PCBの血中甲状腺ホルモン濃度低下作用発現に関する新規メカニズムの実体解明

• 研究課題/領域番号: 26340043
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 加藤 善久 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (90161132)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 甲状腺ホルモン撹乱 / サイロキシン / PCB / 肝臓 / トランスポーター / マウス / Kanechlor-500 / 肝実質細胞 / 小腸 / グルクロン酸抱合酵素 / ラット / ヒト

研究成果の概要

本研究では、新たに提唱した血中サイロキシン(T4)濃度低下作用メカニズムの本質となるT4の肝臓への蓄積メカニズムを解析し、ラットにおいてpolychlorinated biphenyl (PCB)による肝実質細胞へのT4の取り込み量の増加には、肝臓のT4のトランスポーター、LAT1およびOatp2の mRNAの発現量の増加が、また肝臓からT4の抱合体の排出には、Mrp3 mRNAの発現量の増加が関与している可能性を示唆した。今後、ヒトを含む多くの動物種のPCBによる血中甲状腺ホルモン濃度の低下作用発現メカニズムを解明するために、さらに研究する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of hepatic T4 transporters by polychlorinated biphenyl in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Kato, Koichi Haraguchi, Aki Fujii, Yukiko Fujii, Osamu Kimura, Chiho Ohta, Tetsuya Endo, Nobuyuki Koga, Shizuo Yamada, and Masakuni Degawa
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 78 ページ: 873-876
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metabolism of 2,2',3,4,4',5,6'- heptachlorobiphenyl (CB182) by rat, guinea pig and human liver microsomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiho Ohta, Yukiko Fujii, Koichi Haraguchi, Yoshihisa Kato, Osamu Kimura, Tetsuya Endo, Nobuyuki Koga
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 78 ページ: 870-872
  • NAID: 120006318699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of quercetin on the uptake and efflux of aristolochic acid I from Caco-2 cell monolayers (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura, O., Fujii, Y., Haraguchi, K., Ohta, C., Koga, N., Kato, Y., Endo, T
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology. 巻: - 号: 7 ページ: 2042-7158
  • DOI: 10.1111/jphp.12557
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metal Concentrations in the Liver and Stable Isotope Ratios of Carbon and Nitrogen in the Muscle of Silvertip Shark (Carcharhinus albimarginatus) Culled off Ishigaki Island, Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Endo, T., Kimura, O., Ohta, C., Koga, N., Kato, Y., Fujii, Y., Haraguchi, K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147797
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distribution and excretion of 2,2',3,4',5,5',6-heptachlorobiphenyl (CB187) and its metabolites in rats and guinea pigs (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiho Ohta, Koichi Haraguchi, Yoshihisa Kato, Tetsuya Endo, Osamu Kimura, Nobuyuki Koga
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 118 ページ: 5-11
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2014.05.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 2,2',3,4',4,5,5'-七塩素化ビフェニル（CB180）の動物肝ミクロゾームによる代謝. (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田千穂、原口浩一、加藤善久、遠藤哲也、木村 治、古賀信幸
  • 雑誌名: 福岡医学雑誌 巻: 106 ページ: 176-183
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mercury, cadmium, zinc and copper concentrations and stable isotope ratios of carbon and nitrogen in tiger sharks (Galeocerdo cuvier) culled off Ishigaki Island, Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Endo, Osamu Kimura, Hideki Ogasawara, Chiho Ohta, Nobuyuki Koga, Yoshihisa Kato, Koichi Haraguchi
  • 雑誌名: Ecol. Indic. 巻: 55 ページ: 86-93
  • DOI: 10.1016/j.ecolind.2015.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporin A-sensitive cytotoxicity of flurbiprofen nonstereoselectively mediated by cytochrome P450 metabolism in three-dimensional cultured rat hepatocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadatoshi Tanino, Yoshinori Funakami, Noriaki Nagai, Yoshihisa Kato
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology 巻: 67 号: 10 ページ: 1406-1415
  • DOI: 10.1111/jphp.12443
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3,3′,4,4′-Tetrachlorobiphenyl-Mediated Decrease of Serum Thyroxine Level in C57BL/6 and DBA/2 Mice Occurs Mainly through Enhanced Accumulation of Thyroxine in the Liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Kato, Koichi Haraguchi, Mao Onishi, Shinichi Ikushiro, Tetsuya Endo, Chiho Ohta, Nobuyuki Koga, Shizuo Yamada, and Masakuni Degawa
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 3 ページ: 504-509
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00775
  • NAID: 130003382126
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dietary exposure to phenolic and methoxylated organohalogen contamin ants in relation to their concentrations in breast milk and serum in Ja pan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fuiii, Y. ; Nishimura, E. ; Kato, Y . ; Harada, K. H. ; Koizumi, A. ; Haraguchi, K.
  • 雑誌名: Environ Int 巻: 63 ページ: 19-25
  • DOI: 10.1016/j.envint.2013.10.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carrier-mediated uptake of Nobiletin, a citrus polymethoxyflavonoid, in human intestinal Caco-2 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Osamu Kimura, Chiho Ohta, Nobuyuki Koga, Koichi Haraguchi, Yoshihisa Kato, and Tetsuya Endo
  • 雑誌名: Food Chemistry 巻: 154 ページ: 145-150
  • DOI: 10.1016/j.foodchem.2013.12.069
  • 査読あり
• [雑誌論文] The participation of rat CYP3A enzymes in the metabolism of 2,2',4,5,5'-pentachlorobiphenyl (CB101) (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiho Ohta, Koichi Haraguchi, Yoshihisa Kato, Tetsuya Endo, Nobuyuki Koga
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 76 ページ: 466-469
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Uptake of Aristolochic Acid I into Caco-2 Cells by Monocarboxylic Acid Transporters (2014)
  • 著者名/発表者名: Osamu Kimura, Koichi Haraguchi, Chiho Ohta, Nobuyuki Koga, Yoshihisa Kato, Tetsuya Endo
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 9 ページ: 1475-1479
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00219
  • NAID: 130004684786
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [学会発表] Caco-2細胞におけるぺルフルオロオクタン酸の取り込み (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村 治，藤井由希子，原口浩一，加藤善久，太田千穂，古賀信幸，遠藤哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 2,2',3,4,4',5,6'-七塩素化ビフェニル(CB182)の動物およびヒト肝ミクロゾームによる代謝 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田千穂, 藤井由希子, 原口浩一, 加藤善久, 木村 治, 遠藤哲也, 古賀信幸
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] Induction of hepatic T4 transporters by polychlorinated biphenyl in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Haraguchi, K., Fujii, A., Fujii, Y., Kimura, O., Ohta, C., Endo, T., Koga, N., Yamada, S., Degawa, M.
  • 学会等名: 36th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants
  • 発表場所: Firenze, Italy
  • 年月日: 2016-08-28
  • 国際学会
• [学会発表] Metabolism of 2,2',3,4,4',5,6'- heptachlorobiphenyl (CB182) by rat, guinea pig and human liver microsomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta, C., Fujii, Y., Haraguchi, K., Kato, Y., Kimura, O., Endo, T., and Koga, N.
  • 学会等名: 36th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants
  • 発表場所: Firenze, Italy
  • 年月日: 2016-08-28
  • 国際学会
• [学会発表] Caco-2細胞におけるアリストロキア酸Iの膜透過に及ぼすケルセチンの影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村 治，藤井由希子，原口浩一，太田千穂，古賀信幸，加藤善久，遠藤哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 大型海洋ほ乳類を用いた有機フッ素化合物の肝臓蓄積実態の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木下真璃伽，久我歩佳，藤井由希子，加藤善久，木村 治，遠藤哲也，太田千穂，古賀信幸，原口浩一
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 化学物質による血中甲状腺ホルモン濃度低下作用機構の薬物動態学的解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤善久
  • 学会等名: 第2回バイオシグナル研究会
  • 発表場所: 神戸大学、神戸
• [学会発表] 医薬品や化学物質による血中甲状腺ホルモン濃度低下作用機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤善久
  • 学会等名: 静薬学友会四国支部大会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2015-11-29
• [学会発表] 海洋生物由来臭素化合物のヒト肝酵素による代謝 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田千穂，西村恵理，原口浩一，遠藤哲也，加藤善久，山本健太，古賀信幸
  • 学会等名: フォーラム2015：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] PCBによる血中甲状腺ホルモン濃度低下作用機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤善久
  • 学会等名: 第3回 PCB講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 海洋生物由来のTetrabromo-1,4-dimethoxybenzene (TDB)の動物肝ミクロゾームによる代謝 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田千穂，西村恵理，原口浩一，遠藤哲也，加藤善久，山本健太，古賀信幸
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Contamination trends of hexabromocyclododecanes, tribromophenol and tetrabromobisphenol a in Japanese breast milk (2015)
  • 著者名/発表者名: Koichi Haraguchi, Yukiko Fujii, Yoshihisa Kato, Tetsuya Endo
  • 学会等名: 54th The exposition of the Society of Toxicology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-26
• [学会発表] 海洋生物由来2,2'-dimethoxy-BB80のラットにおけるin vivo代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村恵理，太田千穂，原口浩一，遠藤哲也，加藤善久，山本健太，古賀信幸
  • 学会等名: フォーラム2014：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [学会発表] The participation of rat CYP3A enzymes in the metabolism of 2,2',4,5,5'-pentachlorobiphenyl (CB101) (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiho Ohta, Koichi Haraguchi, Yoshihisa Kato, Tetsuya Endo, Nobuyuki Koga
  • 学会等名: 34th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-05
• [学会発表] Kaempferol tetramethyleherのラット肝ミクロゾームによる代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本健太，緒方 瞳，太田千穂，原口浩一，遠藤哲也，西村恵理，木村 修，加藤善久，古賀信幸
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 江別
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [備考] 徳島文理大学香川薬学部薬物動態学講座
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph17/index.html
• [備考] 徳島文理大学 香川薬学部 薬物動態学講座
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph17/index.html