対称分岐型オリゴグリセロールによる中性の水溶性カンプトテシン系抗癌剤の合成

• 研究課題/領域番号: 26350502
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体医工学・生体材料学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 根本 尚夫 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 准教授 (30208293)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 癌 / 有機合成 / 水溶性化 / イリノテカン / オリゴグリセロール / 抗癌剤 / 水溶性 / カンプトテシン

研究成果の概要

ＳＮ３８は抗癌剤の基本骨格の１つであり、多くの誘導体が合成され研究されてきた。日本発の市販抗癌剤であるイリノテカンは、そうした誘導体の１つであり、水溶性化のためにアンモニウム塩部位を有する。しかし非イオン型のＳＮ３８の水溶性誘導体は例が無かった。こうした分子を設計合成するために、我々はＳＮ３８とＢＧＬの共有結合性新規分子の合成を試みた。ＢＧＬとはグリセリンのオリゴマーで３量体（ＢＧＬ００３）とＢＧＬ００７（７量体）を所有している。３種類のＳＮ３８－ＢＧＬの誘導体の合成に成功した。実用的な共有が出来るようにと、ＢＧＬの新規な製造法を新たに開発した。この方法は未公開であり、まもなく特許出願する。

研究成果

• [雑誌論文] A novel benzofuran, 4-methoxybenzofuran-5-carboxamide, from Tephrosia purpurea suppressed histamine H1 receptor gene expression through a protein kinase C-δ-dependent signaling pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shill MC, Mizuguchi H, Karmakar S, Kadota T, Mukherjee PK, Kashiwada Y, Kitamura Y, Nemoto H, Takeda N, Fukui H.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 30 ページ: 18-26
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2015.11.021
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural analysis of the TKB domain of ubiquitin ligase Cbl-b complexed with its small inhibitory peptide, Cblin (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno A, Ochi A, Maita N, Ueji T, Bando A, Nakao R, Hirasaka K, Abe T, Teshima-Kondo S, Nemoto H, Okumura Y, Higashibata A, Yano S, Tochio H, Nikawa T
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 594 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.abb.2016.02.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著