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脂質異常症による神経新生障害の機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 26350921
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用健康科学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

石塚 俊晶  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (30399117)

研究分担者 鈴木 豪  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 薬理学, 講師 (50649035)
渡辺 康裕  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 薬理学, 名誉教授 (90127324)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード神経前駆細胞 / 神経分化 / 酸化LDL / LOX-1 / PKC / Aktリン酸化 / CREBリン酸化 / Aktリン酸化 / 神経幹細胞 / 酸化LDL受容体
研究成果の概要

マウス神経前駆細胞への酸化LDL刺激は、増殖に明らかな影響を与えなかったが、神経細胞への分化を有意に抑制することをを見出した。さらに、神経前駆細胞において、酸化LDL受容体であるLOX-1を介してPKCの活性化やAktおよびCREBのリン酸化抑制により神経細胞への分化を抑制している機序が明らかになった。脂質異常症におけるうつ病や認知症の発症において、LOX-1阻害による神経新生障害の改善が新たな治療につながる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Tumor growth limited to subcutaneous site vs tumor growth in2017

    • 著者名/発表者名
      Masuda J, Takayama E, Strober W, Satoh A, Morimoto Y, Honjyo Y, Ichinose T, Tokuno S, Ishizuka T, et al.
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 幹細胞機能に影響を及ぼす細胞内機能の解明と再生医療への応用2016

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶
    • 雑誌名

      防衛医科大学校雑誌

      巻: 41 ページ: 47-47

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Diagnostic performance of measuring antibodies to the glycopeptidolipid core antigen specific to Mycobacterium avium complex in patients with rheumatoid arthritis: Results from a cross-sectional observational study2015

    • 著者名/発表者名
      Hirose W, Uchiyama T, Nemoto A, Harigai M, Itoh K, Ishizuka T, Matsumoto M, Yamaoka K, Nanki T
    • 雑誌名

      Arthritis Research and Therapy

      巻: 17 号: 1 ページ: 273-273

    • DOI

      10.1186/s13075-015-0787-y

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stimulation of 5-hydroxytryptamine 4 receptor enhnaces differentiation of mouse induced pluripotent stem cells into neural progenitor cells.2014

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, H. Goshima, A. Ozawa, Y. Watanabe
    • 雑誌名

      Clin Exp Pharmacol Physiol

      巻: 41 号: 5 ページ: 345-350

    • DOI

      10.1111/1440-1681.12224

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of beta-adrenoceptors in the differentiation of human induced pluripotent stem cells into mesodermal progenitor cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka T, Goshima H, Ozawa A, Watanabe Y.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 740 ページ: 28-34

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 多能性幹細胞の機能調節に関わる細胞膜受容体2014

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、渡辺 康裕
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 144 ページ: 13-16

    • NAID

      130004437199

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 脂質異常症における神経新生障害の機序解明:酸化LDL刺激は神経前駆細胞の分化を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、佐藤 泰司、野村 さやか、小澤 亜也子、勝浦 美枝子
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 代謝性疾患治療を指向したLXRbeta選択的なアゴニストの創製2017

    • 著者名/発表者名
      野村 さやか、梅田 香織、石塚 俊晶、槇島 誠、橋本 祐一、石川 稔
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 小児への麻酔曝露が自閉症発症リスクへ与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      嶋田 哲也、佐藤 泰司、神尾 陽子、中村 好宏、中島 宏、赤井 亮介、湯舟 晋也、風間 富栄、石塚 俊晶
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] アデノシン分解酵素の神経保護作用2017

    • 著者名/発表者名
      太田 宏之、田村 吏沙、佐藤 泰司、丹生谷 正史、野々山 恵章、石塚 俊晶、西田 育弘
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] BK channel activation at spinal microglia is important for the induction of neuropathic pain in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Morohashi T, Itakura S, Hayashi Y, Kawaguchi Y, Nakanishi H, Nakata T, Ishizuka T, Meredith AL, Satoh Y.
    • 学会等名
      16 th World Congress on Pain
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Roles of extracellular signal-regulated protein kinase 2 (ERK2) in the peripheral nervous system for the mechanism of pain transmission.2016

    • 著者名/発表者名
      Itakura S, Morohashi T, Otsubo Y, Endo S, Satoh T, Wood JN, Ishizuka T, Satoh Y.
    • 学会等名
      16th World Congress of Pain
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of G-coupled receptor-dependent cyclic AMP/PKA siganling pathway on neural differentiation of mouse iPS cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka T, Ozawa A, Katsuura M, Satoh Y.
    • 学会等名
      ISSCR 2016
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of Wnt3a, TNFalpha, or nicotine on differentiation of human intestinal stem cells into intestinal epithelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka T, Ozawa A, Katsuura M, Satoh Y.
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 発達期の神経発達における細胞外情報伝達制御キナーゼ(ERK)の役割2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤泰司、湯舟晋也、遠藤昌吾、風間富栄、石塚俊晶
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of TNF-alpha and nicotine on differentiation of human endodermal progenitor cells into intestinal epithelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka T, Ozawa A, Sado A, Arata M, Watanabe Y.
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 2015 Annual Meeting
    • 発表場所
      Stockholm, SWEDEN
    • 年月日
      2015-06-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の神経前駆細胞への分化におけるG蛋白質共役型受容体を介したcAMP/PKAシグナル伝達系の役割2015

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、小澤 亜也子、新田 宗光、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of cannabinoid receptors or muscarinic acetylcholine receptors on differentiation into neural progenitor cells in mouse induced pluripotent stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka T, Ozawa A, Arata M, Watanabe Y.
    • 学会等名
      43th Annual Meeting of Society for Neuroscinece
    • 発表場所
      アメリカ、ワシントン
    • 年月日
      2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ムスカリン型アセチルコリン受容体刺激は、cAMP/PKAシグナル伝達系を阻害してマウス人工多能性幹細胞の神経前駆細胞への分化を抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、小澤 亜也子、新田 宗光、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第131回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      横浜市立大学医学部
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の増殖および神経前駆細胞への分化に対するムスカリン型アセチルコリン受容体の関与2014

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、小澤 亜也子、新田 宗光、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第57回日本神経化学会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-09-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The stimulation of muscarinic acetylcholine receptors inhibits differentiation of mouse induced pluripotent stem cells into neural progenitor cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Ishizuka T, Ozawa A, Arata M.
    • 学会等名
      16th Congress of European Neuroendocrine Association
    • 発表場所
      ブルガリア
    • 年月日
      2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Stimualtion with beta-adrenoceptors enhances differentiation of human induced pluripotent stem cells into cardiovascular progenitor cells via PKA-dependent p38 MAPK activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Ishizuka T, Ozawa A, Arata M.
    • 学会等名
      17th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 発表場所
      南アフリカ共和国
    • 年月日
      2014-07-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の内胚葉系前駆細胞および肝細胞への分化に対するニコチンの影響2014

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、小澤 亜也子、新田 宗光、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第130回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京、星薬科大学
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of 5-HT4 receptor or cannabinoid receptors on differentiation of mouse induced pluripotent stem cells into neural progenitor cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka T, Ozawa A, Arata M, Watanabe Y.
    • 学会等名
      12th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
    • 発表場所
      カナダ、バンクーバー
    • 年月日
      2014-06-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] Regulation of Signal Transduction in Human Cell Research: Role of the receptor-mediated signaling pathways on the proliferation and differentiation of pluripotent stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka T
    • 出版者
      Springer-Nature
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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