ＣＲＭＰの神経回路形成および神経再生における役割の解明と脊髄損傷治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26430043
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 早稲田大学
• 研究代表者: 大島 登志男 早稲田大学, 理工学術院, 教授 (20311334)
• 研究協力者: 長井 淳
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 大脳皮質形成 / 樹状突起形成 / スパイン形成 / 神経再生 / 脊髄損傷 / キナーゼ / 神経発生 / 神経発達

研究成果の概要

本研究ではCRMPの機能について、神経回路形成における役割と神経再生に関わる役割に着目し、遺伝子改変マウスを用いて解析した。神経発生期のCRMPの役割については、CRMP1とCRMP4が大脳皮質５層神経のbasal dendriteの発達に関与すること、CRMP2のリン酸化が樹状突起スパイン形成に影響を与えることを明らかにした。脊髄損傷モデルを用いた解析により、CRMP2のリン酸化を抑制することにより、運動機能と感覚機能の脊髄損傷からの回復が良好となることを示すとともに、LKEを投与することにより脊髄損傷後の運動機能回復が良好となることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] CRMP1 and CRMP4 are required for proper orientation of dendrites of cerebral pyramidal neurons in the developing mouse brain (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaya R, Nagai J, Piao W. Niisato E, Nakabayashi T, Yamazaki Y, Nakamura F, Yamashita N, Kolattukudy P. Goshima Y, Ohshima T
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1655 ページ: 161-167
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2016.11.003
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lanthionine ketimine ester promotes locomotor recovery after spinal cord injury by reducing neuroinflammation and promoting axon growth (2017)
  • 著者名/発表者名: Kotaka K, Nagai J, Hensley K, Ohshima T
  • 雑誌名: BBRC 巻: 483 号: 1 ページ: 759-764
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.12.069
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of Crmp4 attenuates CSPG-induced inhibition of axonal growth and induces nociceptive recovery after spinal cord injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai J, Takaya R, Piao W, Goshima Y, Ohshima T.
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci. 巻: 74 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2016.03.006
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of CRMP2 phosphorylation repairs CNS by regulating neurotrophic and inhibitory responses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai, J., Owada, K., Kitamura, Y., Goshima, Y., Ohshima, T.
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 277 ページ: 283-95
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2016.01.015
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of CRMP2 by Cdk5 regulates dendritic spine development of cortical neuron in the mouse hippocampus (2016)
  • 著者名/発表者名: Jin X, Sasamoto K, Nagai J, Yamazaki Y, Saito K, Goshima Y, Inoue T, Ohshima T.
  • 雑誌名: Neural Plasticity 巻: - ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2016/6790743
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crmp4 deletion promotes recovery from spinal cord injury by neuroprotection and limited scar formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai, J., Kitamura, Y., Owada, K., Yamashita, N., Takei, K., Goshima, Y., Ohshima, T.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 8269-8269
  • DOI: 10.1038/srep08269
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ランチオニンケチミンエステルによる神経炎症抑制と軸索伸長を介した脊髄損傷後の後肢運動機能の向上 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小高 謙, Kenneth Hensley, 大島 登志男
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学年会
  • 発表場所: 横は野
• [学会発表] CRMP2 dephosphorylation induces locomotor and sensory recovery after spinal cord injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Nagai, Kazuki Owada, Yoshiteru Kitamura, Yoshio Goshima, Toshio Ohshima
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Dephosphorylation of CRMP2 enhances recovery after spinal cord injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Nagai, Kazuki Owada, Yoshiteru Kitamura, Yoshio Goshima, Toshio Ohshima
  • 学会等名: SfN Annual Meeting “Neuroscience 2015"
  • 発表場所: シカゴ・USA
  • 年月日: 2015-10-20
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic modifications of Crmp enhance axonal regrowth after spinal cord injury by reducing cytoskeletal destabilization and inflammatory responses (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Nagai, Y. Kitamura, K. Owasa, Y. Goshima, T. Ohshima
  • 学会等名: SFN Neuroscience meeting 2014
  • 発表場所: Washijgton D.C., USA
  • 年月日: 2014-11-18
• [備考] 脊髄損傷における新たな治療標的タンパク質を特定
  • URL: http://www.waseda.jp/top/news/21182