加齢に伴う骨格筋萎縮における小胞体ストレス応答の機能解明

• 研究課題/領域番号: 26350893
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 三宅 雅人 徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 助教 (30588976)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 小胞体 / 小胞体ストレス / 骨格筋 / 萎縮 / アミノ酸 / 筋萎縮 / PERK / ATF4 / 加齢 / インスリン感受性 / 分子シャペロン

研究成果の概要

本研究によって細胞内小器官のひとつである小胞体より発するシグナルである小胞体ストレス応答シグナルが加齢マウスの骨格筋で活性化していることが明らかとなった。また小胞体ストレス応答シグナルの1つの経路であるPERK経路を遺伝子改変マウスを用いて活性したところ、骨格筋の萎縮が非常に早く誘導された。このマウスの骨格筋ではアミノ酸代謝が変化しており、分岐鎖アミノ酸や抗酸化作用をもつアミノ化合物の変化が顕著であった。以上のことから小胞体ストレス応答シグナルが加齢に伴う筋萎縮に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Integrated stress response of vertebrates is regulated by four eif2α kinases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi S, Miyake M, Tsugawa K, Oyadomari M, Oyadomari S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 32886-32886
  • DOI: 10.1038/srep32886
  • NAID: 120006535001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Skeletal muscle-specific eukaryotic translation initiation factor 2α phosphorylation controls amino acid metabolism and fibroblast growth factor 21-mediated non-cell-autonomous energy metabolism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyake M, Nomura A, Ogura A, Takehana K, Kitahara Y, Takahara K, Tsugawa K, Miyamoto C, Miura N, Sato R, Kurahashi K, Harding HP, Oyadomari M, Ron D, Oyadomari S.
  • 雑誌名: FASEB journal 巻: 30 号: 2 ページ: 798-812
  • DOI: 10.1096/fj.15-275990
  • NAID: 120007001415
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脂肪細胞におけるPERK経路を起点とした細胞間相互作用による細胞死の誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、親泊政一
  • 学会等名: 第11回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-10-10
• [学会発表] 脂肪組織での小胞体ストレスなどで活性化されるeIF2αリン酸化シグナルによる肥満抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、張君、倉橋清衛、宮本千伸、津川和江、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第89回生化学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] ATF6βの肥満・糖尿病における役割の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、髙原一菜、張君、倉橋清衛、宮本千伸、津川和江、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第59回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 小胞体ストレスを減弱させ膵β細胞でのインスリン生合成を促進する新規化合物の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人, 倉橋 清衛, 森 智子, 宮本千伸 , 津川和江 , 三浦恭子 , 北原吉朗 , 親泊 政一
  • 学会等名: 第27回 分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 丸ビルホール&コンファレンススクエア（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] 小胞体ストレスなどで活性化されるeIF2αリン酸化シグナルによる摂食調節を介した肥満抑制作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人, 張君 , 志内 哲也, 倉橋 清衛, 宮本千伸 , 津川和江 , 親泊 美帆, 親泊 政一
  • 学会等名: 第38回分子生物学会年会・第88回生化学会年会合同大会,
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ATF6βの肥満・糖尿病における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人, 高原 一菜, 森本雅俊 , 倉橋 清衛, 親泊 政一
  • 学会等名: 第10回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-11-29
• [学会発表] 小胞体ストレスを標的とした膵β細胞でのインスリン生合成を促進する新規化合物の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人, 倉橋 清衛, 森智子 , 宮本千伸 , 津川和江 , 三浦恭子 , 北原吉朗 , 親泊 美帆, 親泊 政一
  • 学会等名: 第10回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京農工大学（東京都小金井市）
  • 年月日: 2015-11-06
• [学会発表] 小胞体ストレスなどで活性化されるeIF2αリン酸化シグナルによる摂食調節を介した肥満抑制作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人, 張 君, 倉橋 清衛, 宮本 千伸, 津川 和江, 親泊 美帆, 親泊 政一
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 肥満や糖尿病における小胞体ストレスなどでリン酸化されるeIF2alphaの組織特異的作用の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、倉橋清衛、張君、津川和江、宮本千伸、親泊美帆、親泊政一
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] Identification and Characterization of a Small-molecule Inducer of ATF4 for Promoting Insulin Synthesis in Pancreatic β cells (2014)
  • 著者名/発表者名: MASATO MIYAKE, KIYOE KURAHASHI, TOMOKO MORI, CHINOBU MIYAMOTO, KAZUE TSUGAWA, KYOKO MIURA, YOSHIRO KITAHARA, MIHO OYADOMARI, SEIICHI OYADOMARI
  • 学会等名: 74th ADA Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 小胞体ストレス応答を標的としたインスリン生合成を改善する新規化合物の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 親泊美帆、三宅雅人、森智子、倉橋清衛、宮本千伸、津川和江、三浦恭子、北原吉朗、親泊政一
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-23
• [図書] 新時代の臨床糖尿病学（上） (2015)
  • 著者名/発表者名: 親泊政一、三宅雅人
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 徳島大学先端酵素学研究所プロテオゲノム研究領域生体機能学分野
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dmb/DMB/homu.html
• [備考] 徳島大学 先端酵素学研究所 プロテオゲノム研究領域 生体機能学分野 親泊研究室
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dmb/DMB/homu.html