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RNAの酸化シグナルによる細胞死誘導機構

研究課題

研究課題/領域番号 26340040
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関九州大学

研究代表者

関口 猛  九州大学, 医学研究院, 助教 (60187846)

研究分担者 伊東 理世子  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (10140865)
早川 浩  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (70150422)
石井 健士  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (70516731)
関口 睦夫  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (00037342)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード酸化ストレス / RNA 酸化 / 8ーオキソグアニン / アポトーシス / 酸化ヌクレオチド / ヌクレオチド代謝 / ノックアウト細胞株 / 酸化RNA / 8-オキソグアニン / RNAの分解 / Auf1 / mutT / Mth1
研究成果の概要

脳は他の組織に比べて酸素を多く消費するため、その過程で多くの活性酸素種(ROS)が多く作られ、アルツハイマー病などの病因になることが示唆されていた。本研究ではRNAの酸化損傷とそれを回避する機構について調べた。
酸化RNAに結合するヒトAuf1タンパク質がアポトーシスの誘導に働いているか調べた。Auf1タンパク質が、酸化RNAの分解に働いていることが分かった。Auf1タンパク質がないとアポトーシスが抑えられていること明らかになった。さらに、酵母を用いてROSの排出にGtr1遺伝子が関与していることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Function of high-mobility groupA proteins in the DNA damage signaling for the induction of apoptosis2016

    • 著者名/発表者名
      Fujikane, R., Komori, K., Sekiguchi, M., Hidaka, M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 31714-31714

    • DOI

      10.1038/srep31714

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nucleotide excision repair of oxidised genomic DNA is not a source of urinary 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine2016

    • 著者名/発表者名
      Evans, M. D., Misty, V., Singh, R., Gackowski, D., Rozalski, R., Siomek, A., Phillips, D. H., Zuo, J., Mullenders, L., Pines, A., Nakabeppu, Y., Sakumi, K., Sekiguchi, M., Tsuzuki, T., Bignami, M., Farmer, P. B., Oliski, R., Cooke, M. S.
    • 雑誌名

      Free Radic. Biol. Med.

      巻: 99 ページ: 385-391

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2016.08.018

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of Auf1 in elimination of oxidatively damaged messenger RNA in human cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ishii T, Hayakawa H, Sekiguchi T, Adachi N, Sekiguchi M.
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med.

      巻: 79 ページ: 109-116

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2014.11.018

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Human proteins that recognize oxidative RNA damage.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa, H., Ishii, T., Sekiguchi, M.
    • 学会等名
      Gordon Research Conf. Oxidative Stress and Disease
    • 発表場所
      Lucca, Italy
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 酸化損傷mRNAの代謝に関わる新規因子の探索2016

    • 著者名/発表者名
      石井健士、早川浩、関口猛、関口睦夫
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ヒトNudixファミリータンパク質によるゲノム安定化維持機構の解析.2016

    • 著者名/発表者名
      橋口一成、梅津桂子、関口睦夫
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ミスマッチ修復依存のアポトーシス誘導に関わるクロマチンリモデラーの機能2016

    • 著者名/発表者名
      武石幸容、藤兼亮輔、高橋達郎、関口睦夫、日高真純
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 毒性物質の排出における出芽酵母Gtr1タンパク質の働き2016

    • 著者名/発表者名
      関口猛、石井健士、早川浩、古野伸明、小林英紀、関口睦夫
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Function of high-mobility group A proteins in DNA damage signaling for the induction of apoptosis triggered by O6-methylguanine.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujikane, R., Komori, K., Sekiguchi, M., Hidaka, M.
    • 学会等名
      The 10th 3R Symposium
    • 発表場所
      Matsue, Japan
    • 年月日
      2016-11-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルキル化剤によって引き起こされるアポトーシスに関わる新規因子の同定と解析2016

    • 著者名/発表者名
      藤兼亮輔、関口睦夫、日高真純
    • 学会等名
      第23回日本歯科医学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] アポトーシス誘導過程に起こるクロマチン構造変化の解析.2016

    • 著者名/発表者名
      武石幸容、藤兼亮輔、関口睦夫、日髙真純
    • 学会等名
      第23回日本歯科医学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] A novel function of HMGA family proteins in the induction of apoptosis triggered by O6-methylguanine in DNA.2016

    • 著者名/発表者名
      9.Fujikane, R., Takeishi, Y., Sekiguchi, M., Hidaka M.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 活性酸素による突然変異の生起とその抑制.2015

    • 著者名/発表者名
      伊東理世子、橋口一成、関口睦夫.
    • 学会等名
      第 38回日本分子生物学会第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝子破壊細胞株を用いたヒトNudix ファミリータンパク質の機能解析.2015

    • 著者名/発表者名
      橋口一成、石井健士、早川浩、関口睦夫.
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] O6メチルグアニンによりひき起こされるミスマッ チ修復依存のアポトーシス誘導に関わる新規因子の同定.2015

    • 著者名/発表者名
      藤兼亮輔、関口睦夫、日高真純.
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会第 88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ミスマッチ修復に依存したアポトーシ ス誘導に関わるクロマチン動態の解析.2015

    • 著者名/発表者名
      武石幸容、藤兼亮輔、関口睦夫、日高真純
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会第88回日本生化学会 大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] RagA/RRAG A結合タンパク質Nop132と相互作用するタンパク質の同定2015

    • 著者名/発表者名
      関口猛
    • 学会等名
      第5回Tor 研究会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異原性ヌクレオチドはどこ へ行くのか?2015

    • 著者名/発表者名
      関口睦夫、伊東理世子、関口猛、早川浩、井口八郎
    • 学会等名
      日本遺伝学会第87回大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular tactics to escape from the threat of oxidation RNA damage.2015

    • 著者名/発表者名
      Mutsuo Sekiguchi
    • 学会等名
      Tomas Lindahl Conference on DNA Reapir.
    • 発表場所
      Oslo, Norway
    • 年月日
      2015-07-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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