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キラルな炭素-炭素を構築するアリル化反応の可能性をさらに広げる基礎的研究と応用

研究課題

研究課題/領域番号 26410111
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 合成化学
研究機関東京工業大学

研究代表者

小林 雄一  東京工業大学, 生命理工学院, 教授 (90153650)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードアリル化反応 / ピコリン酸 / 第四級炭素 / Grignard試薬 / 有機銅試薬 / 有機合成 / ジアリルメタン / ベラパミル / LY426965 / キラルHPLC / ピコリン酸脱離基 / 有機リチウム試薬 / アルキルホスフェート / ボンジルホスフェート / マグノルオール / メゼンブリン / スポロクノール / アナストレフィン / 立体選択的 / バクチオール / アキセノール
研究成果の概要

我々の見出したアリル化反応を活用して第四級炭素をもつ生理活性化合物の合成研究を行なった。シクロヘキサン環上に第四級炭素をもつシクロバクチオールA,アキセノール,およびアナストレフィンの合成では,アリル化反応の際,試薬は安定コンホマーに対してエクエトリアル側から接近した。第四級炭素を含む鎖状化合物の合成ではLY426965,メゼンブリン,ベラパミル,スポロクノールを選んだ。Grignard 試薬/Cu(acac)2 (2:1) はいずれの場合も立体選択的に anti SN2' 反応した。ジアリールメタンを求核剤とするアリル化反応を見い出し,その一般性を検証した。発表論文17件。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件、 謝辞記載あり 12件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 5件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Regio- and stereoselective SN2' reaction of an allylic picolinate in the synthesis of LY4269652018

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Kobayashi, Kai Yamaguchi, Masao Morita
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 74 号: 15 ページ: 1826-1831

    • DOI

      10.1016/j.tet.2018.02.045

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Derivatization of Secondary Aliphatic Alcohols to Picolinates - A New Option for HPLC Analysis with Chiral Stationary Phase2018

    • 著者名/発表者名
      Keita Nishimura, Shuhei Tanabe, Riku Shinohara, and Yuichi Kobayashi
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 97 号: 1 ページ: 273-273

    • DOI

      10.3987/com-18-s(t)17

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of the verapamil intermediate through the quaternary carbon-constructing allylic substitution2017

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Kobayashi, Ryohei Saeki, Yutaro Nanba, Yuta Suganuma, Masao Morita, Keita Nishimura
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 28 号: 19 ページ: 2655-2659

    • DOI

      10.1055/s-0036-1588518

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ピコリン酸基を脱離基とするアリル化反応の開発と有機合成への応用2017

    • 著者名/発表者名
      小林雄一
    • 雑誌名

      有機合成化学協会紙

      巻: 75 ページ: 14-23

    • NAID

      130005296263

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of (-)-piperitylmagnolol featuring ortho-selective deiodination and Pd-catalyzed allylation2016

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Ikoma, Narihito Ogawa, Daiki Kondo, Hiroki Kawada, and Yuichi Kobayashi
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 18 号: 9 ページ: 2074-2077

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.6b00706

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Metal Catalyst-free substitution of allylic and propargylic phosphates with diarylmethyl anions2016

    • 著者名/発表者名
      Hidehisa Kawashima, Narihito Ogawa, Ryohei Saeki, and Yuichi Kobayashi
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 52 号: 27 ページ: 4918-4921

    • DOI

      10.1039/c6cc00024j

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Efficient synthesis of anastrephin via the allylic substitution for quaternary carbon construction2016

    • 著者名/発表者名
      Kyohei Wada, Masahiro Sakai, Hidehisa Kawashima, Narihito Ogawa, and Yuichi Kobayashi
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 27 号: 09 ページ: 1428-1432

    • DOI

      10.1055/s-0035-1561576

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Exploration of aryl lithium-derived copper reagents for quaternary stereogenic center-forming allylic substitution of γ,γ-disubstituted secondary allylic picolinates2016

    • 著者名/発表者名
      Takuri Ozaki and Yuichi Kobayashi
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 27 号: 04 ページ: 611-615

    • DOI

      10.1055/s-0035-1560907

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of (S)- and (R)-sporochnol by using the allylic substitution of the secondary allylic picolinate2016

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Kobayashi, Yusuke Sugihara, Toshifumi Tojo, and Takuri Ozaki
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 93

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Palladium-catalyzed allylic substitution of secondary allylic esters with ketone enolates2015

    • 著者名/発表者名
      Wataru Kinouchi, Ryohei Saeki, Hidehisa Kawashima and Yuichi Kobayashi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 56 号: 17 ページ: 2265-2268

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2015.03.063

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Installation of the imidazole ring on chiral substrates via allylic substitution2015

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Kobayashi, Yohei Kiyotsuka, Yusuke Sugihara, Kyohei Wada
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 71 号: 37 ページ: 6481-6487

    • DOI

      10.1016/j.tet.2015.05.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Activation of Marginally Reactive Boron Enolates by MeLi for the Formation of Enol Phosphates and Synthesis of the Δ9-THC Intermediate2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kawada, Atsushi Ikoma, Narihito Ogawa, and Yuichi Kobayashi
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 80 号: 18 ページ: 9192-9199

    • DOI

      10.1021/acs.joc.5b01630

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Further study on synthesis of the cyclobakuchiols2015

    • 著者名/発表者名
      H. Kawashima, M. Sakai, Y. Kaneko, and Y. Kobayashi
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 71 号: 16 ページ: 2387-2392

    • DOI

      10.1016/j.tet.2015.02.092

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of (-)-mesembrine using the quaternary carbon-constructing allylic substitution2015

    • 著者名/発表者名
      T. Ozaki and Y. Kobayashi
    • 雑誌名

      Org. Chem. Front.

      巻: 2 号: 4 ページ: 328-335

    • DOI

      10.1039/c4qo00353e

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Concise Synthesis of (-)-Axenol by Using Stereocontrolled Allylic Substitution2015

    • 著者名/発表者名
      T. Ozaki and Y. Kobayashi
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 26 号: 08 ページ: 1085-1088

    • DOI

      10.1055/s-0034-1380273

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of cyclobakuchiols A, B, and C using conformation-controlled stereoselective reactions2014

    • 著者名/発表者名
      Kawashima, H. ; Kaneko, Y. ; Sakai, M. ; Kobayashi, Y
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J

      巻: 20 号: 1 ページ: 272-278

    • DOI

      10.1002/chem.201303538

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of trans-2,6-Disubstituted Cyclohexanones through Allylic Substitution2014

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Kobayashi, Chao Feng, Atsushi Ikoma, Narihito Ogawa, and Takayuki Hirotsu
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 16 号: 3 ページ: 760-763

    • DOI

      10.1021/ol403472y

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ジアリールメチルアニオンとアルキルホスフェートの立体選択的置換反応2018

    • 著者名/発表者名
      篠原 陸・和田 恭平・川島 英久・小川 熟人・小林 雄一
    • 学会等名
      日本化学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Allylic substitutions of secondary allylic esters: Allylic picolinates with organocopper reagents and allylic phosphates with Ar2CH anions2017

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Kobayashi
    • 学会等名
      2nd European Organic Chemistry Congress
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2017-03-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 立体選択的アリル化反応を用いた光学活性なセロトニン阻害剤LY426965および抗不整脈薬Verapamil の合成2016

    • 著者名/発表者名
      山口開,佐伯諒平,小川熟人、小林雄一
    • 学会等名
      有機合成化学シンポジウム
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場
    • 年月日
      2016-11-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ピコリン酸シクロヘキシリデンアリルのアリル化反応における立体制御とシクロバクチオールの合成2016

    • 著者名/発表者名
      小林雄一・川島英久・酒井将宏・金子悠希
    • 学会等名
      複素環化学討論会
    • 発表場所
      金沢歌劇座
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルキルホスフェートとジアリールメチルアニオンとの置換反応、並びにその立体選択性2016

    • 著者名/発表者名
      和田恭平・川島英久・小川熟人・小林雄一
    • 学会等名
      日本化学会第96春季年会
    • 発表場所
      同志社大学、京田辺キャンパス
    • 年月日
      2016-03-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 立体選択的アリル化反応を用いたセロトニン拮抗剤LY426965の合成2016

    • 著者名/発表者名
      山口開・小川熟人・小林雄一
    • 学会等名
      日本化学会第96春季年会
    • 発表場所
      同志社大学、京田辺キャンパス
    • 年月日
      2016-03-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Total synthesis of cyclobakuchiols by using conformation-controlled stereoselective reactions2015

    • 著者名/発表者名
      Hidehisa Kawashima, Yukki Kaneko, Masahiro Sakai, Narihito Ogawa, Yuichi Kobayashi
    • 学会等名
      Pacifichem2015
    • 発表場所
      Hawaii Convention Center
    • 年月日
      2015-12-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Modified synthesis of quinine and quinidine2015

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Kobayashi, Yuki Kaneko, and Narihito Ogawa
    • 学会等名
      Pacifichem2015
    • 発表場所
      Hawaii Convention Center
    • 年月日
      2015-12-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 第二級アリルムピコリン酸エステルの SN2' 選択的アリル化反応を使ったヘテロ環と四級炭素をもつ生理活性化合物の合成2015

    • 著者名/発表者名
      林雄一・尾崎拓里・和田恭平・酒井将宏・小川熟人
    • 学会等名
      第45回 複素環化学討論会
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] シンコナアルカロイド合成における 3,4-ジ置換ピリジン中間体の改良合成2015

    • 著者名/発表者名
      小林雄一・小川熟人・金子悠希・糸山毅
    • 学会等名
      第45回 複素環化学討論会
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] SN2’アリル化反応による不斉四級炭素構築法を活用したanastrephinの全合成2015

    • 著者名/発表者名
      和田恭平、酒井将宏、小川熟人、小林雄一
    • 学会等名
      第108回有合化シンポジウム
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場
    • 年月日
      2015-11-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアリールメチルアニオンを用いるアリル位求核置換反応の開発とその立体および位置選択性2015

    • 著者名/発表者名
      川島英久・佐伯諒平・小川熟人・小林雄一
    • 学会等名
      日本化学会第95春季年会
    • 発表場所
      日本大学,船橋キャンパス
    • 年月日
      2015-03-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] SN2’アリル化反応による不斉四級炭素構築法を活用したsporochnol の全合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      杉原裕介・東條敏史・小林雄一
    • 学会等名
      日本化学会第95春季年会
    • 発表場所
      日本大学,船橋キャンパス
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 立体選択的アリル化反応を用いたアキセノールの全合成2015

    • 著者名/発表者名
      尾崎拓里・小林雄一
    • 学会等名
      日本化学会第95春季年会
    • 発表場所
      日本大学,船橋キャンパス
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Construction of Chiral Quaternary Carbons and Synthesis of Cyclobakuchiols by using Allylic Substitution of Secondary Allylic Picolinates with Copper Reagents2014

    • 著者名/発表者名
      Y. Kobayashi, C. Feng, H. Kawashima, Y. Kaneko, M. Sakai
    • 学会等名
      15th Tetrahedron Symposium - Asia Edition
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2014-10-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] Kobayashi Lab

    • URL

      http://www.kobayashi.bio.titech.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] bio.titech.ac.jp

    • URL

      http://www.bio.titech.ac.jp/laboratory/ykobayashi/prof.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] Kobayashi Lab

    • URL

      http://www.kobayashi.bio.titech.ac.jp

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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