周産期における薬剤応答性アミノプロダクトの探索と薬剤作用機序の解析

• 研究課題/領域番号: 26350957
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子化学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 加香 孝一郎 筑波大学, 生命環境系, 講師 (60311594)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: アミノ基 / アミノプロダクト / 妊娠高血圧 / PAHマウス / MALDI-QIT-TOF/MS / LC-MS/MS / tele-メチルヒスタミン / モノアミンオキシダーゼ / ヒドララジン / トラニルシプロミン / リジン特異的デメチラーゼ 1 / フラビンアデニンジヌクレオチド / メチル化アルギニン / PRMT / HPLC / UPLC

研究成果の概要

妊娠高血圧モデルマウス（PAHマウス）へ投与された降圧剤に応答して、胎仔体内または母体血中でその濃度が変化するアミノ基含有物質（アミノプロダクト）として、それぞれエタノールアミン（Etn）とtele-メチルヒスタミン（tMH）を単離・同定した。妊娠後期の胎仔体内で高値であったEtnは、母体への血管収縮抑制剤（Hdz）及びアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）投与に応答して、正常胎仔レベルまで改善が見られた。
一方tMHは、Hdz投与のみで母体血中濃度の上昇が観察されたが、これは投与したHdzによりtMHの代謝酵素であるモノアミン酸化酵素Bの活性が、母体内で抑制された結果であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The GATA transcription factor ELT-2 modulates both the expression and methyltransferase activity of PRMT-1 in Caenorhabditis elegans (2018)
  • 著者名/発表者名: Araoi Sho、Daitoku Hiroaki、Yokoyama Atsuko、Kako Koichiro、Hirota Keiko、Fukamizu Akiyoshi
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 433-440
  • DOI: 10.1093/jb/mvy012
  • NAID: 40021555333
  • 査読あり
• [雑誌論文] rRNA adenine methylation requires T07A9.8 gene as rram-1 in Caenorhabditis elegans (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Wataru、Hirota Keiko、Wan Huahua、Sumi Naoaki、Miyata Mai、Araoi Sho、Nomura Naoto、Kako Koichiro、Fukamizu Akiyoshi
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 465-474
  • DOI: 10.1093/jb/mvy018
  • NAID: 40021579911
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simultaneous ablation of prmt-1 and prmt-5 abolishes asymmetric and symmetric arginine dimethylations in Caenorhabditis elegans. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirota K., Shigekawa C., Araoi S., Sha L., Inagawa T., Kanou A., Kako K., Daitoku H., and Fukamizu A.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 521-527
  • DOI: 10.1093/jb/mvw101
  • NAID: 40021278532
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PRMT-5 converts monomethylarginines into symmetrical dimethylarginines in Caenorhabditis elegans. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanou A., Kako K., Hirota K., and Fukamizu A.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 161 号: 2 ページ: 231-235
  • DOI: 10.1093/jb/mvw066
  • NAID: 40021133516
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hydralazine is involved in tele-methylhistamine metabolism by inhibiting monoamine oxidase B in pregnancy-associated hypertensive mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, S., Kako, K., Nagashima, Y., Kanou, A., Ishida, J., and Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 161 ページ: 155-158
  • DOI: 10.1093/jb/mvw090
  • NAID: 40021133445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Asymmetric arginine dimethylation modulates mitochondrial energy metabolism and homeostasis in Caenorhabditis elegans. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sha L, Daitoku H, Araoi S, Kaneko Y, Takahashi Y, Kako K, and Fukamizu A.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 37 号: 6 ページ: 00504-00516
  • DOI: 10.1128/mcb.00504-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pterosin B has multiple targets in gluconeogenic programs, including coenzyme Q in RORα-SRC2 signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh, Y., Fuchino, H., Sanosaka, M., Kako, K., Hada, K., Fukamizu, A., Takemori, H., Kawahara, N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 473 号: 2 ページ: 415-420
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.03.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NML-mediated rRNA base methylation links ribosomal subunit formation to cell proliferation in a p53-dependent manner. (2016)
  • 著者名/発表者名: Waku T., Nakajima Y., Yokoyama W., Nomura N., Kako K., Kobayashi A., Shimizu T., and Fukamizu A.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 129 号: 12 ページ: 2382-2393
  • DOI: 10.1242/jcs.183723
  • NAID: 120007129526
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of downregulation of the apelin-APJ system in doxorubicin-induced cardiotoxicity (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamada, J., Baasanjav, A., Ono, N., Murata, K., Kako, K., Ishida, J., Fukamizu, A.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Heart and circulatory physiology 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 931-941
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00703.2013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of ethanolamine altering in fetuses of pregnancy-associated hypertensive mice treated with vasodepressors by using UPLC and MALDI-TOF/MS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kako, K., Nakamura, A., Nagashima, Y., Ishida, J., Fukamizu, A.
  • 雑誌名: J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 巻: 1006 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2015.10.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PRMT8 as a phospholipase regulates Purkinje cell dendritic arborization and motor coordination. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kim, J.D., Park, K.E., Ishida, J., Kako, K., Hamada, J., Kani, S., Takeuchi, M., Namiki, K., Fukui, H., Fukuhara, S., Hibi, M,. Kobayashi, M., Kanaho, Y., Kasuya, Y., Mochizuki, N., Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Sci. Adv. 巻: 1 号: 11
  • DOI: 10.1126/sciadv.1500615
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of choline and phosphatidic acid (PA) catalyzed by Phospholipase D (PLD) using MALDI-QIT-TOF/MS with 9-aminoacridine matrix (2014)
  • 著者名/発表者名: Park KE, Kim JD, Nagashima Y, Kako K, Daitoku H, Matsui M, Park GG, Fukamizu A
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 78 号: 6 ページ: 981-988
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.910102
  • 査読あり
• [学会発表] ヒスタミンH3アゴニストによる心腎病態への抗炎症プログラミング (2017)
  • 著者名/発表者名: 石田純治、野口和之、金俊達、水上早瀬、陸偉哲、権哲源、加香孝一郎、石丸友博、川崎祥平、山縣邦弘、深水昭吉
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 降圧剤によるモノアミンオキシダーゼ阻害作用に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加香孝一郎、川崎祥平、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • 学会等名: 第38回日本妊娠高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉県さいたま市 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] HISTAMINE IS INVOLVED IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF HEART AND KIDNEY DYSFUNCTIONS IN MICE. (2016)
  • 著者名/発表者名: 野口和之、石田純治、石丸友博、川崎祥平、権哲源、金俊達、加香孝一郎、大津浩、山縣邦弘、深水 昭吉
  • 学会等名: 53rd ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: オーストリア ウィーン
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] 降圧剤応答性アミン代謝阻害の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加香孝一郎、川崎祥平、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • 学会等名: 第20回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 茨城県つくば市 ホテルマークワンつくば研究学園
• [学会発表] 降圧剤によるモノアミンオキシダーゼの阻害作用に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川崎祥平、加香孝一郎、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • 学会等名: 第19回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] 線虫を用いたタンパク質アルギニンメチル基転移酵素の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 狩野明彦、加香孝一郎、廣田恵子、深水昭吉
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 生殖系列におけるメチオニン代謝の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山内理恵子、廣田恵子、徐照、加香孝一郎、深水昭吉
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 転写因子FOXO1/DAF-16のグルコースに応答したアセチル化制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小沼久里子、大徳浩照、平田優介、金子悠太、Eszter Toth、有本光江、加香孝一郎、深水昭吉
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 線虫の発生とアセチル化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 波田一誠、廣田恵子、稲野辺愛、加香孝一郎、深水昭吉
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 妊娠高血圧マウス胎仔において降圧剤応答性を示すエタノールアミンの同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加香孝一郎、中村あゆみ、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • 学会等名: 第36回日本妊娠高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市・北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 線虫におけるSAM代謝 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣田恵子、形田恵理子、石原誠司、小島真梨子、加香孝一郎、深水昭吉
  • 学会等名: H２７年度新学術領域「転写代謝システム」班会議
  • 発表場所: 熊本県熊本市・菊南温泉ユウベルホテル
  • 年月日: 2015-06-14
• [学会発表] 線虫Caenorhabditis elegansの初期胚におけるクエン酸の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 波田一誠、稲野辺愛、加香孝一郎、廣田恵子、深水昭吉
  • 学会等名: H２７年度新学術領域「転写代謝システム」班会議
  • 発表場所: 熊本県熊本市・菊南温泉ユウベルホテル
  • 年月日: 2015-06-14
• [学会発表] タンパク質アルギニンモノメチル化酵素の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 狩野明彦、加香孝一郎、廣田恵子、深水昭吉
  • 学会等名: H２７年度新学術領域「転写代謝システム」班会議
  • 発表場所: 熊本県熊本市・菊南温泉ユウベルホテル
  • 年月日: 2015-06-14
• [学会発表] phosphoethanolamine methyltransferase-1トランスジェニック線虫における長寿経路の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 形田恵理子、廣田恵子、石原誠司、小島真梨子、加香孝一郎、深水昭吉
  • 学会等名: H２７年度新学術領域「転写代謝システム」班会議
  • 発表場所: 熊本県熊本市・菊南温泉ユウベルホテル
  • 年月日: 2015-06-14
• [学会発表] A UPLC-based quantitative method for measuring asymmetric dimethylarginine in cellular proteins (2015)
  • 著者名/発表者名: Liang Sha, Koichiro Kako, Hiroaki Daitoku, Akiyoshi Fukamizu
  • 学会等名: 若手ワークショップ@伊香保
  • 発表場所: 群馬県渋川市伊香保町 ホテル松本楼
  • 年月日: 2015-02-06
• [学会発表] 食餌性メチオニンが生体内メチオニン量及びS-adenosyl-L-methionine量へ与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山内理恵子、廣田恵子、徐照、加香孝一郎、大徳浩照、深水昭吉
  • 学会等名: 若手ワークショップ@伊香保
  • 発表場所: 群馬県渋川市伊香保町 ホテル松本楼
  • 年月日: 2015-02-06
• [学会発表] Citrate is required for embryonic development in Caenorhabditis elegans (2015)
  • 著者名/発表者名: 波田一誠、稲野辺愛、廣田恵子、加香孝一郎、深水昭吉
  • 学会等名: 若手ワークショップ@伊香保
  • 発表場所: 群馬県渋川市伊香保町 ホテル松本楼
  • 年月日: 2015-02-05
• [学会発表] アルギニンN-メチル基転移酵素の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 狩野明彦,加香孝一郎,廣田恵子,深水昭吉
  • 学会等名: 若手ワークショップ@伊香保
  • 発表場所: 群馬県渋川市伊香保町 ホテル松本楼
  • 年月日: 2015-02-05
• [学会発表] 妊娠高血圧モデルマウスにおいて増加するアミノプロダクトの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加香孝一郎、中村あゆみ、川崎祥平、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • 学会等名: 第18回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 横浜市開港記念館
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] 妊娠後期マウス及び培養細胞におけるヒスタミンの生合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加香孝一郎，永島裕介、金俊達、中村あゆみ、石田純治、嶋田崇史、土屋敬広、深水昭吉
  • 学会等名: 第18回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 香川県高松市 サンポートホール高松
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] 線虫Caenorhabditis elegans の初期胚における代謝物質の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 波田一誠、加香孝一郎、廣田恵子、深水昭吉
  • 学会等名: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • 発表場所: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] ヒスチジンNt-メチル基転移酵素の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 狩野明彦、加香孝一郎、廣田恵子、大徳浩照、深水昭吉
  • 学会等名: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • 発表場所: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] 線虫Caenorhabditis elegans におけるphosphoethanolamine methyltransferase-1 の SAM代謝への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原誠司、廣田恵子，加香孝一郎，深水昭吉
  • 学会等名: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • 発表場所: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] 食餌性メチオニン制限によるメチオニン及び S-adenosyl-L-methionine への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内理恵子，廣田恵子，徐照，飯塚慧，大徳浩照，加香孝一郎，深水昭吉
  • 学会等名: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • 発表場所: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] SAM代謝とメチル基転移酵素 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深水昭吉，廣田恵子，大徳浩照，加香孝一郎
  • 学会等名: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • 発表場所: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] 妊娠高血圧症候群病態に関与するアミノプロダクトの探索と同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加香孝一郎、永島裕介、石田純治、土屋敬広、嶋田崇史、深水昭吉
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第９回年会
  • 発表場所: 大阪府大阪市 大阪大学会館
  • 年月日: 2014-06-13
• [備考] 筑波大学生存ダイナミクス研究センター深水研究室（ゲノム情報生物学）
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/
• [備考] 筑波大学生命領域学際研究センター深水研究室（ゲノム情報生物学）
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/Top_iweb/Welcome.html
• [備考] 第２０回活性アミンに関するワークショップ JWA 2016 in TSUKUBA
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/bioactiveamine/JWA2016.html