata, Tetsuya Katsuur, Mutsumi Miya, Tohru Naito and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Toxicology Research

      巻: 5 号: 5 ページ: 1329-1334

    • DOI

      10.1039/c6tx00027d

    • NAID

      120006324297

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Chlorhexidine possesses unique cytotoxic actions in rat thymic lymphocytes: Its relation with electrochemical property of membranes2016

    • 著者名/発表者名
      Kayo Nonami, Shohei Saitoh, Yumiko Nishimura-Danjobara, Shiro Ishida and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Environmental Toxicology and Pharmacology

      巻: 48 ページ: 17-21

    • DOI

      10.1016/j.etap.2016.09.024

    • NAID

      120006365853

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Elevation of the intracellular Zn2+ level by 2-n-octyl-4-isothiazolin-3-one in rat thymocytes: an involvement of a temperature-sensitive Zn2+ pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Eri Fukunaga, Tomohiro M. Oyama, Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Toxicology Research

      巻: 4 号: 1 ページ: 65-70

    • DOI

      10.1039/c4tx00060a

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of N,N-dimethyldodecylamine-N-oxide on some cellular parameters of rat thymocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Eri Fukunaga, Yurie Ohiwa, Mari Yamada, Ayaka Sumi, Masaya Satoh and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Natural Science Research

      巻: 29 ページ: 1-4

    • NAID

      110010016063

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Increase in intracellular Ca2+ level by phenylsulfamide fungicides, tolylfluanid and dichlofluanid, in rat thymic lymphocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Eri Fukunaga, Kana Enma, Shohei Saitoh, Yumiko Nishimura-Danjyobara, Yasuo Oyama and Norio Akaike
    • 雑誌名

      Environmental Toxicology and Pharmacology

      巻: 40 号: 1 ページ: 149-155

    • DOI

      10.1016/j.etap.2015.06.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cell death process induced by hydrogen peroxide is accelerated by clioquinol in rat thymocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Oyama, Eri Fukunaga and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Natural Science Research

      巻: 29 ページ: 31-33

    • NAID

      110010016078

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Zn2+-dependence of the synergistic increase in rat thymocyte cell lethality caused by simultaneous application of 4,5-dichloro-2-octyl-4-isothiazolin-3-one (DCOIT) and H2O22015

    • 著者名/発表者名
      Shohei Saitoh, Eri Fukunaga, Hana Ohtani and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Chemosphere

      巻: 135 ページ: 447-452

    • DOI

      10.1016/j.chemosphere.2014.10.089

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Zn<sup>2+</sup>-dependent increase in cells with phosphatidylserine-exposed membranes after treatment with submicromolar concentrations of 2-<i>n</i>-octyl-4-isothiazolin-3-one in rat thymocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Eri Fukunaga, Sari Honda, Yuji Hashimoto, Yasuaki Tamaru, Shiro Ishida and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 2 号: 5 ページ: 209-216

    • DOI

      10.2131/fts.2.209

    • NAID

      130005109680

    • ISSN
      2189-115X
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytotoxic actions of N-(2,4,6-trichlorophenyl)maleimide (IT-354), an antifouling agent, in rat thymic lymphocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Eri Fukunaga, Shohei Saitoh, Yuya Kurumi, Yurie Ohiwa, Eri Kurozumi and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 2 ページ: 217-222

    • NAID

      130005111716

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Modulation of excitatory synaptic transmission in rat hippocampal CA3 neurons by triphenyltin, an environmental pollutant2015

    • 著者名/発表者名
      Masahito Wakita, Yasuo Oyama, Yuko Takase and Norio Akaike
    • 雑誌名

      Chemosphere

      巻: 120 ページ: 598-607

    • DOI

      10.1016/j.chemosphere.2014.09.073

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dithiocarbamate fungicides increase intracellular Zn2+ levels by increasing influx of Zn2+ in rat thymic lymphocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Kanemoto-Kataoka, Tomohiro Oyama, Hitoshi Ishibashi and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Chemico-Biological Interactions

      巻: 237 ページ: 80-86

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2015.05.014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clioquinol, a lipophilic Zn2+ chelator, augments and attenuates the cytotoxicity of H2O2: A bell-shaped response curve of the effects of the drug,2014

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Oyama, Keisuke Oyama, Eri Fukunaga, Hitoshi Ishibashi and Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Toxicology Research

      巻: 3 号: 2 ページ: 110-117

    • DOI

      10.1039/c3tx50097g

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in cellular thiol content and intracellular Zn2+ level by 1, 4-naphthoquinone in rat thymocytes2014

    • 著者名/発表者名
      Eri Fukunaga, Shiro Ishida, Yasuo Oyama
    • 雑誌名

      Chemico-Biological Interactions

      巻: 222 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2014.08.007

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The paradoxical effect of 1,4-naphthoquinone on the process of cell death induced by hydrogen peroxide in rat thymocytes2014

    • 著者名/発表者名
      Hana Ohtani, Eri Fukunaga, Yasuo Oyama, Shiro Ishida, Norio Akaike
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 1 ページ: 123-129

    • NAID

      130005083349

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    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2020-03-30  

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